益赛普对强直性脊柱炎患者关节活动性指标的影响

葛洪亮，胡建康

（萍乡市人民医院风湿科，江西 萍乡 337000）

强直性脊柱炎是临床上常见的一种脊柱慢性炎症性风湿类疾病，常伴随着关节外症状的发生，是强直性关节炎的一个亚型[1]。我国强直性脊柱炎的发病率约为0.3%，在20～30岁左右青壮年男性中较为常见，33.3%左右强直性脊柱炎患者在确诊后20年内丧失劳动能力，严重时会导致患者残疾，对患者生活及心理造成极为严重的负面影响，对患者家庭甚至国家都是非常重大的损失[2]。目前强直性脊柱炎的发病机制尚不明确，研究人员一般认为与环境和遗传因素有关，临床主要通过糖皮质激素、非甾体类抗炎药以及对症治疗的抗风湿药物对强直性脊柱炎进行控制，但患者不良反应较多，治疗效果不佳。近年来，有相关研究表示益赛普对强直性脊柱炎具有一定的治疗作用[3]；因此，本文将讨论益赛普在强直性脊柱炎患者中的应用效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2016年1月～2017年3月于本院风湿疼痛科进行治疗的强直性脊柱炎患者50例，按照随机数字表法分成两组，每组25例；对照组男18例，女7例；年龄18～53岁，平均年龄（35.3±9.4）岁；病程1～15年，平均病程（8.1±2.0）年；观察组男19例，女6例；年龄19～55岁，平均年龄（35.2±9.6）岁；病程1～17年，平均病程（7.9±2.1）年；经分析，两组患者性别组成、年龄结构以及病程等一般因素差异无统计学意义，具有可比性。

纳入标准：①所有患者均符合中华医学风湿病学分会关于《强直性脊柱炎诊治指南》的相关诊断标准[4]；②患者均为初次进行强直性脊柱炎治疗者；③患者入组前1个月内未使用任何对病情有改善作用的药物；④患者疾病活动指数（BASDAI）≥4，脊柱痛视觉模拟评分法（VAS）评分≥4分。⑤同意本研究并签署知情同意书的患者。

排除标准[5]：①患有心、肝、肾、肺等功能不全患者；②患有严重关节畸形患者；③患有慢性感染病史或近3个月内严重感染患者；④患有多发性硬化或其他中枢神经功能衰退患者；⑤妊娠及哺乳期妇女；⑥对研究所使用药物过敏的患者。

1.2 治疗方法 给予对照组患者柳氮磺胺吡啶肠溶片（上海信谊天平药业有限公司，国药准字：H31020557）1.0 g口服治疗，2次/d；甲氨蝶呤[上海信谊药厂有限公司，国药准字：H31020644]4片口服，1次/周；观察组甲氨蝶呤用法同对照组，另皮下注射益赛普（中信国健药业（上海）股份有限公司，国药准字：S20050058）25 mg+1 ml注射用水，2次/周。两组治疗疗程均为12周，两组患者均未合并应用其他治疗药物。

1.3 观察指标 观察两组患者治疗前后胸廓扩张度、脊柱侧弯、脊柱痛VAS评分、强直性脊柱炎BASDAI、晨僵时间、红细胞沉降率（ESR）、血清C反应蛋白（CRP）等指标的变化，评价两组患者治疗前后关节活动性指标的改善程度。患者治疗前后ESR的测定采用魏氏法自动血沉测定仪进行，CRP采用免疫比浊法进行测量。

VAS评分将疼痛程度用数字0～10表示，0分表示没有疼痛，3分以下为轻微疼痛，患者能忍受；4～6分表示患者疼痛已影响患者睡眠，应给予临床对症处理；7～10分指患者有较强烈的疼痛，疼痛剧烈或难以忍受。BASDAI共六项，患者根据自身过去1周脊柱疼痛或者晨僵情况进行评分，分值从0～10，总分=（前4项总得分+后两项得分的平均值）/5，得分越高，表示活动越困难。

根据患者治疗后关节疼痛、晨僵、肿胀、受累关节数目以及血沉检查5项指标的改善情况，对两组患者临床疗效进行评估；显效：患者上述5项指标均有明显改善；有效：3项≤上述指标改善项＜5项；无效：患者上述5项指标改善项目小于3项或无改善。总有效率=显效率+有效率。

观察两组患者术后肝功能异常、皮肤红肿、腹痛、恶心、食欲不振等不良反应发生情况，并做统计学比较。

1.4 统计学方法 采用SPSS17.0对所有数据进行统计学分析处理，计量资料采用“x±s”表示，组间比较采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者关节活动性指标的比较 治疗前，两组患者胸廓扩张度、脊柱侧弯、BASDAI、CRP、ESR、脊柱痛VAS评分以及晨僵时间差异无统计学意义；治疗后，两组患者胸廓扩张度、脊柱侧弯、BASDAI、CRP、ESR、脊柱痛VAS评分以及晨僵时间均较治疗前改善，其中观察组改善程度明显优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者关节活动性指标的比较（x±s）Table1 Comparison of theindexesof joint movement in two groups of patients(x±s)

2.2 两组患者临床疗效比较 治疗后，观察组显效10例，有效14例，无效1例，临床治疗总有效率为96.0%（24/25）；对照组显效9例，有效8例，无效8例，临床总有效率为68.0%（17/25）；观察组总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.3 两组患者不良反应情况比较 治疗期间，观察组有2例患者出现局部皮肤红肿，2例患者出现肝功能异常，不良反应发生率为16.0%（4/25）；对照组有5例患者出现腹痛、恶心呕吐等消化道反应，4例患者出现肝功能异常，3例患者出现外周血白细胞降低现象，不良反应发生率为48.0%（12/25）；观察组不良反应发生率明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组出现不良反应现象的患者经对症治疗后均有好转，无需停药另接受治疗。

3 讨论

强直性脊柱炎是以骶髂关节和脊柱附着点炎症为主要症状的疾病，是四肢大关节、椎间盘纤维环及其附近结缔组织纤维化与骨化，以及关节强直为病变特征的慢性炎性疾病，临床主要表现为炎症性背痛，外周关节炎、肌腱起止点炎以及葡萄膜炎、炎症性胃肠道疾病，可累及患者其他内脏或组织，使患者机体产生较大的疼痛，对患者生活产生消极作用[2，6]。目前尚无明确的根治手段；相关研究表示，肿瘤坏死因子作为一种具有多种生物活性的细胞因子，在强直性脊柱炎的发生与发展的过程中起到十分重要的作用[2]；因此，对强直性脊柱炎的治疗主要可通过控制患者炎症对疾病进行控制，目前临床上非药物与药物相结合是治疗强直性脊柱炎最佳的方法[7]。

益赛普是一种注射用的重组人可溶性Ⅱ型肿瘤坏死因子受体和抗体的融合蛋白，主要利用DNA技术进行生产，药理作用主要是通过竞争性地阻断肿瘤细胞坏死因子与细胞表面肿瘤细胞坏死因子受体相结合，最终达到降低细胞活性的作用；除此之外，益赛普还能阻断肿瘤坏死因子介导的炎症反应；因此，益赛普在临床上常被用于类风湿性关节炎和强直性脊柱炎的治疗[5，8]。柳氮磺胺吡啶是一种非甾体类抗炎药，具有非甾体类抗炎药短时间内消炎止痛、缓解肌肉僵硬以及肌肉痉挛的作用，是非甾体类抗炎药物中对强直性脊柱炎治疗效果较好且安全性较高的一种药物，是目前临床上伴有外周关节炎症状的强直性脊柱炎治疗的首选药物，对强直性脊柱炎患者的关节疼痛具有十分有效的缓解作用，但非甾体类抗炎药物不能长期使用，否则会对患者胃部产生严重不良影响[9]；柳氮磺胺吡啶属于磺胺类抗菌药物，可以在肠道菌群的作用下分解成5-氨基水杨酸与磺胺吡啶；其中5-氨基水杨酸能够抑制患者前列腺素、白三烯等阳性介质的产生，从而对患者起到免疫抑制的作用。另外，柳氮磺胺吡啶还能显著抑制中性粒细胞的过氧化酶活性，减少氧自由基的生成，使中性粒细胞的凋亡得以加快，使肥大细胞的合成与肿瘤坏死因子的释放得到明显的抑制[10]。甲氨蝶呤是叶酸类似物，是类风湿关节炎的锚定用药，能降低疾病活动度，抑制关节破坏，具有显著的抗炎作用，研究表示，甲氨蝶呤与肿瘤坏死因子抑制剂具有协同作用，在强直性脊柱炎中的治疗效果优于单药使用[11]。

由本研究结果可得，观察组治疗后胸廓扩张度、脊柱侧弯、BASDAI、CRP、ESR、脊柱痛VAS评分以及晨僵时间改善程度均明显优于对照组，表示益赛普对强直性脊柱炎患者的临床症状、体征及炎症有显著的改善作用；另外，观察组治疗总有效率明显高于对照组，不良反应发生率明显低于对照组，则表示益赛普治疗强直性脊柱炎能更好对患者疼痛、肿胀、晨僵等症状进行改善，且耐受性好，安全性更高；与田军伟等[2]的研究结果相近；可能与益赛普能够阻断肿瘤细胞坏死因子与细胞表面肿瘤细胞坏死因子受体相结合，降低肿瘤坏死因子介导的炎症反应有关；此外益赛普可以长期使用，能够有效避免非甾体类抗炎药柳氮磺胺吡啶长期使用对患者胃部带来的损伤有关。

综上所述，益赛普能显著改善强直性脊柱炎患者的关节活动指标，临床疗效显著，不会对患者胃肠道造成严重损害，安全性较高，值得在临床上进行推广。

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