高密度脂蛋白胆固醇与冠状动脉狭窄程度的相关性研究

姚朝阳，田华伟，梁爱敏

冠状动脉粥样硬化性心脏病即冠心病（CHD）是多重因素共同作用的结果，脂代谢紊乱、循环系统受损、血栓形成和遗传因素在冠心病进程中的作用已基本明确[1]，早期发现和诊治对于预防心血管事件具有重要意义[2]。血脂紊乱是冠心病发病的危险因素之一，特别是高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）及低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）广泛被关注[2]。多数心血管病患者LDL-C虽已低于目前血脂防治指南标准但是仍有心血管事件发生，其中HDL-C是一不可忽视的重要因素[3]。目前大量的临床资料及流行病学数据显示HDL-C水平与冠心病的发生呈负相关，HDL-C主要通过胆固醇逆向转运（RCT）发挥抗动脉粥样硬化作用，对低HDL-C水平的干预可进一步降低心血管事件发生[4]。但是目前关于冠心病患者血清HDL-C与冠状动脉病变的关系如何却鲜有报告。因此，本研究对冠状动脉狭窄患者血清HDL-C水平进行检测，并且探讨其与冠状动脉病变的关系。

1 资料与方法

1.1 研究对象和分组 选择2015年1月～9月于襄阳市第一人民医院心内科就诊患者362例，男性191例，女性171例，年龄范围66～72岁，平均年龄为（61.25±6.72）岁。根据有无冠状动脉狭窄分为正常组（113例）和狭窄组（249例）。狭窄组有单支病变163例，双支病变32例，多支病变54例。冠心病诊断标准：经冠状动脉造影至少1支主要冠状动脉或其分支狭窄超过50%。排除：①急性心肌梗死；②冠心病慢性完全闭塞病变；③有严重出血倾向；④合并严重肝肾功能异常、严重感染；⑤近1个月服用过影响血脂药物的患者。本研究得到医院伦理委员会批准，所有患者参加研究前均知情同意。

1.2 冠状动脉造影及狭窄评分 采用GE数字减影心血管造影机，于患者入院后5～7 d采用Judkins法经股动脉或桡动脉穿刺行冠状动脉造影术，采集8个不同体位图像。采用Gensini积分系统[5]对左主干、前降支、回旋支、右冠病变处进行评分，以狭窄和权重系数乘积作为各处血管的评分，以各分支血管评分之和作为总评分。冠状动脉狭窄权重系数和各病变血管的权重系数见表1。

1.3 血脂指标测定 所有受试者禁食12 h后于次日早晨抽取肘部静脉血5 ml于普通非抗凝管内，待血样凝固后分离得血清，采用BECKMAN AU5800全自动生化仪和配套试剂测定血脂指标，包括血清总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、LDL-C、HDL-C和游离脂肪酸（FFA）。

1.4 统计学处理 所有数据的统计分析采用SPSS 15.0统计软件。计量资料以（±s）表示，两组间采用t检验进行比较，多组间比较采用方差分析；计数资料以百分率表示，组间采用χ2检验进行比较；采用Pearson相关性分析和多元Logistic回归分析HDL-C和冠状动脉狭窄程度的相关性。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料比较 正常组和狭窄组的年龄、性别、体重、身高、平均血压和心率比较，差异均无统计学意义（P均＞0.05）。与正常组比较，狭窄组高血压、糖尿病、吸烟、饮酒比例升高，TC、TG、LDL-C、FFA和Gensini积分升高，HDL-C降低，差异具有统计学意义（P均＜0.01）（表2）。

表1 冠状动脉狭窄权重系数和各病变血管的权重系数

表2 正常组和狭窄组一般资料比较

2.2 不同HDL-C水平患者临床资料比较 按照HDL-C水平四分位数将冠脉狭窄患者分为4组，分别为Q1组（＞1.64 mmo1/L）57例，Q2组（0.96～1.51 mmol/L）63例，Q3组（0.72～0.91 mmol/L）68例和Q4组（＜0.76 mmo1/L）61例。Q1组、Q2组、Q3组和Q4组患者高血压、吸烟、饮酒比例，TC、TG、LDL-C、FFA和Gensini积分比较，差异有统计学意义（P均＜0.01），但是年龄、性别、体重、身高、糖尿病、血压和心率比较，差异无统计学意义（P均＞0.05）（表3）。

2.3 冠状动脉狭窄患者血脂水平与狭窄程度的相关性分析 Pearson相关性分析结果显示，Gensini积分与TC、TG、LDL-C和FFA呈正相关（P＜0.01），而与HDL-C呈负相关（r=-0.621，P＜0.01）（表4）。

2.4 多元Logistic回归分析 将冠状动脉狭窄患者的临床资料赋值（表5）进行多元Logistic回归分析。校正了年龄、性别、体重、身高、糖尿病、高血压和心率，TC、TG、LDL-C和FFA冠状动脉狭窄的相关危险因素，HDL-C是冠状动脉狭窄独立保护因素（OR=0.949，95%CI：0.926～0.982，P＜0.01）（表6）。

表3 不同HDL-C水平患者临床资料比较

3 讨论

冠心病是一种多基因遗传性疾病，已成为危害人们健康的重要疾病之一，并且在我国的发病率和死亡率逐年升高[5]。冠心病是遗传因素和环境因素共同作用的结果，包括脂质入侵、血小板活化、内膜损伤、氧化应激、炎性反应、基质代谢及血管重建等多种因素[6,7]。冠心病的病理基础为动脉壁形成粥样斑块导致冠状动脉狭窄，管腔不断变窄，通过的血液减少使心肌无法得到充足的氧供，此时心肌就会出现收缩无力的现象，心肌代谢产物的不断堆积会导致胸闷、胸痛等心绞痛症状[8]。冠心病患者仅凭临床症状及实验室检查结果无法初步判断冠状动脉狭窄程度，对于临床检查和治疗方案选择缺乏有效依据[9]。冠状动脉狭窄程度对于临床治疗及预后起决定性作用，对于TC、TG和LDL-C等在冠心病的作用研究较多，而HDL-C则相对有限。

表4 冠状动脉狭窄患者血脂水平与Gensini积分相关性分析

表5 冠状动脉狭窄程度危险因素量化赋值说明

表6 冠状动脉狭窄程度影响因素的多元Logistic回归分析结果

HDL在所有脂蛋白中相对密度最高，体积最小，由肝脏和小肠分泌产生，主要由磷脂、游离胆固醇和胆固醇酯组成，其主要载脂蛋白是载脂蛋白AⅠ（apoA-Ⅰ）。HDL 的形成始于apoA-Ⅰ在肝脏及肠道中的合成与分泌，此时的apoA-Ⅰ是非脂质结合状态，apoA-Ⅰ分泌后立即在ATP结合盒转运子A1（ABCA1）的催化作用下不断与体内的磷脂及游离胆固醇结合而形成HDL-C[10]。HDL有抗炎、抗氧化、保护血管内皮等作用，在抑制动脉粥样硬化的形成和进展方面起到了重要作用[11]。HDL抗动脉粥样硬化的主要机制是因其参与介导的胆固醇逆向转运，可将胆固醇从周围循环系统及组织转运到肝脏，经过肝脏再循环等形式排出体外，通过胆固醇逆转运，可以减少脂质类在循环及微血管管壁的聚集[12,13]。因此被认为是具有抗动脉粥样硬化的脂蛋白[14]。动脉粥样硬化的发生与HDL-C水平呈负相关，是独立于LDL-C以外的影响因素[15]。HDL-C水平降低也是冠心病的危险因素，并且HDL-C降低同时LDL-C降低的冠心病患者动脉粥样硬化病变较血脂正常者累及血管支数、狭窄程度严重[16]。

本研究结果显示，冠脉狭窄患者血脂普遍出现异常，表现为TC、TG、LDL-C和FFA水平较非冠脉狭窄患者显著升高，而HDL-C水平显著降低。冠脉狭窄患者HDL-C水平不同，高血压、吸烟、饮酒、TC、TG、LDL-C、FFA和Gensini积分不同。Pearson相关性分析结果显示，Gensini积分与TC、TG、LDL-C和FFA呈正相关，而与HDL-C负相关。多元Logistic回归分析结果显示，TC、TG、LDL-C和FFA冠脉狭窄的相关危险因素，而HDL-C是冠脉狭窄独立保护因素。本研究未进行大规模的临床试验研究，仅发现HDL-C与冠脉狭窄的相关性，需今后进一步研究HDL-C在冠脉狭窄的作用机制。

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