血清胃蛋白酶原和胃泌素—17与萎缩性胃炎关系的研究

赵娜 胡凯 邓文

【摘要】 目的：应用血清胃蛋白酶原（pepsinogens，PG）Ⅰ、PGⅠ/PGⅡ比值（PGR）和胃泌素-17（gastrin-17，G-17），評价其能否作为筛查萎缩性胃炎（AG）的指标，探讨胃癌高危人群的非侵袭性血清学筛查方法。方法：选取2017年1-12月于本院就诊的患者和健康体检者200例。通过内镜和病理诊断确诊将其分为胃癌组9例、慢性非AG组38例、慢性AG组42例（根据病变分布分为胃窦萎缩组13例、胃体萎缩组15例、全胃多灶萎缩组14例）、正常对照组111例，均采用ELISA法检测血清PGⅠ和PGⅡ及G-17水平，比较四组PGⅠ、PGⅡ、PGR及G-17水平，慢性AG组不同萎缩部位血清PGⅠ、PGⅡ、PGR及G-17水平。结果：慢性AG组和胃癌组血清PGⅠ、PGR水平均低于正常对照组（P<0.01），慢性AG组G-17水平高于正常对照组，胃癌组与慢性非AG组G-17水平低于对照组，且胃癌组G-17水平低于慢性非AG组（P<0.01）；胃体萎缩组和全胃多灶萎缩组PGⅠ、PGR水平均低于胃窦萎缩组（P<0.01），全胃多灶萎缩组和胃窦萎缩组G-17水平均低于胃体萎缩组（P<0.01）。结论：血清PGⅠ、PGR和G-17水平可用于AG的筛查，血清PGⅠ、PGR水平降低同时G-17水平显著降低对胃癌早期筛查具有重要的临床意义。

【关键词】 萎缩性胃炎； 胃癌； 胃蛋白酶原； 胃泌素

胃癌一直是我国发生及死亡率很高的一种常见消化道恶性肿瘤。2015年国家癌症中心数据统计显示中国新发病例及死亡人数分别为429万例和281万例，而其中胃癌新发67.91万，死亡将近49.8万，无论发病率和死亡率均高居第二位。目前萎缩性胃炎（AG）和胃癌确诊手段主要是胃镜和组织病理活检，但由于胃镜具有一定的痛苦和风险[1]，而且患者依从性差，费用高，不适合大规模筛查。血清胃蛋白酶原（pepsinogens，PG）和胃泌素-17（gastrin-17，G-17）是近年来对胃黏膜萎缩和胃癌研究较多的标志物，临床多以血清PG和G-17检测来准确反映AG程度和胃癌情况[2-3]。本研究目的是通过对AG患者血清PG及G-17的检测，探讨用于早期发现胃癌的PG及G-17水平，为进行AG大规模人群普查和胃癌早期筛查提供重要的方法。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年1-12月于本院就诊的患者和健康体检者200例。（1）纳入标准：①研究对象入选前1周内均未接受抗生素、质子泵抑制剂及H2受体拮抗剂治疗；②均无胃镜检查禁忌证者；③确诊病例均接受活检组织病理学检查证实；④研究对象均知情同意，自愿参与本次研究，且已签署知情同意书。（2）排除标准：①合并严重心、肝、肾功能障碍者；②合并恶性肿瘤及血液疾病者；③近期服用过可影响检测结果的相关药物者。通过内镜和病理诊断确诊，将其分为胃癌组9例、慢性非AG组38例、慢性AG组42例（根据病变分布分为胃窦萎缩组13例、胃体萎缩组15例、全胃多灶萎缩组14例）、正常对照组111例。本研究已通过医院伦理委员会审批。

1.2 方法 所有受检对象清晨空腹抽取静脉血5 mL，离心分离血清后置-20 ℃保存备用。以酶联免疫吸附试验（ELISA）定量检测血清PGⅠ和PGⅡ及G-17水平，试剂盒由芬兰必欧瀚集团提供，严格按说明书中的步骤进行操作。

1.3 观察指标 观察比较各组血清PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/PGⅡ比值（PGR）及G-17水平，比较慢性AG组不同萎缩部位血清PGⅠ、PGⅡ、PGR及G-17水平。

1.4 统计学处理 使用SPSS 24.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，多组间比较采用单因素方差分析，两组间比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 四组基线资料比较 胃癌组男4例，女5例，平均年龄（49.67±13.11）岁；慢性非AG组男19例，女19例，平均年龄（51.00±12.70）岁；慢性AG组男19例，女23例，平均年龄（56.31±15.21）岁；正常对照组男58例，女53例，平均年龄（48.47±14.67）岁。各组男女比例及年龄比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 四组血清PGⅠ、PGⅡ、PGR、G-17水平比较 慢性非AG组、慢性AG组和胃癌组血清PGⅠ、PGR水平均低于正常对照组，且慢性AG组和胃癌组均低于慢性非AG组，比较差异均有统计学意义（P<0.01）；慢性AG组G-17水平高于正常对照组，胃癌组与慢性非AG组G-17水平均低于对照组，且胃癌组G-17水平低于慢性非AG组（P<0.01）；慢性非AG组、慢性AG组PGⅡ水平均高于正常对照组（P<0.01），且慢性非AG组均高于慢性AG组、胃癌组（P<0.01），但胃癌组与正常对照组比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2.3 慢性AG组不同萎缩部位血清PGⅠ、PGⅡ、PGR及G-17水平比较 胃体萎缩组和全胃多灶萎缩组PGⅠ、PGR水平均低于胃窦萎缩组，全胃多灶萎缩组和胃窦萎缩组G-17水平均低于胃体萎缩组，比较差异均有统计学意义（P<0.01）；胃体萎缩组和胃窦萎缩组PGⅡ水平均高于全胃多灶萎缩组（P<0.01）；其他组间指标比较差异均无统计学意义（P>0.05）。见表2。

3 讨论

AG的常见病理改变表现为黏膜固有腺体数目的减少或消失，其被认为是胃癌癌前重要的病变，且萎缩的部位和程度与胃癌的风险密切相关；有研究证实，胃窦和胃体同时萎缩，即多灶性AG的患者患早期胃癌的风险，比单纯的胃窦或胃体萎缩显著升高[4]。

PG是一种单链多肽，属于胃蛋白酶前体，分为PGⅠ和PGⅡ，其中PGⅠ大量存在于胃体，而PGⅡ除胃体外，也见于胃窦、十二指肠近端和十二指肠腺胃黏膜是胃蛋白酶的主要来源。胃黏膜在正常生理情况下，血清PG浓度正常；胃黏膜病变时，血清中的PG水平也随之改变。在以胃体黏膜萎缩为主要病变时，壁细胞和主细胞数量减少，分泌PGⅠ明显下降，即血清PGⅠ浓度降低。然而主要来源于胃窦和十二指肠的血清PGⅡ的浓度正常或轻度升高，PGR值下降[5-8]。血清PG水平能够有效地反映胃部黏膜变化，因此PG是筛查AG和早期胃癌的重要指标之一[9]。

胃泌素是一种由胃窦和十二指肠G细胞分泌的胃肠激素。人体中有生物活性的胃泌素95%以上是ɑ-酰胺化胃泌素，其中80%～90%是G-17，其主要由胃窦G细胞合成和分泌，是G细胞功能的一种特殊生物学标志。当以胃窦为主的黏膜发生萎缩改变时，G细胞数量下降，血清G-17水平下降，因此血清G-17水平可作为萎缩性胃窦胃炎的血清标志物[10-12]。

本研究结果显示，慢性AG组和胃癌组血清PGⅠ、PGR水平均低于正常对照组和慢性非AG组，慢性AG组G-17水平高于正常对照组，胃癌组与慢性非AG组G-17水平均低于对照组，且胃癌组G-17水平低于慢性非AG组，比较差异均有统计学意义（P<0.01）；胃体萎缩组和全胃多灶萎缩组PGⅠ、PGR水平均低于胃窦萎缩组，全胃多灶萎缩组和胃窦萎缩组G-17水平均低于胃体萎缩组，比较差异均有统计学意义（P<0.01）。原因为胃体发生萎缩时，由于固有腺体数量的减少或消失，胃体分泌的PGⅠ减少，而血清PGⅡ的浓度正常或轻度升高，PGR下降；当胃窦萎缩时，胃窦腺体丧失，G细胞数量明显减少，分泌的G-17水平明显降低[13]。本文与刘中娟等[14]研究相符，其研究表明患者血清PGⅠ或PGR降低仅见于胃体黏膜萎缩，若伴有高水平血清G-17可证实萎缩仅限于胃体，若同时伴有低水平G-17，则表明患者可能有广泛的多灶性萎缩甚至早期胃癌。因此，联合检测血清PG和G-17可作为一种筛查慢性AG的非侵入性方法，为了解肿瘤发生前胃黏膜的状况提供了可能，且其作为筛查AG和胃癌指标的相关研究，已越来越多地受到国内外学者的关注[15-18]。故笔者认为血清PGⅠ、PGR和G-17水平低下可作为胃体及胃窦萎缩的生物学标志，根据血清PGⅠ、PGR能够准确筛查AG，并结合血清G-17水平上升，可准确筛查胃癌，血清学检测具有简便、经济、无痛的临床优势，能够同时进行大批量检查，对于可疑的高危人群进一步安排胃镜检查，能够提高早期诊断准确性，是现阶段临床进行AG和胃癌大规模人群普查或早期筛查的重要手段[19-21]。

综上所述，血清PGⅠ、PGR和G-17水平可用于AG的筛查，血清PGⅠ、PGR水平降低同时G-17水平显著降低对胃癌早期筛查具有重要的临床意义。

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（收稿日期：2018-07-18） （本文编辑：董悦）