甲状腺自身抗体对Graves病及桥本甲状腺炎诊断的研究

王 波，孟佳慧

(1.大连市中心医院 检验科，辽宁 大连116033；2.大连医科大学检验医学院，辽宁 大连116044)

自身免疫性甲状腺疾病(AITD)是一组以甲状腺淋巴细胞浸润为特征的内分泌疾病，多数病例还伴有甲状腺的自身免疫现象。临床较多见的AITD有Graves病(GD)、桥本甲状腺炎(HT)、原发性甲状腺功能减退，较少见的有萎缩型甲状腺炎、无痛型甲状腺炎、产后甲状腺炎等[1]。AITD患者血清中自身抗体水平异常是该疾病的典型特征。本研究利用对自身免疫性甲状腺疾病患者血清中甲状腺功能相关指标与自身抗体的检测和分析,探讨它们在自身免疫性甲状腺疾病诊断及鉴别诊断中的价值。

1 材料与方法

1.1 研究对象

正常对照组50例，其中男36例，女14例，平均年龄36.8岁，来自大连市中心医院2015年12月至2016年3月的门诊健康体检者(排除血常规异常者、肝功能异常者，无急慢性感染、无过敏性疾病、无自身免疫性疾病)。

实验组分2组:GD组48例，男10例，女38例，平均年龄51岁；HT组36例，男8例，女28例，平均年龄48岁,均来自于同时期大连市中心医院住院患者。患者诊断均符合AITD的诊断标准：《中国甲状腺疾病诊治指南》(中华医学会内分泌学会，2008年)。

1.2 方法

研究对象均于清晨抽取空腹静脉血5 ml，待血液凝固后3 000转/分钟离心6 min，分离血清后即可检测自身抗体。游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺素(TSH)、甲状腺球蛋白抗体(TGAb)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)等测定试剂盒均由西门子医学诊断(上海)有限公司提供。促甲状腺受体抗体(TRAb)试剂盒由德国罗氏诊断有限公司提供。仪器为西门子公司ADVIA Centaur XP型全自动化学发光免疫分析仪及德国罗氏诊断公司Cobase601型全自动电化学发光分析仪。FT3、FT4、TSH、TGAb、TPOAb采用化学发光法，TRAb采用电化学发光法，严格按照操作规程操作。

1.3 数据处理

2 结果

2.1 GD组与HT组中TGAb、TPOAb和TRAb阳性率的比较

GD组TGAb、TPOAb和TRAb的阳性率分别为58.3%、79.2%、87.5%。HT组TGAb、TPOAb和TRAb的阳性率分别为91.7%、94.4%、22.2%。GD组TRAb的阳性率显著高于HT组，而HT组TGAb和TPOAb显著高于GD组，差异有统计学意义(P<0.01或P<0.05)，见表1。

表1 GD和HT两组患者血清中自身抗体阳性率

2.2 GD组与HT组中TGAb、TPOAb和TRAb检测结果的比较

GD组TGAb、TPOAb和TRAb均显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)； HT组TGAb和TPOAb显著高于对照组(P<0.01)，两组间TRAb的差异无统计学意义；GD组的TPOAb值显著低于HT组，TRAb值显著高于HT组，差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)，TGAb在两组间的差异无统计学意义，见表2。

表2 GD和HT两组患者血清中自身抗体检测结果

注：GD组与对照组比较，aP<0.01。HT组与对照组比较，bP<0.01。GD组与HT组比较，cP<0.01，dP<0.01。

2.3 GD组与HT组中甲状腺功能指标结果分析

GD组与对照组比较，FT3、FT4显著高于对照组，TSH显著低于对照组，差异均具有统计学意义(P<0.01)。HT组与对照组比较，TSH显著高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.01)，见表3。

表3 GD和HT两组患者血清中甲状腺功能检测结果

注：GD病组与对照组比较，eP<0.01。HT组与对照组比较，fP<0.01。

3 讨论

AITD是一种多种发病因素所致疾病，以甲状腺自身免疫及甲状腺淋巴细胞浸润为特征[2],AITD为临床常见病及多发病，具有涉及范围广、临床问题复杂的特点，疾病的精确诊断对治疗十分重要[3]。该疾病主要受机体免疫功能的紊乱因素影响，研究AITD时，应监测患者血清中甲状腺自身抗体的水平[4]。AITD各型疾病的发病机制基本相同，都属于因体内产生自身抗体破坏甲状腺组织，引起甲状腺功能变化等一系列临床症状，但AITD中各型疾病的致病机制是不同的，所造成的甲状腺功能损伤也是不同的。HT发病初期具有甲状腺肿大及高代谢症候群等临床指征[5],GD发病时也具有这两种症状，一些病例与GD具有类似的临床症状，很难与其鉴别诊断。因AITD在发病时会产生大量自身抗体，根据不同疾病自身抗体滴度进行诊断，是鉴别诊断该类疾病的主要方法。

本研究结果发现，在GD组与HT组中，通过对TGAb自身抗体阳性率的比较，HT组的TGAb阳性率显著高于GD组，且两者的比较具有统计学意义，说明TGAb对Graves病与HT的鉴别诊断具有重要意义；在GD组、HT组以及对照组中，通过对TGAb水平的比较，发现三组中的TGAb水平均有显著性差异，其中GD组抗体水平最高，对照组最低，说明在AITD病中TGAb抗体水平的检测对AITD病的诊断具有重要意义。在本研究中，对GD组与HT组TPOAb自身抗体水平的比较发现，HT组的TPOAb阳性率明显高于GD组，两者的比较具有统计学意义，说明TPOAb阳性率对Graves病与HT鉴别诊断具有重要意义。在GD组、HT组及对照组中，通过对各组的TPOAb自身抗体水平的比较，发现HT组中TPOAb水平最高，对照组的水平最低，三组之间比较均具有显著性差异，说明TPOAb水平的增高对AITD病的诊断，以及Graves病与HT的鉴别诊断有重要意义。

TRAb这种自身抗体在GD患者血清中的阳性率达83%-100%[6],主要是由于这种刺激性抗体对甲状腺的刺激引发了GD的发生与转归的结果。目前，该抗体检测主要用于确定和排除GD，并与弥漫性甲状腺肿相鉴别。GD是该抗体导致的典型的自身免疫疾病，大约95%的GD患者体内可检测到该抗体的存在[7]。若检测TRAb阳性则可强烈提示GD，然而大约10-20%的GD患者经检测可为阴性,而且其他类型AITD也有可能产生该抗体，故该抗体可作为辅助诊断GD的指标。TRAb对于不典型或轻度甲状腺毒症的GD诊断也有一定的帮助[8]。本研究中，通过检测发现GD组TRAb的阳性率为87.5%，与上述文献报道基本一致。在GD组与HT组中，对TRAb阳性率的比较中，GD组的TRAb阳性率显著高于HT组，且两者的比较具有显著性差异，说明TRAb对GD与HT的鉴别诊断具有重要意义；在GD组、HT组以及对照组TRAb水平的比较中，发现GD组抗体水平最高，与HT组和对照组比较均有显著性差异，HT组和对照组比较没有差异，说明在AITD病中TRAb抗体水平的检测对GD病和HT病的鉴别诊断具有重要意义。

本研究通过对AITD中相关自身抗体研究的同时，也对甲状腺功能水平指标进行了检测和分析。影响HT出现不同临床症状的主要是TSH的水平，无论具有甲亢或甲减症状的HT患者FT3、FT4水平都可正常或偏低，然而具有甲亢症状患者TSH水平常正常，甲减症状患者TSH水平常常升高，主要反映甲状腺代谢状态。GD组较对照组FT3、FT4水平明显升高，TSH水平明显下降，二者间均具有显著性差异；HT组较对照组TSH水平升高，二者间有显著性差异。说明甲状腺功能指标的检测对HT的鉴别诊断也具有一定的意义。

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