甲基泼尼龙联合大剂量环磷酰胺冲击治疗过敏性紫癜性肾炎的临床疗效分析

(滑县人民医院，河南 安阳 456400)

过敏性紫癜性肾炎是临床常见血管炎疾病，患者多表现为蛋白尿、高血压、血尿等临床症状，随着病情的进一步发展，可发展为慢性肾功能不全，威胁患者身体健康[1]。临床上通常采用甲基泼尼龙冲击疗法治疗过敏性紫癜性肾炎患者，该疗法可有效控制患者炎症的发生，但其引起的钠潴留、胃肠道刺激、呼吸道感染等不良反应情况屡有发生。近年来，有研究者在甲基泼尼龙联合大剂量环磷酰胺疗法治疗过敏性紫癜性肾炎中取得理想效果，而关于该疗法对患者的安全性仍需给予高度关注[2]。本研究比较分析单纯采用甲基泼尼龙与甲基泼尼龙联合大剂量环磷酰胺疗法对该病的临床疗效及患者的不良反应发生情况。

1 资料与方法

1.1 一般资料

以河南省安阳市滑县人民医院2013年5月～2016年5月收治的过敏性紫癜性肾炎236例为研究对象。纳入标准：入组患者均经临床及实验室检查明确诊断，确诊为过敏性紫癜性肾炎，符合相关诊断标准[3]；符合用药相关治疗指征，对本研究药物无过敏；意识清楚，具备正常沟通能力。排除标准：合并心、肺、肝、肾等功能损伤者；有精神分裂症、抑郁症等精神病史者；伴其他免疫系统严重疾病者；哺乳期及妊娠期妇女；因多种原因中途中断治疗者。将患者随机分为对照组和观察组，其中对照组118例采用甲基泼尼龙治疗，男62例，女56例，年龄18～60岁，平均(40.3±5.4)岁，病程2～8个月，平均(3.5±1.7)个月；观察组118例采取甲基泼尼龙联合大剂量环磷酰胺疗法，男61例，女57例，年龄19～62岁，平均(40.1±5.3)岁，病程2～7个月，平均(3.4±1.5)个月。两组患者一般情况比较差异无统计学意义(P>0.05)，本研究经医院伦理委员会审核批准，完全按照伦理学原则开展。

1.2 方法

a)常规治疗：两组患者均给予常规治疗，即给予爱德药业(北京)有限公司生产的肝素钠(国药准字H20066825)治疗，按照 1 mg/kg/d 剂量将药物溶于0.9%的氯化钠溶液(100 mL)中进行静脉滴注，1次/d，连续治疗10 d；给予黑龙江瑞格制药有限公司生产的双嘧达莫片(国药准字H23020114)口服，每次剂量为25 mg，1次/d，连续用药6个月；b)甲基泼尼龙治疗：在此基础上，对照组患者给予天津天药业股份有限公司生产的甲基泼尼龙(国药准字H20020224)治疗，按照1.6 mg/(kg·d)剂量给药，每日最大剂量不超过48 mg，早中晚3次口服，连续用药28 d；如患者尿蛋白转阴，则患者服用8周后减为每隔1 d早晚服用；c)大剂量环磷酰胺治疗：在对照组治疗基础上观察组患者联合采用江苏恒瑞医药股份有限公司生产的环磷酰胺(国药准字 H32020857)治疗，按照剂量10 ng/(kg·d)将药物溶于0.9% 氯化钠注射液(100 mL)中静脉滴注，15 d静脉滴注1次，滴注6次后再每隔3个月静脉滴注1次，完成10次滴注为1个治疗周期。

1.3 评价指标

疗效标准[4]：治疗后患者临床症状消失，尿蛋白转阴，血尿消失，判定为显效；治疗后患者临床症状部分消失，24 h 尿蛋白量比治疗前降低≥50%，为有效；治疗后患者临床症状无变化或加重，其24 h 尿蛋白量比治疗前下降不到50%，为无效。(显效+有效)例数÷总例数×100%=总有效率。

治疗前后检测并统计两组患者的24 h 尿蛋白量及治疗期间激素不良反应、呼吸道及胃肠道不良反应发生情况。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

两组总有效率比较，差异有统计学意义(χ2=12.11，P<0.05)。见表1。

表1 不同治疗方案临床疗效比较 例

2.2 两组治疗前后24 h尿蛋白量比较(见表2)

表2 两组治疗前后24 h尿蛋白量比较 mg/d

注：与治疗前比较，1)P<0.05

2.3 两组不良反应发生情况比较

观察组急性胃肠道反应、呼吸道感染及激素不良反应各发生4例、3例和2例，总发生率7.6%，对照组17例发生激素不良反应，急性胃肠道反应和呼吸道感染各出现9例和5例，总发生率26.3%，观察组不良反应总发生率低于对照组，组间差异有统计学意义(χ2=14.57，P<0.05)。

3 讨论

本研究对甲基泼尼龙以及环磷酰胺在治疗过敏性紫癜肾炎中的效果进行了研究， 旨在探讨甲基泼尼龙联合大剂量环磷酰胺冲击治疗对患者应用价值，结果显示，观察组临床总有效率(93.2%)高于对照组(77.1%)，组间差异有统计学意义(P<0.05)，提示相比于单用甲基泼尼龙，甲基泼尼龙联合大剂量环磷酰胺治疗过敏性紫癜性肾炎的疗效更加突出。环磷酰胺属于一种细胞毒药物，能对细胞代谢增殖发挥抑制作用，而且可抑制炎性细胞的分泌，同时它还能干扰RNA和DNA功能，抑制DNA合成，从而阻止抗原敏感性小淋巴细胞转化为免疫母细胞。因此，环磷酰胺在自身免疫性疾病治疗中应用较多。药理学研究证实，环磷酰胺药物起效慢、作用持久，具有良好的临床治疗效果。甲基泼尼龙属于一种肾上腺皮质激素药物，可有效抑制炎性介质的活性，具有较强的抗炎作用。研究资料显示，甲基泼尼龙单药给药的不良反应较明显，而环磷酰胺与甲基泼尼龙联合用药则可快速缓解过敏性紫癜性肾炎的临床症状，从而减轻疾病对患者肾脏系统的损害，改善预后[5]。研究资料报道，甲基泼尼龙在机体中的作用目标为效应细胞，而环磷酰胺为干细胞，二者联用可发挥协同作用从而提高临床疗效[6]，本研究结果与此文献观点一致。本研究结果还显示，治疗后3个月、6个月时，观察组的24 h尿蛋白量明显低于对照组，表明甲基泼尼龙联合大剂量环磷酰胺冲击治疗对有效控制患者尿蛋白量、减轻其肾脏损害有更明显的作用。分析原因可能与联合用药后所发生的协同效果有关。本研究观察组急性胃肠道反应、呼吸道感染及激素不良反应等总发生率7.6%低于对照组(26.3%，P<0.05)，提示联合用药治疗过敏性紫癜性肾炎的安全性更高，其机制可能与联合用药后的协同作用抵消了单一用药所产生的毒副作用有关。

综上所述，甲基泼尼龙联合大剂量环磷酰胺冲击治疗过敏性紫癜性肾炎，不但可显著提高临床疗效，明显降低尿蛋白量，而且不良反应发生率更低，安全有效，值得临床推广应用。