前列腺癌粒子植入结合内分泌治疗的临床观察

王琤，陈柏康，蔡仙国，李海兵，陈梦

前列腺癌是常见的中老年人男性生殖系统恶性肿瘤，随着近年来饮食结构的改变、人口老年化的加剧及诊断技术的提高等，前列腺癌在我国的发病率逐年上升且呈年轻化趋势[1]。随着对前列腺癌病理生理学认识的深入，前列腺癌内分泌治疗的措施越来越多，内分泌治疗也从前期的一种姑息治疗手段逐渐发展为主要临床疗法。然而有研究认为单纯内分泌治疗的作用有限[2]，部分经过治疗后缓解的患者会出现新的病灶，如何克服内分泌治疗的不足，延长前列腺癌患者的生存期是亟待解决的问题。125I粒子植入是治疗前列腺癌的新手段，是凭借三维治疗系统，通过植入125I放射性粒子到前列腺组织中，对前列腺癌进行近距离照射治疗[2]。为了探讨联合粒子植入近距离放疗治疗前列腺癌的临床效果，本研究对79例采用内分泌治疗或内分泌联合粒子植入治疗的前列腺癌患者临床资料进行了回顾性分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2012年10月至2014年7月浙江省台州医院收治的前列腺癌患者，符合：（1）初治患者，前列腺癌的诊断均经过病理诊断确诊；（2）临床分期≤T3aN0M0期，不适合或拒绝采用根治性手术治疗。排除：（1）既往前列腺手术史患者；（2）合并前列腺炎、前列腺结核等影响前列腺特异性抗原（PSA）水平疾病患者；（3）合并严重糖尿病、心肝肾功能不全患者；（4）治疗期间改变治疗方案患者。共纳入79例，根据治疗方法的不同分为内分泌治疗组和联合治疗组。内分泌治疗组33例，年龄54～82岁，平均（68.97±14.03）岁；临床分期T2aN0M013例，T2bN0M016例，T3aN0M04例；Gleason评分＜7分（低危）14例，7分（中危）5例，＞7分（高危）14例。联合治疗组46例，年龄56～ 80岁，平均（69.04±14.28）岁；临床分期T2aN0M017例，T2bN0M019例，T3aN0M010例；Gleason评分＜7分（低危）21例，7分（中危）10例，＞7分（高危）15例。两组一般资料差异无统计学意义（＞ 0.05）。

1.2 方法 治疗前先与患者进行有效沟通，充分告知治疗方案，并取得患者及其家属的同意。内分泌治疗组给予口服比卡鲁胺片（上海朝晖药业有限公司，国药准字H20064085），50mg/次，1 次/d，3d以后皮下注射醋酸戈舍瑞林缓释植入剂（阿斯利康制药有限公司，批准文号H20100314），3.6 mg/次，4 周/次，每月复查前列腺特异性抗原（PSA），当PSA降至0.2 ng/ml且稳定3个月时停止内分泌治疗，PSA升高至4 ng/ml重新开始治疗。联合治疗组采用内分泌治疗联合粒子植入治疗，内分泌治疗同内分泌治疗组，于内分泌治疗开始第3个月后植入125I粒子进行近距离放疗，植入前3dCT扫描勾勒计划靶区，处方剂量145Gy，采用三维治疗计划系统生成粒子分布图，预订粒子。进行半流质饮食并口服抗生素。植入前常规清洁灌肠，复核治疗计划，选择会阴或直肠作为穿刺点，超声实时监测植入过程。植入完成后盆腔正侧位X线片观察粒子分布，1个月后CT评估剂量分布。

1.3 评价指标

1.3.1 治疗一般结果和生存期 观察两组是否均顺利完成治疗，联合治疗组植入125I粒子数和手术时间，术后随访至2016年8月底，观察两组明显并发症发生情况，记录两组生存期和两年生存率。

2.1 两组一般情况 两组均顺利完成治疗，其中联合治疗组共植入125I粒子33～ 72 粒，平均（47.52±18.24）粒；手术时间1～3 h。术后随访两组均未见明显远期并发症，联合治疗组出现4例尿道并发症，5例直肠并发症，1例轻度血便。

2.5 两组治疗前后IPSS比较 两组治疗后6、12及24个月IPSS评分差异均无统计学意义（均＞0.05）。见表4。

2 结果

1.3.2 疗效指标 包括PSA、国际前列腺症状评分（IPSS）、最大尿流率及前列腺体积，分别于治疗前、治疗后6个月、12个月及 24个月各检测 1次。其中PSA采用雅培AxSYM全自动免疫分析仪检测。IPSS包括排尿不清共7个症状，每个症状得分0～5分，分别表示症状由轻到重，总分0～35分，得分越高症状越重。最大尿流率采用承重式测定法。前列腺体积采用B超测定前列腺左右、前后及上下径，计算前列腺体积。

2.4 两组治疗前后最大尿流率比较 两组治疗后6、12及24个月最大尿流率差异均无统计学意义（均＞0.05）。见表3。

2.3 两组治疗前后前列腺体积比较 两组治疗后6、12及24个月前列腺体积差异均无统计学意义（均＞0.05）。见表2。

2.2 两组治疗前后PSA水平比较 两组治疗后6、12及24个月PSA水平差异均有统计学意义（均＜ 0.05），见表1。治疗后联合治疗组PSA最低值＜0.1的例数为34例（73.91%），高于内分泌治疗组的10例（30.30%），差异有统计学意义（2=14.810＜ 0.05）。

将整个CAD模型导入到ANSYSTM Workbench软件中对其进行有限元分析 [11]。定义整个膜片的材料为Solid187,并分解成13482个节点。根据实际情况，膜片的底面被施加完全约束，刻蚀腔里面的5个面被施加压强，如图5所示。经过计算，在压强为15kPa下的情况下，分析结果如图6所示。由图6可知，薄膜的最大变形量为 1.831μm。

2.6 两组无进展生存期和2年生存率比较 两组无进展生存期和2年生存率差异均有统计学意义（均＜ 0.05）。见表5。

会议认为，《条例》以习近平新时代中国特色社会主义思想为指导，既发扬我们党长期积累的党支部建设宝贵传统，又体现党的十八大以来基层创造的好做法好经验，规定明确、符合实际。制定和实施《条例》，是推动全面从严治党向基层延伸的重要举措，为新时代党支部建设提供了基本遵循，对加强党的组织体系建设，全面提升党支部组织力、强化党支部政治功能，巩固党长期执政的组织基础，意义十分重要。

1.4 统计方法 采用SPSS 20.0统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差表示，采用 检验；计数资料以率表示，采用2检验。＜0.05为差异有统计学意义。

(3)合成可信度。可信度根据式(7)可求得。由于计算的复杂性，本文采用MATLAB计算得到，μi计算结果如图1所示：

表1 两组治疗前后PSA水平比较 ng/ml

表2 两组治疗前后前列腺体积比较 cm3

表3 两组治疗前后最大尿流率比较 ml/s

表4 两组治疗前后IPSS比较 分

表5 两组无进展生存期和2年生存率比较

3 讨论

由于前列腺癌发病隐匿，早期不易被发现，确诊时多数属于中晚期，而中晚期前列腺癌采用内分泌治疗和放射治疗效果较好[3]。前列腺细胞的生长对雄激素具有依赖性，雄激素缺乏会引起细胞凋亡增加。因此可以采取去除雄激素的内分泌治疗方式治疗前列腺癌。临床可以通过多种途径去除雄激素，例如采用手术切除双侧睾丸，或采用药物去除，或者阻断雄激素与受体的结合，抑制睾酮分泌等[4]。

调平控制系统Bode图如图5，相位裕度和幅值裕度均为正，该调平控制系统是稳定的。由Simulink仿真可得出控调平制系统单位阶跃响应曲线(图6)，调平控制系统能达到稳定状态，但响应较慢，需设计模糊PID控制器。

通过以上研究方法建立基于瓦斯地质特征的煤与瓦斯突出预警系统，在寺河矿西井区W23012巷和W23013巷、W23015巷和W23011巷，东井区的3303措施巷、43022巷和43023巷等22条掘进巷道，以及3303回采工作面进行了预警系统应用效果考察，累计考察巷道长度5 500余m。在上述巷道中，由于W23012巷和W23013巷、W23015巷和W23011巷以及3303措施巷工作面的突出危险性显著大于其他工作面，故将其做为瓦斯突出预警的重点考察对象。

近距离放疗属于内放疗，125I粒子植入是最常见的近距离放疗方式之一[5]。本研究对比分析了中晚期前列腺癌患者内分泌治疗或内分泌联合粒子植入治疗的疗效差异，结果表明，与单纯内分泌治疗相比，内分泌联合125I粒子植入治疗前列腺癌在改善PSA，延长生存期方面更具有优势。125I粒子植入主要是借助三维治疗系统，通过植入125I放射性粒子到前列腺组织中，对前列腺癌进行近距离照射，杀死癌细胞，达到治疗目的。内分泌联合粒于植入治疗前列腺癌的目的在于降低内分泌治疗的不良反应，减少放疗的并发症，从而最大限度破坏肿瘤细胞，降低病灶转移风险，提高总体生存率[6]。Lv等[7]研究发现，内分泌和粒子植入近距离放射治疗两种治疗方式机制不同，但能够发挥协同作用，提高治疗效果。

综上所述，内分泌治疗或内分泌联合125I粒子植入治疗前列腺癌均能取得一定的疗效，但后者在改善PSA，延长生存期方面更具有优势，为前列腺癌治疗方案的选择提供了更多的临床研究证据。由于国内外均缺少内分泌治疗联合125I粒子植入治疗前列腺癌的规范标准，因此两种治疗方式的介入时间点、持续时间及给药方式等尚需要进一步研究。

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