唑来膦酸联合瑞舒伐他汀治疗老年糖尿病合并骨质疏松对患者骨代谢的影响

钟方

[摘要] 目的 探讨唑来膦酸联合瑞舒伐他汀治疗老年糖尿病合并骨质疏松对患者骨代谢的影响。方法 方便选取该院2015年5月—2016年5月期间收治的老年2型糖尿病且合并骨质疏松的患者100例，将其随机分为对照组和实验组，每组50例。其中，对照组给予常规疗法治疗，实验组在对照组基础上联合应用瑞舒伐他汀。比较两组患者治疗前和治疗后1年的骨代谢指标如血钙（Ca）、血磷（P）、血清I型胶原C末端肽（s-CTX）、碱性磷酸酶（ALP）、抗酒石酸酸性磷酸酶（TRACP）-5b，骨密度（BMD）变化情况及不良反应的发生情况。结果 治疗后，实验组患者的P、Ca、ALP水平分别为（1.35±0.23）mmol/L、（2.24±0.41）mmol/L、（73.54±10.77）IU/L，和治疗前相比明显升高，差异有统计学意义（P<0.05），但组间差异无统计学意义（P>0.05）；实验组患者的s-CTX和TRACP-5b分别为（0.21±0.09）ng/mL、（4.27±0.48）U/L，和治疗前相比明显降低（P<0.05），组间差异有统计学意义（P<0.05）；实验组患者经治疗后腰椎L2～L4、股骨颈、股骨粗隆及Ward三角区的骨密度分别为（0.90±0.12）、（0.81±0.10）、（0.80±0.09）、（0.76±0.08），且显著高于对照组（P<0.05），而对照组治疗前后差异无统计学意义（P>0.05）；实验组不良反应发生率为6%（1例胃肠胀气，2例发热），对照组为8%（1例发热、2例胃肠胀气、1例腹痛），两组患者治疗所致不良反应的发生率差异无统计学意义（P>0.05），均未发生严重并发症。结论 唑来膦酸联合瑞舒伐他汀治疗老年糖尿病合并骨质疏松，可以有效地提高骨密度，阻碍骨吸收改善骨代谢，且不良反應较少，疗效由于单独应用唑来膦酸。

[关键词] 唑来膦酸；瑞舒伐他汀；糖尿病；骨质疏松；骨代谢

[中图分类号] R5 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2017）12（b）-0021-03

[Abstract] Objective To study the effect of zoledronic acid combined with rosuvastatin treatment of senile diabetes and osteoporosis on the bone metabolism of patients. Methods 100 cases of senile patients with type 2 diabetes and osteoporosis admitted and treated in our hospital from May 2015 to May 2016 were convenient selected and randomly divided into two groups with 50 cases in each， the control group adopted the routine method， while the experimental group adopted the rosuvastatin on the basis of the control group， and the changes of Ca， P， s-CTX， ALP， （TRACP）-5b and BMD and occurrence of adverse reactions before treatment and after 1-year treatment were compared between the two groups. Results The P，Ca，ALP levels of patients in the experimental group were respectively （1.35±0.23）mmol/L，（2.24±0.41）mmol/L，（73.54±10.77）IU/L， which obviously increased， and the differences were statistically significant（P<0.05）， but the difference between groups was not statistically significant（P>0.05）， and the s-CTX and TRACP-5b in the experimental group were respectively（0.21±0.09）ng/mL，（4.27±0.48）U/L， which obviously decreased compared with those before treatment（P<0.05），and the difference between groups was obvious， with statistical significance（P<0.05）， and the lumbar L2～L4， neck of femur， oblique eminence of cuboid bone and bone density in Ward trigonum were respectively （0.90±0.12），（0.81±0.10），（0.80±0.09），（0.76±0.08）， which were obviously higher than those in the control group（P<0.05）， and the difference before and after treatment was not obvious（P>0.05）， and the incidence rate of adverse reactions in the experimental group and in the control group was respectively 6% （1 case with flatulence and 2 cases with fever） and 8% （1 case with fever， 2 cases with flatulence and 1 case with abdominal pain）， and the difference in the incidence rate of adverse reactions caused by treatment between the two groups was not obvious（P>0.05）， and there were no severe complications. Conclusion The zoledronic acid combined with rosuvastatin in treatment of senile diabetes and osteoporosis can effectively improve the bone density， hinder the bone absorption to improve the bone metabolism with few adverse reactions.endprint

[Key words] Zoledronic； Rosuvastatin； Diabetes； Bone osteoporosis； Bone metabolism

2型糖尿病患者常并发骨质疏松症，成为造成患者疼痛和活动障碍的重要原因之一，严重者会造成残疾的发生[1-2]。有研究表明，2型糖尿病伴发骨质疏松具有典型的三高特征，即发生率高、致残率高和死亡率高[3]，所以近年来受到人们越来越多的关注，同时也积极寻找治疗这类骨质疏松的方法以改善患者症状，提高2型糖尿病患者的生存质量。常用的治疗骨质疏松的药物是唑来膦酸，它能够有效抑制破骨细胞活性进而抑制骨吸收，在骨质疏松的治疗中疗效较佳[4-5]。瑞舒伐他汀是一种新研制的他汀类药物，与以往应用的他汀类药物相比，药效更强但用量较少，它可以减少肝细胞三酰甘油的产生，起到降血脂的作用，同时可以促进骨质疏松患者骨形成[6]。该研究方便选取该院2015年5月—2016年5月期间收治的老年2型糖尿病且合并骨质疏松的患者100例作为研究对象，探究瑞舒伐他汀与唑来膦酸联合应用对老年糖尿病合并骨质疏松患者骨代谢的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

方便选取该院患有老年2型糖尿病合并骨质疏松患者100例，其中男性42例，女性58例，年龄62～77岁，平均年龄（72.35±3.62）岁；将这些患者随机分为实验组和对照组，每组50例；对照组患者给予常规治疗方法，实验组患者在对照组的基础上，联合应用瑞舒伐他汀；两组患者一般资料如性别、年龄、空腹血糖、病程和体重指数的差异无统计学意义（P>0.05）；纳入标准：①按照WHO的诊断标准[7]，确诊为2型糖尿病合并骨质疏松的患者；②对瑞舒伐他汀和唑来膦酸无过敏反应者；③所有患者及其家属对研究方案知情且签署《知情同意书》。对于存在严重糖尿病并发症，存在严重心、肝、肺、肾功能障碍，存在影响骨代谢疾病如恶性肿瘤、甲亢等以及中途因故退出者给予排除。

1.2 治疗方法

对照组：仙灵骨葆胶囊（国药准字Z20025337），1.5 g/次，2次/d；阿法迪三（国药准字 J20080075），0.5 μg/次，1次/d；唑来膦酸（国药准字：H20113138）5 mg/100 mL静脉滴注，滴速30 mL/h。实验组：在对照组治疗基础上给予瑞舒伐他汀（批准文号： H20110563）口服，1次/d，10 mg/次。两组在药物治疗的基础上要适当运动，控制饮食和加强降血糖治疗。

1.3 观察指标

①检测治疗前后（1年）血钙（Ca）、血磷（P）和碱性磷酸酶（ALP）水平，通过全自动生化分析仪完成；②以ELISA法测定治疗前后（1年）血清I型胶原C末端肽（s-CTX）和抗酒石酸酸性磷酸酶（TRACP）-5b的水平；③以骨密度仪通过双能X线吸收法测量患者治疗前后（1年）腰椎L2～L4、股骨颈、股骨粗隆及Ward三角区的骨密度（BMD）；对比治疗前和治疗1年后各项指标的差异，及治疗后两组不良反应的发生情况。

1.4 统计方法

数据采用SPSS 15.0统计学软件进行统计学分析，计量资料采用（x±s）表示，进行t检验，计数资料采用（%）表示，进行χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 比较两组治疗前后各血液指标的差异

治疗前，两组各项指标之间差异无统计学意义（P>0.05）；两组经过治疗后，血中Ca、P及ALP水平均未发生明显改变（P>0.05）；实验组s-CTX和TRACP-5b的水平在治疗后有显著下降，且明显低于对照组（P<0.05），而对照组治疗前后则差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2.2 比较两组治疗前后各部位BMD水平差异

治疗前，两组患者各部位BMD水平均差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，对照组各部位BMD水平较治疗前无明显改变（P>0.05），而实验组在治疗1年后各部位BMD水平均显著增高，且均明显高于对照组（P<0.05）。见表2。

2.3 两组治疗后不良反应发生情况

两组治疗后不良反应的发生率均较低，主要为发热、腹痛和胃肠胀气。其中实验组不良反应发生率为6%（1例胃肠胀气，2例发热），对照组为8%（1例發热、2例胃肠胀气、1例腹痛），两组之间差异无统计学意义（χ2=0.15，P=0.69，P>0.05）。

3 讨论

骨质疏松是一种全身性疾病，主要分为原发性和继发性骨质疏松两种，原发性骨质疏松主要是指老年性骨质疏松和女性绝经后骨质疏松，继发性骨质疏松则多由内分泌紊乱性疾病等引起[8]。骨质疏松患者因骨量减少，骨的微结构被破坏及脆性增加而容易造成骨折[9]。所以糖尿病合并骨质疏松患者尤其是老年患者更应该积极治疗。对于骨质疏松的具体发生机制至今还不十分清楚，有报道称可能与遗传因素、年龄、糖尿病病程等因素有关[10]。有研究发现，糖尿病患者的骨代谢情况与体内胰岛素水平密切相关，患者的骨量由于胰岛素的缺乏而降低，而骨吸收不受影响，进而导致骨的吸收和增量之间的平衡被打破而使骨脆性增加、强度减弱[11]。此外，高血糖也对患者的骨密度有很大影响，高血糖能升高骨胶原中糖基化终末产物的浓度，从而改变骨胶原性质，抑制成骨细胞的成骨活性，增强骨吸收，最终使骨密度下降[12]。

TRACP5b和s-CTX是用于衡量机体骨代谢的常用指标，反映了骨代谢过程中成骨作用和骨吸收的情况，二者浓度升高表示骨质转换率增加。其中破骨细胞分泌TRACP-5b，CTX经过降解后生成s-CTX[13-14]。所以该研究以这2个指标观测2型糖尿病合并骨质疏松患者经过不同的治疗后骨质疏松的改善情况。该次研究结果显示，治疗后，实验组患者的P、Ca、ALP水平分别为（1.35±0.23）mmol/L、（2.24±0.41）mmol/L、（73.54±10.77）IU/L，和治疗前相比明显升高，差异有统计学意义（P<0.05），但组间差异无统计学意义（P>0.05）；s-CTX和TRACP-5b分别为（0.21±0.09）ng/mL、（4.27±0.48）U/L，和治疗前相比明显降低（P<0.05），组间差异有统计学意义（P<0.05）；实验组患者经治疗后腰椎L2～L4、股骨颈、股骨粗隆及Ward三角区的骨密度分别为（0.90±0.12）、（0.81±0.10）、（0.80±0.09）、（0.76±0.08），且显著高于对照组（P<0.05），而对照组治疗前后差异无统计学意义（P>0.05）；实验组不良反应发生率（6%）和对照组（8%）差异无统计学意义（P>0.05），均未发生严重并发症。结果表明，唑来膦酸合并瑞舒伐他汀治疗对于这类骨质疏松的治疗效果要优于常规疗法。相关研究显示，经唑来膦酸联合瑞舒伐他汀治疗后，患者的P、Ca、ALP、 s-CTX和TRACP-5b水平分别为（1.36±0.27）mmol/L、（2.22±0.35）mmol/L、（74.98±10.86）IU/L、（0.26±0.09）hg/mL、（4.13±0.37）U/L，和对照组相比差异有统计学意义（P<0.05），这与该次研究成果相一致[15]。endprint

综上所述，唑来膦酸联合瑞舒伐他汀治疗老年糖尿病合并骨质疏松患者，能偶促进骨的形成、抑制骨的吸收、增加骨的BMD作用；同时，这种联合用药具有很低的不良反应发生率，是一种安全有效的治疗方法，值得在临床上应用推广。

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（收稿日期：2017-09-15）endprint