不稳定型心绞痛的NT-proBNP表达及其影响因素分析

罗京资 胡汉斌 邱军明

不稳定型心绞痛是一种介于急性心肌梗死与稳定型心绞痛间的状态，其具有发病率高，病情发展快，若未及时控制则进展为急性心肌梗死或猝死。血清氨基酸末端脑钠肽前体(NT-proBNP)是左心室张力上升而释放的神经激素裂解片段，其稳定性较高，可作为预测心脏功能的特异性指标[1]。经相关研究发现[2]，NT-proBNP水平与心肌缺血程度有相关性，一过性心肌缺血也可导致NT-proBNP水平明显上升。为探讨NT-proBNP水平在不稳定型心绞痛的表达及其影响因素，本研究分别对不稳定型心绞痛、稳定型心绞痛及健康体检者进行NT-proBNP水平检测，并对其影响因素进行分析，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2015年10月—2016年12月收治的142例左室功能正常的心绞痛患者为研究对象，其中不稳定型心绞痛89例，男56例，女33例，年龄41～79岁，平均年龄(65.2±6.8)岁；稳定型心绞痛53例，男30例，女23例，年龄42～75岁，平均年龄(64.8±6.2)岁；另选35例健康体检者为对照组，男24例，女11例，年龄40～76岁，平均年龄(65.5±6.5)岁。3组受检者一般资料均无明显差异(P>0.05)，存在可比性。纳入标准：心绞痛患者均符合心绞痛诊断标准[3]；18～80岁；与本研究配合者。排除标准：心力衰竭病史；急性心肌梗死；未尽控制高血压、糖尿病患者；慢性肝炎或传染性疾病者，免疫性疾病或恶性肿瘤者；重要脏器严重功能不全者；病理资料不全者。

1.2 方法

1.2.1 NT-proBNP与血肌酐水平检测 患者平卧30 min后取肘静脉血5 ml，置入含EDTA抗凝剂管内，3 000 r/min离心10 min，取血清检测。NT-proBNP采用时间分辨荧光定量分析法检测，血肌酐采用肌氨氧化酶法检测，所有操作严格按照说明书进行。NT-proBNP参考：<50岁为300～450 pg/ml；50～75岁为300～900 pg/ml；>75岁为300～1800。血肌酐参考值为：女性36～106 μmol/L，男性44～132 μmol/L。

1.2.2 收集不稳定型心绞痛患者一般资料，包括年龄、性别、既往史等，心房纤颤根据12导联心电图结果诊断。

1.2.3 冠脉造影检查 所有患者均接受冠脉造影检查，左主干狭窄>50%或其他血管狭窄>75%为冠脉造影阳性，反之则为冠脉造影阴性。

1.3 统计学分析

2 结果

2.1 NT-proBNP水平对比

不稳定型心绞痛患者(89例)、稳定型心绞痛患者(53例)、对照组患者(35例)NT-proBNP水平分别为(3 441.62±155.54)pg/ml、(2 345.17±118.34)pg/ml、(954.87±75.03)pg/ml。不稳定型心绞痛患者NT-proBNP明显高于稳定型心绞痛与对照组(t=44.235、90.376，P=0.000、0.000)，稳定型心绞痛NT-proBNP水平较对照组高(t=61.728，P=0.000)。

2.2 影响NT-proBNP水平的因素分析

分别对冠脉造影阳性组与阴性组患者年龄、性别、高血压、糖尿病、心房纤颤、介入治疗史、血肌酐水平、NT-proBNP水平等进行分析，两组性别、高血压、糖尿病、血肌酐水平、介入治疗史无显著差异，冠脉造影阳性组的年龄较大、NT-proBNP水平较高，心房纤颤发生率较高，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

经多因素回归分析显示，年龄、心房纤颤、冠脉造影阳性是影响NT-proBNP水平的主要因素，冠脉造影阳性影响最大，心房纤颤及年龄其次，见表3。

3 讨论

已经证实[4-7]，NT-proBNP在心力衰竭诊断及疗效评估、预后预测中具有重要价值。心肌损伤患者血清NT-proBNP水平会出现不同程度上升，心脏负荷越重，NT-proBNP水平越高，预后越差[8-10]。当心室内压力增加、容积增大时，心肌会增加NT-proBNP分泌量。BNP具有利尿、利钠及扩张血管等作用，不仅准确反应心脏机械功能，也是连接神经内分泌与心血管血流动力学的桥梁[11]。NT-proBNP是BNP释放后裂解的片段，在血液中的稳定性是BNP的6倍，更能准确反应心脏情况[12]。

表2 不稳定型心绞痛患者基线资料分析

表3 NT-proBNP水平的多因素回归分析

不稳定心绞痛是具有潜在危险性、严重的心脏疾病，为及早针对病情制定治疗方案，必须进行早期危险分层[13]。有研究发现[14]，不稳定心绞痛患者NT-proBNP水平与短期病情及长期预后均有密切相关性。但是对于NT-proBNP在左室功能正常心脏疾病中的作用尚未明确。对于左室功能正常患者，以往主要通过cTn、炎性因子等评估病变程度，但是有学者发现[14-15]，NT-proBNP不仅能预测心肌缺血范围及严重性，还能对急性冠脉综合征动态危险性进行评估，预测病死率及冠脉不良事件[16]。本研究选择左室功能正常的心绞痛患者作为研究对象，分别对不稳定型心绞痛与稳定型心绞痛患者、健康体检者进行NT-proBNP水平检测，结果显示，不稳定型心绞痛患者NT-proBNP水平显著较稳定型心绞痛及健康对照组高，提示，NT-proBNP释放受心肌缺血影响，其水平与缺血程度相关[17]。

为探讨NT-proBNP的影响因素，分析患者年龄、高血压、冠脉狭窄程度、糖尿病、介入治疗史、心房纤颤等与NT-proBNP水平的相关性，经多因素回归分析发现，冠脉狭窄对NT-proBNP水平影响最大，心房纤颤、年龄也是影响NT-proBNP水平的独立预测因子。有动物实验[18]将大鼠冠状动脉前降支阻断，发现NT-proBNP水平快速升高3～5倍以上，认为急性缺氧是引起NT-proBNP高表达的主要原因，本研究认为，左室功能正常时，心肌缺血也会导致NT-proBNP水平升高。从以上结论可见，通过NT-proBNP水平可预测冠状动脉造影结果，也能预测不良心血管事件发生风险。

以往有研究发现[19]，高龄、女性会导致NT-proBNP水平上升，但是近年有研究[20]对健康人NT-proBNP水平进行检测，发现NT-proBNP水平会随年龄上升而升高，但是不同性别之间无明显差异。本研究显示，年龄是影响NT-proBNP水平上升的独立预测因子，与以上研究结果相符。有学者提出[21]，NT-proBNP可作为心房纤颤的预测指标，经本研究显示，心房纤颤是影响NT-proBNP水平的独立因素，且甚于年龄，与国内相关文献报道结果相符[14]。

综合上述，左室功能正常的不稳定型心绞痛可导致NT-proBNP水平升高，冠状动脉狭窄、心房纤颤及年龄均为NT-proBNP上升的独立预测因子，NT-proBNP可作为预测不稳定型心绞痛病情及预后的重要指标，对其予以检测，可为疾病诊治提供重要指导。但本研究纳入样本量较少，且存在一定问题，如未对血管狭窄程度与NT-proBNP的量化关系予以分析，未对NT-proBNP最佳测定时间予以确定等，尚需更多大样本前瞻性研究进一步证实。

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