早期应用替罗非班对冠心病PCI术后患者血小板功能的影响

吴佳逢，孟娟，吴强

经皮冠状动脉介入治疗（PCI）是目前冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）治疗的有效手段，但即使经过有效的再灌注处理，急性心肌梗死患者5年总死亡率可达53%～58%[1]。其主要原因可能是PCI术中活化了血小板及白细胞激发急性炎症反应从而导致相关血栓并发症的发生[2]。临床虽常规应用阿司匹林、氯吡格雷等进行抗栓抗凝治疗，但其有效性仍不高[3]。替罗非班作为血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂，可快速有效地抑制血小板的聚集[3]。但由于其为注射用药，多在栓塞风险较高时使用，常与传统抗栓抗凝药物联合使用。因此探究行PCI术时早期推注替罗非班对冠心病患者血小板功能影响意义重大。本研究观察了早期应用替罗非班对冠心病行PCI治疗患者血小板功能的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象与分组 连续入选2016年2月～2017年3月于深圳市第三人民医院行PCI治疗的冠心病患者78例，其中男性48例，女性30例，年龄56～67（66.43±3.45）岁。研究纳入标准：患者年龄18～75岁，性别不限；患者及家属同意行PCI治疗；符合冠心病诊断且具有PCI指征；通过我院伦理学审批。排除标准：年龄不符；有出血性疾病或贫血（血红蛋白＜100 g/L）、血液系统疾病、脑卒中病史、消化道溃疡史者；严重感染者；妊娠妇女；肾功能不全；近2周内使用过糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂；凝血功能不全者；主动脉夹层或动脉瘤。在术前将其随机分成两组，替罗非班组37例（术前应用替罗非班），对照组41例（常规围术期治疗）。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 替罗非班组在术前静脉推注10 ug/kg替罗非班（远大医药（中国）有限公司），3 min内推注完毕；PCI术后继续以0.15 ug/kg/min静脉泵入维持18 h。对照组行常规围介入期治疗。术后两组均以阿司匹林肠溶片100 mg/d，氯吡格雷（波立维, 杭州赛诺菲-安万特公司）75 mg/d抗栓抗凝治疗。急性冠脉综合征患者加用低分子质量肝素5000 U/12 h。

1.2.2 血小板功能检测 分别于治疗前后检测替罗非班组及对照组血小板黏附率（%）；血小板聚集率（%）、最大聚集时间（s）及P选择素浓度（ug/L）。采用旋转波球法检测血小板黏附率；以二磷酸腺苷（ADP）为血小板诱导剂，采用光比浊法进行血小板聚集功能实验检测血小板聚集率及最大聚集时间，血小板数量以控制在100～400×109/L之间，低于100×109/L可致聚集率偏低，超过400×109/L时建议用乏血小板血浆调整；采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测P-selectin水平。所有血液标本均由经验丰富的采血者于清晨空腹时抽取，采血后2 h内送检并完成检测，避免脂血、黄疸等污染。

1.2.3 出血并发症及心血管不良事件 出血相关并发症主要包括：皮肤黏膜、呼吸道、消化道出血，肉眼血尿或严重时发生颅内出血等；心血管不良事件包括：急性血栓、术中慢血流/无复流、再闭塞及再发心绞痛等。

1.3 统计学处理 所有数据均采用SPSS 22.0统计学软件分析，计量资料采用均数±标准差（±s）表示，两组间均数的比较采用t检验，计数资料采用例数（构成比）表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料比较 两组患者年龄、性别构成比例、合并高血压病、糖尿病、高脂血症比例比较，差异均无统计学意义（P均＞0.05），表1。2.2 治疗前后两组血小板功能变化 替罗非班组与对照组相比，治疗前两组基线血小板粘附率、血小板聚集率、最大聚集时间及P选择素浓度无统计学意义（P均＞0.05）；治疗后替罗非班组血小板粘附率、血小板聚集率、最大聚集时间及P选择素浓度显著低于对照组（P均＜0.05），表2。

2.3 两组不良事件发生情况 两组出血并发症的发生率（17.1% vs. 16.2%，P＞0.05）无统计学意义，治疗组心血管不良事件包括急性血栓、术中慢血流/无复流、再闭塞的发生率显著低于对照组（P均＜0.05），但两组再发心绞痛的发生率（5.4%vs. 17.1%，P＞0.05）无统计学意义，表3。

3 讨论

由于内皮损伤及炎症反应对血小板聚集的加剧作用，抗血小板治疗在PCI围手术期的应用至关重要。本研究采用随机分组的方式，对行PCI术的冠心病患者早期应用血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂替罗非班。与对照组相比，替罗非班可有效抑制患者血小板功能，而同时并不增加出血相关并发症的风险。

替罗非班是一种小分子非肽类血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂，起效迅速，且半衰期仅为2～2.5 h，因此检测外周血血小板功能对其药效作用的监测起到重要作用[4,5]。本研究中治疗前实验组和对照组的血小板功能无统计学意义，但治疗后替罗非班组可显著抑制血小板粘附率、聚集率、最大聚集时间（P＜0.05），且两组出血并发症的发生率（17.1% vs. 16.2%）无统计学意义（P＞0.05）。而在Holmes等[6]的研究中也证实替罗非班的应用并未增加行PCI术患者的出血发生率。在一项纳入33 000例患者的大型临床试验中则证实在PCI过程中应用替罗非班可降低30 d内死亡风险、心肌梗死或复发血管重建率的发生[7]。在本研究中，心血管不良事件的发生率包括急性血栓、术中慢血流/无复流及再闭塞显著低于对照组（P＜0.05），但两组再发心绞痛的发生率无统计学意义（5.4% vs. 17.1%，P＞0.05），与既往研究结论相似。

表1 两组患者一般临床资料的比较

表2 两组治疗前后血小板功能变化情况对比

表3 两组出血并发症及不良心血管事件比较

P选择素在炎症反应中具有重要作用，可与中性粒细胞及单核细胞上的P选择素糖蛋白配体1（PSGL1）结合，从而介导其与活化的血小板以及内皮细胞的粘附[8]。内皮损伤导致血小板-内皮活化并促进P选择素的表达，在冠心病患者中，P选择素升高与急性冠脉综合征患者的严重程度相关[9]。在本研究中，替罗非班组P选择素浓度也显著低于对照组（P＜0.05）。

然而，本研究仍然存在其局限性。本研究为单中心小样本实验，且并未对两组患者进行长期随访，因此远期死亡率及并发症风险的评估未能进行。此外，血小板功能检测实验种类繁多，不同方法所得出的界值也各不相同。且暂无合适的血小板功能检测方法足以指导临床应用抗血小板治疗的最佳时间窗；而对非心血管手术指导作用的研究也较欠缺。因此，未来仍需要多中心、大样本的随机对照试验以及更为有效的血小板功能检测手段来为临床诊疗提供帮助。

综合上述，本研究的结果提示早期推注替罗非班可有效地抑制冠心病行PCI患者血小板功能，且安全性较高。

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