胺碘酮治疗对充血性心力衰竭患者血清TNF-α、IL-6、IL-8及血液流变学的影响

郭飞，刘小慧，刘新民，关杨，董建增

充血性心力衰竭（CHF）是临床上常见的一种综合征[1]，是各种心脏器质性及功能性疾病的严重阶段及最终结局，可导致机体发生严重血液流变学障碍。流行病学调查发现，近年来，CHF发病率呈现明显逐年增长趋势[2]，严重威胁着我国居民的身体健康及生命安全。目前，临床常用治疗CHF药物有不同程度负性肌力的作用等不足之处。胺碘酮作为一种无负性肌力作用药物[3]，广泛应用于临床心率失常治疗方面。本研究旨在探讨胺碘酮对CHF患者血清肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素6（IL-6）、白细胞介素8（IL-8）及血液流变学指标的影响，试图为胺碘酮临床应用提供一定理论依据。

1 资料与方法

1.1 研究对象 收集2016年3月～2017年3月于北京安贞医院心内科住院治疗的94例CHF患者为研究对象，所有受试者均符合美国Framingham慢性充血性心力衰竭诊断标准[4]，男性57例，女性37例，年龄56～81岁，平均年龄（64.28±4.52）岁，均为收缩性心力衰竭，其中原发病为冠心病者41例，心肌病23例，肺心病18例，风湿性心脏病12例。纳入标准：①符合美国Framingham慢性充血性心力衰竭诊断标准者；②年龄55～84岁，性别不限者；③患者及家属同意签署本研究知情同意书者。排除标准：①排除伴有其他心脏扩大性心肌病、心肌梗死或者心源性休克者；②排除伴急慢性感染者；③排除伴肝脏、肾脏、肺脏及肿瘤等严重疾病者；④排除伴糖尿病、严重电解质紊乱及自身免疫性疾病者；⑤排除同期参与其他研究者。按照随机分组原则，分为治疗组与对照组，每组各47例，治疗组中男性26例，女性21例，年龄56～78岁，平均年龄65.47±4.26岁，心功能（NYHA）分级Ⅲ级30例，Ⅳ级17例，原发病为冠心病19例，心肌病11例，肺心病10例，风湿性心脏病7例，对照组中男性28例，女性19例，年龄57～81岁，平均年龄66.12±4.57岁，心功能（NYHA）分级Ⅲ级29例，Ⅳ级18例，原发病为冠心病者22例，心肌病12例，肺心病8例，风湿性心脏病5例。两组患者在年龄、性别、心力衰竭原因等一般资料比较，均无统计学意义（P＞0.05）。本研究经本院伦理委员会批准进行。

1.2 治疗方法 两组均给予临床常规治疗，采用利尿剂、强心剂、血管紧张素转换酶抑制剂等，存在感染患者给予抗生素联合治疗；治疗组在此基础上给予口服胺碘酮片（商品名：可达龙，国药准字：H19993254，杭州赛诺菲制药有限公司）治疗，200 mg，治疗第1周3/d用药，第2周给予2/d，自第3周起1/d，维持治疗8周。同时嘱患者卧床休息、饮食低盐，给予吸氧等辅助治疗，注意水、电解质、酸碱平衡。

1.3 观察指标 ①血清学指标：采集所有受试者清晨空腹状态下静脉血5 ml，3000 r/min，离心5 min，分离血清后于-20℃冰箱保存，待检。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测受试者血清TNF-α、IL-6、IL-8水平，利用Access全自动生化仪，采用免疫荧光法检脑钠肽（BNP）水平，试剂盒由上海酶联生物有限公司提供，具体操作严格按照试剂盒说明进行。②血液流变学指标：采用北京中勤世帝科学仪器有限公司LG-R-80E全自动血液粘度测试仪，检测血液流变学指标全血粘度、血浆粘度、红细胞电泳时间（ET）、红细胞聚集指数（EAI）、血小板聚集率（PAR）、纤维蛋白原（FIB）、红细胞比积（HCT）水平，具体操作严格按照仪器使用说明进行。

1.4 疗效判定 以心功能改善为Ⅱ级以上及或达到Ⅰ级，临床症状及体征基本消失判定为显效；以心功能改善至Ⅰ级或未达到Ⅰ级，临床症状及体征有所改善判定为有效；以心功能未见明显改善甚至加重判定为无效。临床总有效率=（显效+有效）/n x100%。

1.5 统计学分析 利用统计学软件SPSS 19.1进行统计学分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，若符合正态分布，则两两比较采用t检验，若不符合正态分布，则采用非参数检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床有效率比较 治疗组总有效率为91.49%，高于对照组的总有效率72.34%，差异有统计学意义（P＜0.05），表1。

2.2 两组血清TNF-α、IL-6、IL-8水平比较 治疗前，治疗组与对照组血清TNF-α、IL-6、IL-8水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后，治疗组血清TNF-α、IL-6、IL-8水平均明显低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05），且治疗组血清TNF-α、IL-6、IL-8水平明显低于对照组（P＜0.05），对照组血清IL-6、IL-8水平均明显低于治疗前（P＜0.05），与治疗前血清TNF-α水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05），表2。

2.3 两组血液流变学指标比较 治疗前两组血液流变学指标比较，差异无统计学意义（P＜0.05），治疗后，治疗组高切全血粘度、低切全血粘度、血浆粘度、ET、EAI、PAR、FIB、HCT水平均明显低于治疗前，且低于对照组（P＜0.05），对照组高切全血粘度、低切全血粘度、血浆粘度、ET、EAI、PAR、FIB、HCT水平低于治疗前，但差异无统计学意义（P＜0.05），表3。

2.4 两组BNP、左室射血分数（LVEF）水平比较 治疗前，两组BNP、LVEF水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后，两组BNP水平明显低于治疗前，且治疗组明显低于对照组（P＜0.05），两组LVEF水平明显高于治疗前，且治疗组明显高于对照组（P＜0.05），表4。

3 讨论

CHF是高血压、冠心病、扩张性心肌病等器质性心脏疾病的终末阶段，是一种慢性进展性、预后差的临床常见疾病[5]。近年来，我国CHF发病率呈逐年上升趋势，CHF死亡率较高，预后差，其5年生存率几乎与恶性肿瘤一致，给居民身体健康及生命安全构成了极大威胁。临床在治疗CHF方面取得了巨大进步。目前用于治疗CHF的药物主要有地高辛、β受体阻断剂、血管紧张素受体拮抗剂等[6]，具有一定疗效及适应症，但同时具有不同程度副作用及负性肌力的作用等。

表1 两组临床有效率比较结果[n(%)]

表2 两组血清TNF-α、IL-6、IL-8水平比较（±s）

表2 两组血清TNF-α、IL-6、IL-8水平比较（±s）

注：TNF-α：肿瘤坏死因子-α；IL-6：白细胞介素-6；IL-8：白细胞介素-8；同组与治疗前比较，aP＜0.05；与对照组比较，bP＜0.05

组别 例数（n） TNF-α（pg/ml） IL-6（pg/ml） IL-8（pg/ml）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后治疗组 47 10.64±4.87 8.51±3.21ab 14.03±5.25 5.42±2.17ab 39.04±11.28 14.36±6.24ab对照组 47 10.75±4.73 10.56±5.02 15.21±6.35 9.76±4.20a 38.69±10.37 24.51±8.06a

表3 两组血液流变学指标比较结果（±s）

表3 两组血液流变学指标比较结果（±s）

注：ET：红细胞电泳时间；EAI：红细胞聚集指数；PAR：血小板聚集率；FIB：纤维蛋白原；HCT：红细胞比积；同组与治疗前比较，aP＜0.05；与对照组比较，bP＜0.05

对照组治疗前 治疗后 治疗前 治疗后高切全血粘度（mPa s） 6.42±1.30 5.06±0.68ab 6.38±1.37 5.94±1.16低切全血粘度（mPa s） 9.05±1.68 7.13±1.09ab 8.97±1.60 8.32±1.72血浆粘度（mPa s） 2.03±0.62 1.69±0.46ab 2.06±0.61 2.02±0.59 ET（s） 24.12±4.26 18.73±3.04ab 23.87±4.13 23.02±3.56 EAI 5.72±0.58 4.65±0.47ab 5.68±0.54 5.57±0.49 PAR（%） 43.45±11.27 38.72±10.06ab 44.03±11.46 42.02±11.01 FIB（g/L） 3.89±0.73 3.47±0.62ab 3.87±0.72 3.74±0.68 HCT（%） 46.46±6.05 40.37±5.02ab 45.45±5.06 43.43±5.03指标 治疗组

表4 两组BNP、LEVF水平比较结果（±s）

表4 两组BNP、LEVF水平比较结果（±s）

注：BNP：脑钠肽；LVEF：左室射血分数；同组与治疗前比较，aP＜0.05；与对照组比较，bP＜0.05

组别 例数（n） BNP（pg/ml） LVEF（%）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后治疗组 47 702.12±396.45 468.29±220.16ab 0.47±0.14 0.67±0.13ab对照组 47 679.35±304.27 562.45±226.34a 0.48±0.12 0.54±0.14a

胺碘酮是一种能够充分扩张血管，有效改善心肌缺血、降低心率的多通道阻断剂，是临床上常用的广谱抗心律失常药物[7]。胺碘酮可有效阻滞钠、钾等多种离子通道，减慢窦性心律，减慢心房及房室结、房室旁道传导，还可以扩张血管平滑肌，增加心肌供血量，有效控制心率失常治标的同时，还有改善心功能、扩张心血管治本的作用。临床研究[8]表明，胺碘酮在治疗CHF方面，不仅不加重患者心衰，甚至可增加LVEF，有效改善患者血流动力学，且无负性肌力作用，因此成为了CHF合并心律失常治疗的一线药物。但因其药理学特性多样，其治疗CHF具体作用机制尚不明确，其治疗有效性及可靠性，仍需更多临床实践证实。CHF发生时常发生血液粘滞度升高等一系列血液流变学改变，严重影响患者心脏功能，有效改善血液流变学可有效降低CHF患者心脏负荷，有助于增加心肌供氧，改善心功能。胺碘酮对于CHF合并室性心律失常患者的血流动力学指标具有改善作用，但其对于CHF血液流变学影响甚少。细胞因子参与CHF疾病的发生及发展过程，研究表明[9]，TNF-α、IL-6、IL-8在CHF发病过程中扮演重要角色。因此，本研究旨在探讨胺碘酮对CHF患者血清TNF-α、IL-6、IL-8水平及血液流变学影响，为胺碘酮临床应用提供一定可靠的理论依据。

本研究结果表明，胺碘酮治疗CHF临床总有效率为91.49%，明显高于常规治疗的总有效率，提示胺碘酮对于CHF具有良好的治疗作用，与罗玉钊等[10]研究结果一致；TNF-α是机体细胞因子网络关键因子[11]，其过表达可直接损伤心肌纤维，导致心肌细胞间质分裂等一系列炎症反应发生，促进CHF疾病进展。IL-6、IL-8同样是机体重要促炎因子，由T淋巴细胞、巨噬细胞、单核细胞及内皮细胞、成纤维细胞等分泌释放，是机体炎症反应的重要介质。研究表明，TNF-α、IL-6、IL-8在CHF患者血清中均呈现高水平表达，参与CHF疾病发生及进展过程。本研究结果显示，治疗组TNF-α、IL-6、IL-8较治疗前均明显降低，且均低于常规治疗组治疗后水平，提示胺碘酮可有效降低CHF患者血清TNF-α、IL-6、IL-8水平，减少炎症反应，有利于减少心肌损伤，改善心功能；CHF患者血液流变学改变可严重影响患者心功能，血液粘度升高，可导致循环减慢，血管及组织缺血缺氧，严重可导致心脏代偿能力丧失，加重CHF发展。胺碘酮可有效改善全血粘度、血浆粘度、ET、EAI、PAR、FIB、HCT等血液流变学指标，全血及血浆粘稠度降低，红细胞聚集性下降，红细胞变性及弹性增加，有利于恢复血液循环，恢复心功能。由此可见，胺碘酮可有效降低CHF患者炎症反应，改善患者血液流变学指标，有利于患者恢复心功能，治疗CHF具有良好的临床疗效。

综上所述，本研究结果表明，胺碘酮治疗CHF疗效显著，可有效降低CHF患者炎症因子水平，改善血液流变学指标，值得临床推广应用。

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