低剂量激素替代治疗糖尿病围绝经期综合征的疗效观察

李祥芬，高文芳，李相宜，张玲，张海燕

随着围绝经期综合征患者卵巢功能的逐步衰退，体内雌激素水平也随之逐步下降，从而引发体内胰岛素抵抗产生[1]，导致围绝经期综合征患者罹患糖尿病风险增高。研究报道，雌激素可以改善围绝经期综合征患者的胰岛素抵抗，从而降低血糖水平。本研究对比研究了低剂量结合雌激素（CEE）与常规剂量CEE联合孕酮治疗2型糖尿病围绝经期综合征的临床疗效，旨在为该病的临床治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 病例资料于2013年3月～2016年9月招募2型糖尿病围绝经期综合征患者65例，所有患者均签署知情同意书，按照入组顺序编号，采用随机数字表法分为A组32例和B组33例。A组：年龄42～60（51.3±2.7）岁，病程0.5～5（3.6±0.6）年，体质量指数（22.6±3.3）kg/m2；B组：年龄41～59（52.3±2.5）岁，病程0.5～4.8（3.5±0.8）年，体质量指数（23.7±4.1）kg/m2。两组年龄、病程、体质量指数比较无统计学差异(P＞0.05)。具有可比性。

1.2 治疗方法（1）A组：口服CEE片（新疆新姿源有限公司，国药准字H20090172）0.3 mg，1次/d，在第17 d加用黄体酮胶囊（浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字H20040902）100 mg，1次/d，共12 d，为1个周期，每个用药周期为28 d。（2）B组：口服CEE片0.625 mg，1次/d，其余治疗同A组。两组均采用连续序贯治疗方案，共6个用药周期。此外，两组均予常规降血糖治疗，控制血糖在良好稳定状态。

1.3 观察指标分别在治疗前后，检测患者血清雌二醇(E)、促卵泡素(FSH)、空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2hPG）、糖化血红蛋白（HbAcl）、稳态胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、脂抵抗素、肿瘤坏死因子（TNF-α）水平，并统计治疗期间不良反应发生情况。

1.4 疗效评价标准在治疗前后，采用改良Kupperman评分法评价治疗效果，总评分下降＞80%为完全缓解，总评分下降＞50%为显效，总评分下降＞20%为有效，总评分下降≤20%为无效，总有效率=(完全缓解例数+显效例数+有效例数)/总例数×100%。

1.5 统计学方法应用SPSS 20.0软件分析数据。计量资料以均数±标准差表示，组间比较采用独立样本t检验，两组率的比较采用χ2检验，检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 两组改良Kupperman评分和临床疗效比较治疗6个周期后，两组改良Kupperman评分较治疗前显著下降，且B组显著低于A组（P＜0.01，表1）。但两组临床疗效无统计学差异(P＞0.05，表2)。

表2 两组临床疗效比较［n（%）］

表1 两组治疗前后改良Kupperman评分比较

2.2 两组治疗前后E及FSH水平比较治疗后，两组FSH水平均下降，B组虽低于A组，但差异无统计学意义（P＞0.05），而两组治疗后E水平均显著升高(P＜0.05)，且B组显著高于A组（P＜0.05），见表3。

2.3 两组治疗前后血糖等指标比较治疗后，两组FPG、2 hPG、HbAcl、HOMA-IR、脂抵抗素和TNF-α水平均显著降低(P＜0.01)，但两组间无显著差异(P＞0.05)。见表4。

2.4 两组不良反应比较治疗期间，A组发生阴道不规则流血6例，发生率为18.75%；B组发生13例，发生率为39.39%，B两发生率显著高于A组(P＜0.05)；A组发生乳房胀痛10例（31.25%），B组发生11例（33.33%），两组比较无统计学差异(P＞0.05)。

3 讨论

在围绝经期综合征患者体内，雌激素水平异常，从而导致相应代谢紊乱相关疾病[2]，而糖尿病是围绝经期综合征女性最易罹患的相关疾病之一。Kim[3]研究报道，在绝经前，妇女罹患糖尿病风险显著低于于同龄男性；而Zanetti等[4]的研究报道显示：在绝经后，妇女罹患糖尿病风险显著高于同龄男性。如果围绝经期综合征女性罹患糖尿病，其罹患心血管疾病的风险将大大增加[5]。因此，对围绝经期综合征患者，提早预防糖尿病的发生具有重要意义。有研究发现，激素治疗围绝经期综合征能明显改善非糖尿病患者的血糖水平以及胰岛素抵抗指数。然而，目前对于激素治疗2型糖尿病围绝经期综合征患者的胰岛素抵抗指数、血糖水平等指标的影响，研究报道甚少。

目前研究表明，绝经期激素治疗是改善围绝经期综合征的有效措施之一，绝经期激素治疗方案应遵循个体化原则，应用最低有效剂量。绝经期激素治疗剂量是基于雌激素剂量水平，普遍认为每日口服0.625 mg CEE或与之相当的剂量即为标准剂量。低于该剂量的治疗称为低剂量绝经期激素治疗剂量。本研究采用低剂量与标准剂量CEE联合孕酮治疗2型糖尿病围绝经期综合征，分析其临床疗效及对患者血糖等的影响。结果显示，两组方案的总有效率分别为71.9%、84.8%，表明低剂量的CEE补充已能解除绝大部分2型糖尿病围绝经期综合征患者的症状。

表3 两组治疗前后E及FSH水平比较

表4 两组治疗前后血糖等指标比较

在围绝经期综合征患者，由于体内雌激素水平逐步降低，而雄激素水平增高，从而导致雌、雄激素比值降低，这种体内激素改变影响胰岛素及血糖代谢，导致围绝经期综合征女性易发胰岛素抵抗，导致罹患2型糖尿病风险增高。此外，脂抵抗素和TNF-α都能通过内分泌或旁分泌途径参与调节胰岛素在靶向组织的生物学效应，同时，在胰岛素抵抗中发挥着一定作用。而本研究发现，治疗后，两组FPG、2 hPG、HbAcl、HOMA-IR、脂抵抗素和TNF-α水平均显著降低，但两组间无显著差异，表明两种治疗方案均能够显著改善围绝经期综合征患者的胰岛素抵抗及血糖水平，且低剂量CEE的效果与常规剂量相同，还能够减少药物的不良反应，如本研究发现，常规剂量组阴道不规则流血发生率高于低剂量组。

综上所述，低剂量CEE联合孕酮治疗2型糖尿病围绝经期综合征，不仅可以有效改善患者临床症状，还可以降低血糖，改善胰岛素抵抗，减少常规剂量治疗的潜在风险与副作用，具有良好的治疗效果，值得临床推广应用，但其远期效果尚需进一步随访。

[1]吴毓丽,徐松明,蒋利红.绝经后妇女T2DM人群性激素水平变化与胰岛素抵抗的临床研究[J].中国卫生检验杂志,2014,11(12):1745-1747.

[2]TabitCE,ChungWB,HamburgNM,eta1.Endothelial dysfunction in diabetes mellitus:molecular mechanisms and clinical implications[J].Rev Endocr Metab Disord,2010,11(1):61,74.

[3]Kim C.Does menopause increase diabetes risk?Strategies for diabetes prevention in midlife women[J].Womens Health(Lond),2012,8(2):155-167.

[4]Zanetti ML,Arrelias CC,Franco RC,et a1.Adherence to nutritional recommendations and sociodemographic variables in patients with diabetes mellitus[J].Rev Esc Enferm USP,2015,49(4):619-625.

[5]Song HJ,Lee EJ,Bergstrom N,et a1.Lower urinary tract symptoms and erectile dysfunction in men with type 2 diabetes mellitus[J].Int Neurourol J,2013,17(4):180-185.