外周血CRP、IL-6在慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者中的临床诊断价值

潘美妮 罗维贵 李林霖 曾叔兵 潘新梅 陆江玉 黄表华

【摘要】 目的 探讨外周血CRP、IL-6监测在慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）患者中的临床价值。方法 收集2017年8月～2018年5月诊治的慢性阻塞性肺疾病（COPD）稳定期患者40例（稳定期组）、急性加重期患者80例，根据GOLD全球策略将AECOPD患者分为AE-1组和AE-2组各40例，同期收集40例健康体检者为对照组。检测各组外周血CRP和IL-6浓度，采用方差分析、Pearson相关和ROC曲线评估CRP和IL-6在AECOPD患者中的临床诊断价值。结果 AECOPD患者CRP、IL-6表达水平均高于稳定期组和对照组，且AE-2组高于AE-1组（P<0.05）。总的AECOPD患者、AE-1组、AE-2组外周血CRP和IL-6水平均呈正相关（r=0.565，0.431，0.610;P<0.001），CRP和IL-6分别与FEV1% pred呈负相关（r=-0.409，-0.382;P<0.001）。根据ROC曲线，CRP诊断AECOPD的ROC曲线下面积（AUC）为0.744（95%CI：0.648～0.839，P<0.001），诊断的灵敏度、特异度、约登指数和正确率分别为0.675、0.750、0.425和0.700;IL-6的AUC为0.682（95%CI：0.582～0.782，P=0.001），诊断的灵敏度、特异度、约登指数和正确率分别为0.713、0.575、0.288和0.716;二者联合诊断的AUC为0.750（95%CI：0.661～0.839，P=0.001），诊断的灵敏度、特异度、约登指数和正确率分别为0.650、0.750、0.400和0.683。结论 外周血CRP和IL-6表达水平可以反映AECOPD患者的病情严重程度，GOLD分级越重IL-6和CRP表达水平越高;二者联合诊断并不优于CRP单独诊断，CRP对AECOPD的临床诊断价值优于IL-6，可能成为COPD急性加重的有效监测指标。

【关键词】 CRP;IL-6;COPD;AECOPD;诊断价值

中图分类号：R563.9 文献标识码：A DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2018.06.003

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）主要表现为持续性气流受限和反复的急性加重，引起肺功能加速下降，呼吸困难加重，生活质量下降[1]，就诊率和住院率随之增加[2]。由于COPD急性加重期（acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD）的变异性较大，因此缺乏有效的可以用于辅助诊断的实验室指标，其诊断主要依靠患者的主诉和症状、医生的综合评估及肺功能参数等，具有较大的主观性，且一秒用力呼气容积（FEV1）对于判断患者呼吸困难、活动耐量以及健康状况受损的严重程度，尚缺乏足够的精确度[1]。相反，有效的生物指标可以更好地反映疾病活动，并根据疾病状态波动，推测生物学上合理的意义[3]，可以作为补充诊断的手段。由于血液标本相对于支气管肺泡灌洗液取材更方便，较痰液检出率更高，且价格也较合理，因此被广泛应用于临床工作中。既往研究已经证实，外周血C-反应蛋白（C-reactive protein，CRP）和白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）与COPD的发病密切相关，但是，它们在不同临床研究中的应用价值存在异质性。因此，本研究对AECOPD患者外周血CRP和IL-6的临床价值进一步研究，为AECOPD的诊断、治疗提供理论依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2017年8月～2018年5月在我院呼吸内科诊治的COPD稳定期患者40例（稳定期组）、急性加重期患者80例。根据2017年版GOLD全球策略[1]将AECOPD患者分级：1级（轻度）：FEV1% pred≥80%;2级（中度）：50%≤FEV1% pred<80%;3级（重度）：30%≤FEV1% pred<50%;4级（极重度）：FEV1% pred<30%。其中，1级和2级设为AE-1组，3级和4级设为AE-2组，每组40例。全部COPD患者除外冠心病、恶性肿瘤、心肌疾病、先天性心脏病、心包疾病、心脏瓣膜病、高血压、糖尿病、风湿、肺血栓栓塞等及严重的肝肾功能异常。同期收集在我院体检的40例健康体检者为对照组。本研究得到了医院伦理委员会的批准，患者及家属知情同意并签署知情同意书。

1.2 实验方法

1.2.1 資料收集

收集各组一般资料，包括性别、年龄、吸烟人数、体重指数（BMI）。

1.2.2 血常规指标检测

采用血液自动分析技术检测各组血常规指标，包括WBC、中性粒细胞（NEUT）、淋巴粒细胞（LYNPH）和嗜酸粒细胞（EO）。

1.2.3 生化指标检测

采用全自动生化分析技术检测各组生化指标，包括ALT、AST、CRE、CHO、TG、HDL-C和LDL-C。

1.2.4 免疫荧光干式定量法

采用免疫荧光干式定量法检测各组外周血CRP浓度。

1.2.5 酶联免疫吸附试验（ELISA）

分别抽取所有COPD患者入院后次日及对照组当日早晨空腹状态下肘静脉血5 mL，采用ELISA法检测其样本血清IL-6浓度。

1.2.6 肺功能测试

所有COPD患者一律应用我院呼吸内科肺功能室的耶格肺功能仪进行肺功能测试，记录FEV1占预计值百分比（FEV1% pred）。

本研究根據ROC曲线发现，CRP诊断AECOPD的灵敏度、特异度、正确率分别为0.675、0.750、0.700，而IL-6则分别为0.713、0.575、0.716。它们之间的数值较相近，因此难以区分哪个的诊断价值较佳，但可以看出CRP的AUC高于IL-6，两者AUC之间的差异具有统计学意义，且两者的约登指数也反映了诊断实验的真实性，提示CRP对AECOPD的诊断准确性优于IL-6。当它们联合检测时，虽然检测的诊断准确性优于IL-6单独诊断的效果，但并不优于CRP单独诊断。因此，CRP对AECOPD的临床诊断价值优于IL-6，可能成为COPD急性加重的有效指标，另外，CRP或许可与其他检测指标结合使用，提高该指标的诊断性能，但具体是哪些指标仍需往后的大量研究与实践探索。

综上所述，外周血CRP和IL-6表达水平可以反映AECOPD患者的病情严重程度，GOLD分级越重IL-6和CRP表达水平越高;二者联合诊断并不优于CRP单独诊断，CRP对AECOPD的临床诊断价值优于IL-6，可能成为COPD急性加重的有效指标。但是，由于本研究样本量较少，AECOPD患者分组也较少，且收集的样本只是于本单位就诊的患者，因此和不同分组、不同地区、不同研究者研究的数据可能存在差异，若是针对不同情况多样分组，大样本量覆盖不同的地域、各年龄段人群、各COPD表型等可能更有说服力。

参 考 文 献

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