血清25-羟维生素D3在婴幼儿喘息性疾病中的表达水平及临床意义

2018-02-28郑海涵刘德云安徽医科大学第二附属医院儿科安徽合肥237000

现代医药卫生 2018年3期

郑海涵，刘德云（安徽医科大学第二附属医院儿科，安徽合肥237000）

毛细支气管炎和喘息性支气管炎是儿童常见疾病之一，在儿童喘息性疾病中占重要组成部分，发病率呈逐渐上升趋势[1]，临床表现和哮喘类似，炎症细胞参与的气道炎症使得易感者具有气道高反应性。喘息性支气管炎是一种临床综合征，指有喘息表现的婴幼儿发生急性支气管感染，肺实质很少受累；毛细支气管炎常见于2岁以下婴幼儿，临床症状如肺炎，且喘憋更显著[2]。近几年，国内外均有报道维生素D在治疗婴幼儿喘息性疾病中有重要作用，25-羟维生素D3[25-（OH）D3]水平与婴幼儿喘息之间的关系成为研究热点。本文主要探讨维生素D辅助治疗婴幼儿喘息性疾病的疗效，以及在该类患儿中25-（OH）D3的表达水平。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取本院2015年3月至2016年3月诊断为婴幼儿喘息性病患儿100例，符合第8版《诸福棠实用儿科学》[2]诊断标准，排除先天性呼吸道发育畸形、心脏疾病、免疫缺陷，出生病史无窒息缺氧，均为足月儿，且无应用呼吸机及胎粪吸入等。100例患儿中毛细支气管炎（毛细支气管炎组）50例，喘息性支气管炎（喘息性支气管炎组）50例。毛细支气管炎组患儿平均年龄（0.67±0.45）岁，男30例，女 20例；喘息性支气管炎组患儿平均年龄（1.83±0.74）岁，男29例，女21例。选取本院诊断为普通肺炎（普通肺炎组）患儿50例，平均年龄（1.76±0.83）岁，男 27例，女 23例；选取本院常规体检婴幼儿（对照组）50例，平均年龄（1.84±0.87）岁，男28例，女22例。四组患儿年龄、性别等一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。另采用随机单盲法将100例婴幼儿喘息性疾病患儿分为维生素D治疗组和常规治疗组，各50例。

1.2 方法（1）25-（OH）D3检测：采用罗氏 Cobas E602全自动电化学发光免疫分析仪，试剂为原装配套25-（OH）D3试剂，有效期内使用。采集静脉血3 mL，分离血清后直接上机进行25-（OH）D3检测，于8 h内完成检测[25-（OH）D3＜10 ng/mL 为缺乏，10～30 ng/mL 为不足]。（2）患儿体重测量：采用上海大川电子衡器有限公司生产的WS-RT-1B婴幼儿智能体检仪；测量体重前进行仪器校验，脱去被测者外衣、鞋、帽，所测数值依照《标准化体重测量参照表》扣除儿童所穿衣物的重量，即为体重值[3-4]。（3）治疗方法：常规治疗组给予常规治疗，维生素D治疗组在常规治疗的基础上给予维生素D（青岛双鲸药业有限公司，批号：161210）治疗。比较常规治疗组和维生素D治疗组的临床症状消失时间，随访远期复发次数，采用统计学方法进行组间比较。

1.3 统计学处理应用SPSS19.0统计软件进行数据分析，计量资料以x±s表示，两组间符合正态性分布的数据采用t检验；计数资料以率或构成比表示，采用χ2检验。检测水准α=0.05。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组血清25-（OH）D3缺乏患儿检出情况和体重分布情况比较毛细支气管炎组和喘息性支气管炎组中血清 25-（OH）D3缺乏的患儿比例高于普通肺炎组，差异均有统计学意义（χ2=4.30、4.50，P＜0.05），毛细支气管炎组和喘息性支气管炎组血清25-（OH）D3缺乏的患儿比例与对照组比较，差异均有统计学意义（χ2=4.60、4.90，P＜0.05）；普通肺炎组与对照组、毛细支气管炎组与喘息性支气管炎组25-（OH）D3缺乏的患儿比例比较，差异均无统计学意义（χ2=0.30、0.28，P＞0.05）。毛细支气管炎组和喘息性支气管炎组体重分布在大于+1SD～+2SD和大于+2SD的患儿比例与普通肺炎组比较，差异均有统计学意义（χ2=4.70、4.10，P＜0.05），但普通肺炎组与对照组、毛细支气管炎组与喘息性支气管炎组体重分布在大于+1SD～+2SD和大于+2SD的患儿比例比较，差异均无统计学意义（χ2=0.39、0.42，P＞0.05）。见表 1。

2.2 维生素D治疗组与常规治疗组患儿治疗前后血清25-（OH）D3水平比较治疗前，维生素D治疗组患儿血清25-（OH）D3水平与常规治疗组比较，差异无统计学意义（t=0.12，P＞0.05）；治疗后，维生素 D 治疗组患儿血清25-（OH）D3水平高于常规治疗组，差异有统计学意义（t=8.75，P＜0.05）。见表 2。

表1 各组血清25-（OH）D3缺乏患儿检出情况和体重分布情况比较[n（%）]

表2 维生素D治疗组与常规治疗组患儿治疗前后血清25-（OH）D3水平比较（±s，ng/mL）

组别治疗前治疗后维生素D治疗组常规治疗组tP 15.62±9.91 15.42±10.37 0.12＞0.05 32.62±12.06 15.76±10.56 8.75＜0.05

2.3 维生素D治疗组与常规治疗组患儿临床症状消失时间及住院时间比较维生素D治疗组咳嗽气喘消失时间、肺部啰音消失时间、住院时间均明显短于常规治疗组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 维生素D治疗组与常规治疗组患儿临床症状消失时间及住院时间比较（±s，d）

注：-表示无此项

n 住院时间维生素D治疗组常规治疗组tP组别咳嗽气喘消失时间5.98±2.04 4.56±1.39 4.27＜0.05 9.08±3.07 7.56±2.96 2.18＜0.05 50 50--肺部啰音消失时间6.38±1.27 5.39±1.14 4.78＜0.05

2.4 维生素D治疗组与常规治疗组患儿半年内喘息再发次数比较在半年随访过程中，维生素D治疗组患儿半年内喘息再发次数[（1.39±0.88）次]少于常规治疗组[（2.16±1.18）次]，差异有统计学意义（χ2=82.96，P＜0.05）。

3 讨论

儿童户外活动因城市化进程加速和人们生活方式的改变日趋减少，加之有效日光照射不足，影响维生素D的合成[5]。有研究调查表明，全球50%的人口存在维生素D缺乏的风险[6]；婴幼儿早期维生素D的缺乏多以神经精神症状为主，随着病情进展出现骨骼改变及生长发育迟缓[7]；维生素D不足还可造成代谢异常而引发多种疾病，如自身免疫性疾病（多发性硬化症）、内分泌系统疾病（高血压、肥胖、糖尿病）及传染病等[8]；25-（OH）D3为维生素D在血清中的活性代谢产物，与甲状旁腺素、降钙素等构成维生素D的内分泌系统，在人体钙磷代谢平衡、骨代谢、维持人体内在免疫系统平衡等方面的作用备受重视[9]；1，25-（OH）2D3对抗原提呈细胞、T细胞、B细胞均有作用，还可通过树突细胞促进T细胞[抑制白细胞介素-12（IL-12）的表达和增强IL-10的反应表达]的免疫应答及破坏辅助性T细胞（Th1/Th2）的平衡[10]；外源性维生素D经肝脏、肾脏的羟化酶的二次羟化作用转化为生物活性极强的激素类物质1，25-（OH）2D3；从肝脏释放入血液循环中的 25-（OH）D3水平较稳定，可反映体内维生素D营养状况。本研究结果显示，喘息性下呼吸道感染婴幼儿血清25-（OH）D3水平均较对照组及普通肺炎组低，差异均有统计学意义（P＜0.05），而对于持续给予补充维生素D的婴幼儿，喘息再发次数较常规治疗组减少，差异有统计学意义（P＜0.05）。有研究表明，在模拟体外炎性反应条件下，足量维生素D对小鼠气道平滑肌的增殖有抑制作用[11]。国内有报道表明，肌内注射维生素D可安全、有效地改善喘息患儿肺功能，给予维生素D治疗较常规治疗在呼吸频率、达峰容积比与达峰时间比方面较治疗前均改善更加明显，可能因婴幼儿体内维生素D缺乏引起体液、细胞免疫功能减低及纤毛运动减弱，导致肺部反复感染，通过调控转化生长因子（TGF）等，使得多条活化通路受到影响，抑制气道平滑肌的增殖[12]。本研究还发现，对于肥胖患儿，与婴幼儿喘息性疾病之间存在一定关系，可能与患儿较同年龄儿童体重增长快，造成维生素D相对不足；也有学者提出，可能因肥胖患儿维生素D的代谢发生变化，维生素D被阻隔在机体脂肪细胞中，不能有效转为活化的维生素D而影响其功能发挥。喘息性疾病的发生与细胞介质、炎症因子、外界环境有着密切关系。研究表明，维生素D受体基因多态性与喘息性疾病有较大相关性，不同性质的喘息性疾病中的维生素D受体基因多态性的表现也不同[13]。

综上所述，婴幼儿喘息与维生素D缺乏存在一定相关性，补充维生素D可改善临床症状及缩短住院时间，探讨婴幼儿喘息患者血清中25-（OH）D3水平，可为以后喘息性疾病的治疗提供新的思路。由于本研究样本较少，随访时间短，还有待扩大样本量及在实践中进一步研究和证实。

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