替罗非班对急性心肌梗死急诊冠状动脉介入治疗冠状动脉微循环的影响

原军英

（山西省中医院,山西 太原 030012）

急诊冠状动脉介入手术是治疗急性心肌梗死的重要手段。手术过程中，容易发生微血栓形成，微血栓形成或斑块脱落可导致远端血管栓塞，继而引发微循环障碍，微循环障碍不仅影响急诊介入手术的疗效，还会影响患者预后。临床研究发现[1]，替罗非班可降低心血管事件发生风险，还能稳定粥样斑块、抑制炎性反应。本文将探讨替罗非班对急性心肌梗死急诊冠状动脉介入治疗冠状动脉微循环的影响，现报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选取2015年5月～2017年8月我院收治的急性心肌梗死患者82例，按随机数字表法将其分成实验组41例，对照组41例。实验组男30例，女11例，年龄45～74岁，平均（62.3±2.5）岁，体质量49～77 kg，平均（56.2±3.9）kg；收缩压（17.9±2.6）kPa，舒张压（11.1±1.3）kPa；心肌酶（31.2±3.6）ng/L；肌钙蛋白（0.18±0.05）μg/L。对照组：男2 9例，女1 2例，年龄44～7 4岁，平均（62.8±2.7）岁，体质量49～76 kg，平均（56.3±3.9）kg；收缩压（17.7±2.5）kPa，舒张压（11.6±1.1）kPa；心肌酶（31.3±3.3）ng/L；肌钙蛋白（0.17±0.05）μg/L。纳入标准：①持续性胸痛＞0.5 h，心电图显示≥2个相邻导联ST段抬高，肢体导联＞0.1 mV，胸前导联＞0.1 mV。②发病至来院就诊时间＜12 h；③符合美国心脏病学会的急性心肌梗死诊断；④签署知情同意书且自愿参与本次研究。排除标准：①收缩压＜80mmHg；②6个月内有脑卒中病史或其他出血性疾病史；③心源性休克；④严重左心功能不全；⑤对替罗非班过敏；⑥妊娠哺乳期妇女。比较两组研究对象的基础资料，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

两组病例术前给予300 mg肠溶阿司匹林（国药准字J20130078，生产企业：拜耳医药保健有限公司）、600 mg氯吡格雷（国药准字H20123116，企业名称：乐普药业股份有限公司），术中自动脉鞘管内注射5000单位肝素（国药准字H10980166，企业名称：兆科药业有限公司）。实验组于球囊扩张狭窄血管后即刻于冠状动脉内注射替罗非班（国药准字：H20041165，企业名称：武汉远大制药有限公司），剂量为10 μg/kg，后以0.075μg·kg-1·min-1的速度持续静脉泵入24～48 h。对照组不应用替罗非班，于球囊扩张后即行支架植入。手术结束后，将两组病例转入ICU观察，术后皮下注射低分子量肝素，12 h/次，持续注射5 d。术后两组病例均长期口服氯吡格雷（75 mg/d）、肠溶阿司匹林（100 mg/d）。根据患者实际病情给予他汀类药物、β受体阻滞剂、血管紧张素受体拮抗剂等。

1.3 血标本采集

介入治疗后，采集研究对象冠状静脉窦血液标本15 ml，将血液标本置于肝素抗凝试管中，取血浆，加Ficoll-Hypaque细胞分层液，常规离心处理，得单个核细胞。再取5.4 ml血液加入0.6 ml枸缘酸钠（浓度为0.6 ml）当中，离心得血浆，取1ml标本备检。

1.4 检测方法

凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间应用ACL-200凝血测定仪测定；血浆组织因子、血管性假血友病因子应用ELISA法测定，

1.5 对比指标

记录两组凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间、血浆组织因子以及血管性假血友病因子，并进行比较。

1.6 统计学处理

2 结 果

比较两组凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间，差异无统计学意义（P＞0.05）；实验组血浆组织因子为（215.3±74.6）ng/L，血管性假血友病因子为（184.6±29.9）%，与对照组的（398.6±88.6）ng/L、（293.3±33.8）%比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表1 两组冠状动脉微循环相关指标比较（ ±s）

表1 两组冠状动脉微循环相关指标比较（ ±s）

注：*表示与对照组比较，P＜0.05

组别 血浆组织因子（ng/L） 血管性假血友病因子（%） 凝血酶原时间（s） 活化部分凝血活酶时间（s）实验组 215.3±74.6* 184.6±29.9* 11.6±1.2 45.3±3.3对照组 398.6±88.6 293.3±33.8 10.3±1.3 45.1±3.5 t 38.622 33.321 3.621 0.685 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＞0.05

3 讨 论

急性心肌梗死为心血管危重症，近年来发病率有所上升，急诊冠状动脉介入疗法是治疗本病的首选方法[2]。但患者行经皮冠状动脉介入治疗后，常出现急性和亚急性血栓形成、冠状动脉无复流、栓塞等心血管事件，严重影响患者预后。

在冠状动脉介入治疗中，除需恢复冠状动脉血流外，还需获得最佳的心肌组织灌注，内皮功能紊乱和高凝状态均影响心肌灌注，继而影响患者预后，因此，临床应重视微循环水平的有效灌注。血浆组织因子不仅存在于血管外组织细胞中，还以微粒形式存在于循环血液中，研究证实[3]，血浆组织因子在生理性止血与血栓形成的放大阶段中起着关键作用，血浆组织因子表达上升不仅参与血栓形成的维持和扩大，还会增加循环血液的促凝活性。急性心肌梗死患者急性发作期时，血浆组织因子水平会显著上升。血管性假血友病因子存在于内皮细胞中，由巨核细胞和血管内皮细胞合成，它参与激活血小板及凝血过程，被认为是反映血管内皮损伤的特异性标志物。血管内皮受损后，内皮下胶原纤维与血管性假血友病因子结合，致使血管性假血友病因子结构改变，改变后的血管性假血友病因子再次与血小板膜上的糖蛋白Ib或IIb、IIIa结合，便能让血小板黏附与内皮下胶原纤维上。诸多研究证实[4]，血管性假血友病因子浓度过高与心肌梗死发生存在十分密切的关系。

盐酸替罗非班为非肽类血小板糖蛋白IIb/IIIa受体的可逆性拮抗剂，能阻止纤维蛋白原与糖蛋白IIb/IIIa结合，继而阻断血小板交联，抑制血小板聚集，它还能改善内皮功能，改善冠状动脉无复流现象[5]。本研究探讨了替罗非班对急性心肌梗死急诊冠状动脉介入治疗冠状动脉微循环的影响，结果实验组血浆组织因子、血管性假血友病因子水平均低于对照组（P＜0.05），近似于相关报道[6]，提示替罗非班用于急诊冠状动脉介入治疗患者，能有效降低血浆组织因子水平及血管性假血友病因子水平。

综上所述，替罗非班用于急诊冠状动脉介入治疗患者，能有效缓解心肌微循环障碍，值得临床进一步借鉴、应用。

[1] 高汉华,马伟东,周 红,等.小剂量替罗非班对急性心肌梗死患者急诊经皮冠状动脉介入治疗术后支架内血栓形成及血清白介素6、血管性血友病因子水平的影响[J].实用心脑肺血管病杂志,2017,25(07):155-157.

[2] 周发展,武君,张春玲,等.替罗非班应用于急诊经皮冠状动脉介入治疗对急性心肌梗死患者心肌灌注和内皮功能的影响[J].中华危重症医学杂志,2016,9(01):3-8.

[3] 桑海强,付 新,姜正明,等.替罗非班在急性心肌梗死急诊经皮冠状动脉介入术治疗中对冠状动脉血流和内皮细胞功能的影响[J].社区医学杂志,2015,13(13):13-15.

[4] 周发展,宋兆峰,尹鲁骅.急诊PCI冠状动脉内应用替罗非班对心肌再灌注和内皮功能的影响[J].中华临床医师杂志,2014,8(16):2968-2971.

[5] 靳志涛,刘宏斌,胡莉华,等.早期应用替罗非班对急性心肌梗死患者急诊冠状动脉介入治疗术后的影响[J].心血管康复医学杂志,2013,22(02):153-156.

[6] 李 毅,徐会圃,刘长梅,等.冠状动脉内应用替罗非班对急诊介入治疗急性心肌梗死患者心肌灌注的影响[J].滨州医学院学报,2013,36(02):102-104.