急性加重期特发性间质性肺炎患者血清多配体蛋白聚糖4水平变化及其与近期预后的关系研究

李莉红，白璐，王鹏

特发性间质性肺炎（IIP）是一种肺部弥漫性间质性疾病，特发性肺纤维化（IPF）是最常见也是病情严重程度最重的IIP类型［1］。IIP患者出现无症状左心衰竭、肺栓塞、肺部感染时定义为急性加重期［2-4］，IIP患者1、2、3年急性加重发生率分别为8.6%、12.6%、23.9%［5］，而急性加重期IIP患者病死率约为50.0%，预后极差［6-8］。近年研究表明，细菌性肺炎患者血清多配体蛋白聚糖4（Syndecan-4）水平明显升高并可通过与C-X-C motif chemokine ligand 10（CXCMCL10）结合而介导抗纤维化过程［9-10］，但目前关于IIP患者尤其是急性加重期IIP患者血清多配体蛋白聚糖4水平变化及其与近期预后的关系等研究报道较少。本研究旨在探讨急性加重期IIP患者血清多配体蛋白聚糖4水平变化及其与近期预后的关系，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015—2017年西安市第一医院收治的IIP患者159例，均符合2011年美国胸科学会制定的IIP诊断标准［11］：（1）排除其他原因引起的间质性肺疾病（ILD），如家庭或职业环境暴露、结缔组织疾病、药物毒性等；（2）高分辨率CT（HRCT）检查发现普通型间质性肺炎（UIP）影像学特征（不再需要活检）；（3）HRCT检查发现IIP相关影像学特征且活检发现IIP相应病理学改变。排除标准：（1）合并严重器质性疾病者；（2）存在呼吸症状或近3个月经影像学检查证实为恶性病变者。根据2013年美国胸科学会制定的IIP分期标准［12］将所有患者分为A组（临床稳定期，n=77）和B组（急性加重期，n=82），并根据随访3个月预后将B组患者分为B1组（生存，n=46）和B2组（死亡，n=36）。本研究经西安市第一医院医学伦理委员会审核批准，所有患者自愿参与本研究并签署知情同意书。

1.2 观察指标 比较A组与B组、B1组与B2组患者性别、年龄、实验室检查指标、血清多配体蛋白聚糖4水平，其中实验室检查指标包括白细胞计数（WBC）、乳酸脱氢酶（LDH）、Ⅱ型肺泡细胞表面抗原（KL-6）、表面活性蛋白A（SP-A）、表面活性蛋白D（SP-D）、C反应蛋白（CRP）、红细胞沉降率（ESR）、动脉血氧饱和度（SaO2）；血清多配体蛋白聚糖4水平的检测需采集静脉血 5 ml，5 000 r/min 离心 10 min（离心半径4 cm）后置于4 ℃环境下保存，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）进行检测。

1.3 统计学方法 采用SPSS 11.0统计软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料以（x± s）表示，采用两独立样本t检验；不符合正态分布的计量资料以M（QR）表示，采用Mann-Whitney U秩和检验；计数资料以相对数表示，采用χ2检验；血清多配体蛋白聚糖4水平与急性加重期IIP患者实验室检查指标的相关性分析采用Pearson相关分析；血清多配体蛋白聚糖4水平与急性加重期IIP患者近期预后的关系分析采用Cox比例风险回归分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 A组与B组患者性别、年龄、实验室检查指标、血清多配体蛋白聚糖4水平比较 A组与B组患者性别比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；B组患者年龄大于 A 组，WBC、LDH、KL-6、SP-A、SP-D、CRP高于A组，ESR快于A组，SaO2及血清多配体蛋白聚糖4水平低于A组，差异有统计学意义（P＜0.05，见表1）。2.2 相关性分析 Pearson相关分析结果显示，血清多配体蛋白聚糖4水平与急性加重期IIP患者SP-A、SP-D呈正相关，与ESR、SaO2呈负相关（P＜0.05，见表2）。

2.3 B1组与B2组患者性别、年龄、实验室检查指标、血清多配体蛋白聚糖4水平比较 B1组与B2组患者性别、WBC、LDH、KL-6、SP-A、SP-D、CRP、SaO2比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；B2组患者年龄大于B1组，ESR快于B1组，血清多配体蛋白聚糖4水平低于B1组，差异有统计学意义（P＜0.05，见表3）。

表1 A组与B组患者性别、年龄、实验室检查指标、血清多配体蛋白聚糖4水平比较Table 1 Comparison of gender，age，laboratory examination results and serum Syndecan-4 level between groups A and group B

2.4 Cox比例风险回归分析 以表3中有统计学差异的指标为自变量、随访3个月预后为因变量（变量赋值见表4）进行Cox比例风险回归分析，结果显示，年龄、血清多配体蛋白聚糖4水平是急性加重期IIP患者近期预后的影响因素（P＜0.05，见表5）。

3 讨论

目前，IPF出现急性加重的具体机制尚不明确，趋化因子CXCL13、基质金属蛋白酶（MMPs）等可能与IPF急性加重有关［13-14］。多配体蛋白聚糖4是一种存在于多种细胞表面的跨膜蛋白，可能参与肺部发育、损伤修复及炎性反应［15］，并可在MMP等作用下从细胞膜表面释放，继而通过与多种细胞因子、趋化因子、生长因子结合而调控多种生理病理过程［16-19］。有研究表明，血清多配体蛋白聚糖4水平与急性加重期IIP患者病死率有关，其对急性加重期IIP患者的预后具有一定预测价值，且对病死率的预测价值优于LDH、KL-6［20-22］。

表2 血清多配体蛋白聚糖4与急性加重期IIP患者实验室检查指标的相关性分析Table 2 Correlation analysis on relationship between serum Syndecan-4 level and laboratory examination results in patients with acute exacerbation of IIP

表3 B1组与B2组患者性别、年龄、实验室检查指标、血清多配体蛋白聚糖4水平比较Table 3 Comparison of gender，age，laboratory examination results and serum Syndecan-4 level between subgroups B1 and B2

表4 变量赋值Table 4 Variable assignment

表5 急性加重期IIP患者近期预后影响因素的Cox比例风险回归分析Table 5 Cox proportional hazard regression analysis on influencing factors of short-term prognosis in patients with acute exacerbation of IIP

本研究结果显示，B组患者血清多配体蛋白聚糖4水平低于A组，血清多配体蛋白聚糖4水平与急性加重期IIP患者SP-A、SP-D呈正相关，与ESR、SaO2呈负相关；B2组患者血清多配体蛋白聚糖4水平低于B1组，进一步行Cox比例风险回归分析发现，血清多配体蛋白聚糖4水平是急性加重期IIP患者近期预后的影响因素之一，表明与临床稳定期IIP患者相比，急性加重期IIP患者血清多配体蛋白聚糖4水平降低，且血清多配体蛋白聚糖4水平与急性加重期IIP患者SP-A、SP-D、ESR、SaO2有关，是急性加重期IIP患者近期预后的影响因素，可作为判断急性加重期IIP患者近期预后的参考指标；但本研究仅收集到了IIP患者入院时血清多配体蛋白聚糖4水平，未能分析血清多配体蛋白聚糖4水平变化与病程等的关系，而由于本研究样本量较小且观察时间较短、IIP的诊断标准仍存在一定争议，因此结果结论仍需在今后的研究中扩大样本量以进一步证实。

作者贡献：李莉红进行文章构思与设计、研究实施与可行性分析、数据收集与整理，负责统计学处理、结果分析与解释并撰写论文；白璐进行论文修订，负责文章质量控制及审校；王鹏对文章整体负责，监督管理。

本文无利益冲突。