脂联素联合肿瘤标志物对子宫内膜癌的诊断价值

于雷，高建，丁虹，闫杰，李波，苏伟

子宫内膜癌是最为常见的妇科恶性肿瘤，居女性生殖系统恶性肿瘤的第3位[1]。其早期临床症状并不典型，被确诊时大多已处于中晚期[2]，使得患者的预后较差，病死率会明显升高[3]。因此，对子宫内膜癌，临床尽早诊断及治疗，对于改善患者预后、提高患者生活质量和延长生存期意义重大。近年来，糖类抗原类肿瘤标志物被临床广泛用于肿瘤的诊断，并展现出较高的诊断价值[4-5]。因此，本研究比较了子宫内膜癌患者、子宫内膜良性病变者以及健康女性的脂联素和肿瘤标志物水平，探讨脂联素和肿瘤标志物联合检测对子宫内膜癌的诊断价值，以期为子宫内膜癌的诊疗提供参考。

1 对象与方法

1.1 研究对象以2012年3月～2017年3月医院收治的经病理学确诊的70例子宫内膜癌患者（恶性组）、80例子宫内膜良性病变者（良性组）及同期在医院体检的80例健康女性(健康组)为研究对象。恶性组中，年龄43～72（61.4±11.2）岁；绝经42例，肿瘤家族史6例，肥胖53例，糖尿病12例，高血压15例；子宫内膜样腺癌47例，浆液性腺癌10例，透明细胞腺癌8例，腺磷癌5例；根据国际妇产科联盟（FIGO）2009年手术病理分期：Ⅰ期36例，Ⅱ期18例，Ⅲ期11例，Ⅳ期5例；低分化18例，中分化37例，高分化15例。良性组中，年龄45～75（58.6±12.8）岁；绝经46例，肿瘤家族史9例，肥胖59例，糖尿病15例，高血压18例。健康组中，年龄46～78（62.7±10.6）岁；绝经43例，肿瘤家族史7例，肥胖61例，糖尿病16例，高血压18例。3组的年龄、绝经、肿瘤家族史、合并症等比较均无统计学差异(P＞0.05)，具可比性。

1.2 检测指标采集良性组和恶性组患者治疗前的空腹静脉血3 ml，健康组在体检时采集空腹静脉血3 ml，3000 r/min离心5 min分离血清，保存于-20℃待测。采用酶联免疫吸附法检测血清脂联素水平；采用电化学发光法检测肿瘤标志物糖类抗原CA125、CA153和CA199水平。

1.3 判断标准脂联素以超出健康组均值为阳性，肿瘤标志物以超出正常值为阳性。肿瘤标志物正常值：CA125＜35 U/ml，CA153＜35 U/ml，CA199＜37 U/ml。当多项指标联合检测时，以其中任意1项阳性，即判定为阳性结果。

1.4 统计学方法应用SPSS18.0进行数据分析。计量资料以x±s表示，先进行整体方差分析比较，再采用LSD-t检验；计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组血清脂联素和肿瘤标志物水平比较良性组和恶性组的血清脂联素水平低于健康组(P＜0.05)，而血清CA125、CA153和CA199水平高于健康组(P＜0.05)；恶性组的血清脂联素水平低于良性组(P＜0.05)，血清CA125、CA153和CA199水平高于良性组(P＜0.05)，见表1。

2.2 恶性组血清脂联素和肿瘤标志物与肿瘤临床病理参数的关系恶性组不同病理类型的血清脂联素、CA125、CA153和CA199水平无统计学差异(P＞0.05)，但随着手术病理分期和组织分化程度的增加，血清脂联素水平呈下降趋势，而CA125、CA153和CA199水平呈升高趋势，且存在统计学差异(P＜0.05)，见表2。

2.3 血清脂联素和肿瘤标志物检测对子宫内膜癌的诊断结果评价以术后石蜡切片病理检查结果作为金标准，对3组的血清脂联素和肿瘤标志物检测结果进行分析，结果显示，脂联素联合肿瘤标志物检测子宫内膜癌的灵敏度、特异度和准确度均高于单独脂联素或肿瘤标志物检测(P＜0.05)；肿瘤标志物检测的灵敏度高于脂联素检测(P＜0.05)，准确度略高于脂联素检测，而脂联素检测的特异度略高于脂联素检测。见表3。

表13 组血清脂联素和肿瘤标志物水平比较

表2 血清脂联素和肿瘤标志物与子宫内膜癌临床病理参数的关系

3 讨论

肿瘤标志物具有较强的组织特异性，对于不同病理组织诊断灵敏度存在差异性，因此，临床往往联合多种肿瘤标志物来弥补此类缺陷[6]。肥胖与肿瘤的发病率和死亡率之间存在相关性[7]。肥胖患者体内含有大量的脂肪细胞，而脂肪细胞可以影响妇科肿瘤的发生和发展。因为脂肪细胞是芳香化酶的重要来源，而芳香化酶可以促进儿茶酚胺类物质以及雄激素转化为雌激素，而子宫内膜细胞有对雌激素敏感的雌激素受体。因此，过多脂肪细胞产生的雌激素对子宫内膜细胞的持续作用，成为发生高分化子宫内膜癌的重要危险因素[8]。

CA153是乳腺癌的最重要特异性标志物，但也有报道提示，其在子宫内膜癌和卵巢癌等妇科恶性肿瘤患者血清的水平也会有所升高。CA199是一种消化道肿瘤相关抗原，大部分胰腺癌患者血清CA199水平会明显升高，而肝胆系癌和结直肠癌患者的CA199水平也会升高。相关研究提示，CA199与CA125联合检测可用于诊断妇科肿瘤[9]。脂联素能抑制癌细胞的增殖分化，促进癌细胞凋亡，缓解病情进展，是一种保护性细胞因子。本研究结果显示，良性组和恶性组的血清脂联素水平低于健康组，而血清CA125、CA153和CA199水平高于健康组；恶性组的血清脂联素水平低于良性组，血清CA125、CA153和CA199水平高于良性组，提示子宫内膜癌患者血清脂联素、CA125、CA153和CA199水平多存在异常，且随着异常程度的升高，恶性病变的可能性增大。本研究也证实，随着手术病理分期和组织分化程度的增加，子宫内膜癌患者血清脂联素水平呈下降趋势而CA125、CA153和CA199水平呈升高趋势，提示血清脂联素、CA125、CA153和CA199水平与子宫内膜癌的恶性程度有密切关系，可为子宫内膜癌的手术病理分期和组织分化程度的确定提供一定参考。

脂联素联合肿瘤标志物检测的灵敏度、特异度和准确度均高于单独脂联素或肿瘤标志物检测，提示脂联素联合肿瘤标志物检测可提高对子宫内膜癌的诊断灵敏度、特异度和准确度。

综上所述，脂联素和肿瘤标志物联合检测对子宫内膜癌的诊断具有重要的临床价值，且血清脂联素、CA125、CA153和CA199水平与子宫内膜癌的手术病理分期和组织分化程度密切相关。

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