血小板及其他实验室指标在新生儿败血症早期诊治中的应用研究

李霄，卢文青，陈丽萍，晏长红，王巧芳，刘红霞

1 资料与方法

1.1 临床资料 研究对象纳入标准：参照2003年昆明会议制定的新生儿败血症诊疗方案之确诊标准[2]。选取2016年3月～2017年4月收治的符合上述确诊标准——血培养阳性的88例新生儿作为研究对象（A组），选择同期入院非感染性新生儿患者88例为对照组（B组）。体质量2 000～4 000 g，胎龄35～42周；将A组根据病情严重程度、参照新生儿休克评分[3]以是否合并休克将其分为两个小组，A1组（临床病情较重，合并休克，休克评分＞6分）和A2组（临床病情较轻微，未合并休克或合并休克但休克评分≤6分）；所有研究对象均在家长知情同意后入选。A组和B组，A1组和A2组患儿性别、出生体质量、分娩方式、胎龄等比较，差异无统计学意义。研究对象排除标准：血培养标本污染者，血培养阴性符合诊断标准的临床败血症者，所有研究病例均除外重度窒息、体质量＜2 000 g、胎龄＜35周者，复杂脏器畸形、慢性肝病、人类免疫缺陷病毒（HIV）及梅毒感染；研究期间输注血小板及新鲜冰冻血浆者；血小板参数记录不全者；其他引起血小板变化的疾病，如血液系统疾病、脾功能亢进等。

1.2 方法 所有研究对象在抗生素使用前采用无菌法抽取静脉血用于血常规、CRP、血生化、血培养检测。分别记录所有研究对象的血培养结果、入院前3 d及出院前3 d的血常规结果、CRP值、生化值等实验室检测指标。分别对各组患儿的各个实验室参数进行分析比较。

1.3 统计学方法 采取SPSS 18.0统计学软件进行数据处理，计量资料经“x±s”形式表示，采用t检验对比分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。选择其中P＜0.05的实验室参数继续进行多因素Logistic逐步回归分析纳入回归方程。

2 结果

2.1 A组与B组血常规及生化参数检测结果比较 A组和B组新生儿患者的血常规及血生化检测结果中血小板计数（PLT）、血红蛋白（Hb）、红细胞平均容积（MCV）在A组较B组显著降低，而CRP、总胆红素（TBIL）、直接胆红素（DBIL）及尿素氮（BUN）在A组较B组显著升高，两组比较差异均有统计学意义（P＜0.05），见表1。结果表明：TBIL，CRP，BUN越高，PLT，MCV越低，发生败血症的风险就越高。

2.2 与新生儿败血症相关的检测指标的多因素非条件Logist ic回归分析结果 以A组的血小板计数（PLT）、血红蛋白（Hb）、红细胞平均容积（MCV）、CRP、总胆红素（TBIL）、直接胆红素（DBIL）及尿素氮（BUN）为参数，进行多参数的二元Logist ic回归分析，得到回归方程拟合结果。其中PLT、MCV、CRP、TBIL、BUN进入回归方程，而WBC计数及血红蛋白、直接胆红素均未进入回归方程，见表2。结果表明：PLT、MCV、CRP、TBIL、BUN与新生儿败血症的诊断密切相关。

表1 两组血检测结果比较（x±s）Table1 Comparesthetwo blood test results(x±s)

表2 与新生儿败血症相关的检测指标的多因素非条件Logistic回归分析结果Table2 Neonatal sepsis-related indicatorsof multivariatenonconditional logistic regression analysis

2.3 A组不同病情程度者血小板计数结果比较 研究中，A1组较A2组血小板计数显著降低，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表3。结果表明：新生儿败血症的严重性与血小板计数之间存在负相关。即新生儿败血症病情越严重，其血小板计数越低。

表3 A组不同病情程度者血小板计数结果比较（x±s）Table3 Comparesgroup A patients with different severity of platelet count results(x±s)

2.4 A1组和A2组血小板指标的Logistic回归分析 将A1组和A2组入院72 h和出院前72 h的PLT、MPV、PDW、PCT和PLCR等数据经Logist ic回归分析发现，随着病程的进展，入院72 h内A1组PLT计数逐渐下降，而A2组逐渐上升，其中两组入院72 h内PLT差异有统计学意义（均P＜0.05），但总体比较差异无统计学意义（P=0.084），出院前72 h内差异均无统计学意义。A1组PCT呈下降趋势，而A2组呈上升趋势，两组在入院72 h及出院前24 h比较差异有统计学意义（P＜0.05），但总体比较差异无统计学意义（P=0.054）。A1组的MPV保持较高水平，而A2组则缓慢下降，其中两组在入院72 h内及出院前72 h比较差异有统计学意义（均P＜0.05），且总体比较差异有统计学意义（P=0.042）。A1组PDW呈缓慢上升趋势，而A2组则表现下降趋势，两组在入院72 h内PDW比较差异有统计学意义（均P＜0.05），但总体比较差异无统计学意义（P=0.088），出院前72 h内比较差异无统计学意义。两组的PLCR值在入院72 h及出院前48 h，出院前72 h呈现较大差异，但总体比较差异无统计学意义（P=0.078），见表4。结果表明：在骨髓状态正常情况下，PLT和 MPV、PDW呈非直线负相关关系，PCT与PLT呈正相关，PLCR与PLT呈负相关，与MPV、PDW呈正相关。即新生儿败血症病情越重，其PLT、PCT值越低，而MPV、PDW、PLCR值越高，其中MPV最具有指导价值。

表4 A1组和A2组血小板指标Logist ic回归分析Table4 A1 and A2 platelet index Logistic regression analysis

3 讨论

新生儿败血症起病急，临床表现不典型，诊断的金标准仍只是病原菌培养阳性，但其结果受血样本量的多少、培养技术的优劣、标本污染及抗生素的使用等多因素的影响而受限，不能满足快速诊断的需求。在病原菌结果出来以前就已经根据经验加用了抗生素，从而增加了抗生素应用和耐药菌株的出现，所以早期诊断及治疗对改善患儿预后有极大的价值。

3.1 血小板参数变化对败血症诊断的指导意义 血小板（PLT）水平直接反映血小板生成与破坏间的平衡状态，血小板平均体积（MPV）和血小板分布宽度（PDW）则间接反映血小板的代谢。有研究报道在新生儿败血症早期诊断中，MPV具有重要意义[4]；但关于MPV、PDW、PCT和PLCR这4项血小板参数在新生儿败血症患者中变化及意义的报道较少，

（2）供试品溶液：样品为脱氧乌头碱浸泡24 h以及加热50、120、240、480、720 min的样品。

3.1.1 Shar ma等[5]的研究表明：新生儿败血症的严重性与血小板计数之间存在负相关。本研究显示血小板计数作为独立危险因素，进入败血症回归方程式，PLT在A组较B组显著降低，在A1较A2组显著性下降，与此观点一致。即新生儿败血症病情越严重，其血小板计数越低。随着病程进展，A1组MPV、PLCR及PDW呈上升趋势，PLT、PCT呈下降趋势，A2组则呈相反的趋势，即新生儿败血症病情越重，其PLT、PCT值越低，而MPV、PDW、PLCR值越高，其中MPV最具有指导价值。

3.1.2 在骨髓状态正常情况下，PLT和MPV、PDW呈非直线负相关关系[6]。

3.1.3 败血症发生过程中血小板消耗、破坏增多，导致血小板计数减少及骨髓代偿性增生，从而形成大量的新生血小板进入血液循环中，此类血小板体积大，因而MPV增大。

3.1.4 由于肌动蛋白细丝和肌球蛋白粗丝的相互作用，导致激活的血小板形态发生变化，由正常的圆盘状变成圆球状，形成伪足，伪足的形成使PDW值升高。PDW是反映血小板体积分布的变异系数，因此PDW升高表示血小板的体积差异大，有不同程度的血小板消耗。本研究发现，A1组与A2组间每日的PDW值变化呈不同趋势，且A1组PDW值高于A2组，与Yil maz等[7]的研究结果相同，其意义与MPV相似。

此外有研究证实：MPV/PDW水平升高为败血症患者死亡的危险因素。国内高艳霞等[8]对急诊感染性休克患者进行研究发现，死亡组较存活组 MPV和PDW值更高，MPV和PDW对病情有预测作用。本实验结果显示，败血症组患儿A1组MPV、PDW值较A2组患儿高，表明新生儿败血症病情越重，其MPV、PDW值越高。因其能简便、经济、快捷地获得，因而临床医师在评估患儿临床表现的同时可结合MPV、PDW的水平变化，以期对新生儿败血症能早期正确诊治。

因此综合评价PLT、MPV、PDW三者间的关系，能较为准确的了解血小板的代谢状态。国外亦有学者研究发现存在PLT减少、MPV和PDW升高的情况[9]，本研究结果与之相符。当然，MPV、PDW水平升高除感染性疾病外，还受出血性疾病、硬肿症、新生儿呼吸窘迫综合征、窒息以及新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）影响，临床使用需注意其干扰。

3.1.5 PCT受血小板数量及体积的影响，与PLT呈正相关。A1组PCT呈下降趋势，而A2组呈上升趋势，PCT是由PLT及MPV的数值计算而得到，与PLT的含义类似，这与Yil maz[7]的研究结果相同。

3.1.6 PLCR表示体积大的血小板比例，其升高表明血小板体积大，多为新生细胞[10-12]，本研究还发现，A1组和A2组PLCR存在与MPV相同的变化趋势，PLCR值在入院72 h及出院前48 h，出院前72 h呈现较大差异，有差异的天数少于MPV，表明PLCR与MPV有相似的含义，但敏感性稍逊MPV。Babu和Basu[13]的研究表明，PLCR与PLT呈负相关，与MPV、PDW呈正相关，本研究结果亦与之一致。

3.2 预测新生儿败血症的其他相关因素

3.2.1 黄疸有时是败血症的唯一症状，表现为生理性黄疸迅速加重或退而复现。本组患儿的相关生化检测指标中，TBIL为败血症的较敏感指标，且进入败血症多因素非条件Logist ic回归方程式，但DBIL未进入回归方程，可能由于败血症后期或严重时才表现为DBIL升高之故。败血症组较对照组有不同程度血色素降低，以红细胞平均容积MCV降低尤为显著，而MCV为新生儿败血症的敏感指标之一，尚需进一步研究证实。

3.2.2 CRP是一种急性时相蛋白，能激活补体系统，促进吞噬和免疫调控作用。在白介素1、肿瘤坏死因子，尤其是在IL-6的刺激下CRP急剧上升，24～48 h达峰值后，随着炎症的控制而下降[14]，C-反应蛋白（CRP）是临床中广泛应用的感染指标，具有较好的灵敏度和特异度[15]，且相对经济实用，故临床应用较为广泛，动态观察CRP的变化可提供炎症的强度和组织受累的程度，对监测药物的疗效及发现并发症是很有用的。

3.2.3 在败血症组生化中提示尿素氮有明显升高，尿素氮通常是反应肾功能的指标，并可间接反应机体的营养状况，但出生后由于肾血管阻力降低和全身血压升高，使肾血流及肾小球滤过率迅速增加，尿素氮明显降低，因此临床应连续动态观察其变化，及时了解病情变化。

综上所述，PLT、MCV、CRP、TBIL、BUN均为新生儿败血症较敏感指标；新生儿的PLT、TBIL、CRP、BUN、MCV等实验室指标均对败血症的早期诊断有指导意义；新生儿的TBIL、CRP、BUN越高，PLT、MCV越低，发生败血症的风险就越高，必须尽早处理；血小板参数在病情不同程度者之间存在不同的变化趋势，PDW、MPV、PLCR呈升高趋势而PLT、PCT呈下降趋势则可能提示预后不佳，其中MPV升高可能最具预测价值。

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