IgG、IgM表达在不稳定心绞痛诊断中的价值及临床意义分析

刘璐，杨士芝，刘文亭

不稳定心绞痛是临床常见的冠脉综合征类型，介于稳定心绞痛和急性心肌梗死之间，如不能早期识别和处理，易进展为急性心肌梗死而导致患者死亡。大量研究已经证实，不稳定心绞痛的发生与机体炎症水平密切相关，患者机体肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、C-反应蛋白（CRP）、组织型纤溶酶原激活物（tPA）、组织型纤溶酶原激活物抑制物-1（PAI-1）均处于较高水平[1]。

国外有研究发现肺炎衣原体感染与不稳定心绞痛的发生存在着密切的关系，通过检测肺炎衣原体IgG、IgM可区分感染情况[2]。是否可将IgG、IgM作为判断不稳定心绞痛的辅助指标值得探讨。本研究探讨了IgG、IgM表达对不稳定心绞痛的诊断价值，及其与TNF-α、CRP、tPA、PAI-1水平的相关性，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 患者一般资料 选取2016年2月～2017年4月于山东省莱芜市人民医院心内科接受治疗的不稳定心绞痛患者为研究对象。纳入标准：①年龄≥18周岁；②符合不稳定心绞痛的诊断标准；③无其他系统严重疾病者。排除标准：①临床资料不全者；②合并其他器质性心脏病者；③近期接受手术治疗者。根据纳入排除标准共纳入病例数80例，男性45例，女性35例，年龄52～70岁，平均63.51±3.28岁，病程3～9年，平均（6.13±1.02）年。对照组纳入排除标准：年龄≥18周岁，无其他系统严重疾病者，共纳入80例，男性40例，女性40例，年龄54～72岁，平均（63.54±3.15）岁。两组一般资料比较无差别，有可比性。本项研究经医院伦理委员会评审通过，患者均知情同意。

1.2 方法 抽取研究对象清晨空腹静脉血5 ml，置于无菌试管中离心10 min，转速为3000 r/min。分离血清置于-20℃冰箱保存待测。采用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测TNF-α，试剂盒购自南京建成生物工程研究所；采用散射免疫浊度法检测CRP，试剂盒为美国Beckman公司产品；采用发色底物显色方法检测tPA、PAI-1，试剂盒购自南京建成生物工程研究所。

取静脉血2 ml，加入0.2%枸橼酸钠抗凝试管，离心后收集血浆200 μl，加入酸化液混匀，置于-20℃冰箱保存待测。采用微量荧光免疫法来检测肺炎衣原体特性抗体的滴度。

1.3 评价指标 观察两组IgG、IgM阳性表达情况，比较两组血清TNF-α、CRP、tPA、PAI-1和心功能指标[左心房内径（LAD）、右心房内径（RAD）、左心射血分数（LVEF）和脑钠肽（BNP）]的差异，分析不稳定心绞痛患者IgG、IgM表达与TNF-α、CRP、tPA、PAI-1和心功能指标的相关性。

1.4 统计分析 数据录入后，采用SPSS 11.5软件进行统计分析。计数和计量资料分别采用例和均数±标准差表示。两组IgG、IgM阳性表达率的比较采用卡方检验进行分析，两组血清TNF-α、CRP、tPA、PAI-1和心功能指标的比较采用t检验进行统计处理，采用相关分析法分析不稳定心绞痛患者IgG、IgM表达与TNF-α、CRP、tPA、PAI-1和心功能指标的相关性。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组间IgG、IgM阳性表达率的比较 不稳定心绞痛组患者的IgG阳性表达率高于对照组，两组的IgM阳性表达率无差别，表1。

2.2 两组间血清TNF-α、CRP、tPA、PAI-1水平的比较 不稳定心绞痛组患者血清TNF-α、CRP、PAI-1水平高于对照组，两组的tPA水平无明显差别，表2。

2.3 两组心功能指标的比较 不稳定心绞痛组患者的LAD、RAD和BNP水平高于对照组，LVEF水平低于对照组，差异有统计学意义（P均＜0.05），表3。

2.4 IgG、IgM表达与TNF-α、CRP、tPA、PAI-1和心功能指标的相关性 不稳定心绞痛组患者的IgG阳性表达率与TNF-α、CRP、PAI-1、LAD、RAD和BNP水平正相关，与LVEF水平负相关（P均＜0.05）；而IgM阳性表达率与TNF-α、CRP、tPA、PAI-1和心功能指标等无明显相关关系，表4。

表1 两组间IgG、IgM阳性表达率的比较

表2 两组间血清TNF-α、CRP、tPA、PAI-1水平的比较

表3 两组心功能指标的比较

3 讨论

近年来随着人们生活水平的提高，饮食结构发生了巨大的变化，高盐、高脂、高糖食物占据了日常饮食的绝大部分，摄入的大量脂质沉积于血管壁，易形成动脉粥样硬化斑块[3]。在外界诱因的刺激下，粥样硬化斑块脱落，阻塞冠状动脉，影响局部血液供应，进而引起心前区压榨性疼痛[4]。减少患者心绞痛发作次数、缓解疼痛程度是临床治疗不稳定型心绞痛的关键[5]。

表4 IgG、IgM表达与TNF-α、CRP、tPA、PAI-1和心功能指标的相关性

由于不稳定型心绞痛起病急骤、进展迅速，如治疗不及时可进展为急性心肌梗死，导致患者死亡。早期发现、正确处理对患者的预后具有重要的意义[6]。大量研究证实，冠心病患者机体处于微炎症状态[7]。TNF-α是炎症反应的始动因子，可促进其他炎症因子释放，并参与机体免疫反应[8]。TNF-α可增加内皮细胞黏附因子的表达，促使血小板活化，并促进间质性胶原酶、基质金属蛋白酶释放，增加动脉粥样硬化斑块的不稳定性，进一步加重病情[9]。CRP是人体急性时相反应蛋白，主要由肝脏合成，CRP可促进白介素-1、白介素-6、TNF-α等炎症因子的分泌，其浓度高低直接反映机体炎症反应水平，目前临床上常将其作为评估冠心病预后的指标[10]。本研究中不稳定心绞痛组患者血清TNF-α、CRP等炎症因子水平高于健康对照组。

tPA、PAI-1是纤溶系统中的活性物质，PAI-1可抑制tPA的活性，使二者之间处于相对平衡的状态。不稳定型心绞痛患者动脉粥样硬化程度严重，血管内皮细胞结构和功能均遭到破坏，产生大量的tPA释放入血，促使纤溶酶原转变为纤溶酶，使纤溶系统激活，进一步加重血管内皮受损程度，使冠心病病情更加严重[11]。tPA、PAI-1活性的改变与不稳定型心绞痛的发生有关[12]。本研究结果也证实，不稳定心绞痛组患者血清PAI-1水平高于健康对照组。

肺炎衣原体是介于病毒和细菌之间的一种致病微生物。近年来国外有研究表明，肺炎衣原体感染与不稳定心绞痛的发生有着密切的关系[13]。肺炎衣原体感染后可促进大量炎性细胞因子合成，促进炎性介质的表达，使机体炎症反应程度进一步加重[14,15]。目前，国内对此的相关研究较少。本研究发现，不稳定心绞痛组患者的IgG阳性表达率高于健康对照组，两组的IgM阳性表达率无差别。这是由于IgM抗体在支原体感染后出现较早，随着病程进展逐渐降低，虽然IgM阳性可作为急性期感染的诊断指标，但IgM阴性者也不能武断的否定肺炎衣原体感染，需要联合检测IgG。IgG比IgM出现得晚，持续时间较长，其阳性表达可准确提示发生过感染。

研究还发现，不稳定心绞痛组患者的IgG阳性表达率与TNF-α、CRP、PAI-1、LAD、RAD和BNP水平正相关，与LVEF水平负相关；而IgM阳性表达率与TNF-α、CRP、tPA、PAI-1和心功能指标等无明显相关关系。这一结果提示，随着病情的加重，不稳定型心绞痛患者炎症指标越高，心功能指标越差，IgG阳性表达率也越高。其可能的机制是肺炎衣原体感染后通过破坏血管内皮细胞结构和功能，产生大量的纤溶活性物质释放入血，促使纤溶酶原转变为纤溶酶，使纤溶系统激活。肺炎衣原体感染后患者机体处于微炎症状态，纤溶系统激活后机体炎症水平进一步加重，同时影响机体的脂质代谢等途径，使动脉粥样硬化斑块不稳定，进而导致不稳定心绞痛的发生和进展。炎症指标、IgG阳性表达率可在一定程度上反映患者的心功能情况。

本研究结果表明：不稳定心绞痛患者的IgG阳性表达较高，且与TNF-α、CRP、PAI-1水平密切相关。由于IgG阳性表达率可在一定程度上反映患者的心功能情况，因此在今后的临床工作中，可将IgG作为不稳定心绞痛早期诊断和预后评估的辅助指标之一。

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