丙戊酸钠滴定与负荷疗法治疗双相障碍躁狂发作的效果及安全性

刘桥生 朱虹 张咏梅

[摘要]目的 研究丙戊酸鈉滴定与负荷疗法治疗双相障碍躁狂发作的效果与安全性。方法 选取2012年1月～2015年1月我院收治的76例双相障碍躁狂患者作为研究对象，按照治疗方法的不同将其分为研究组和对照组，每组各38例。对照组患者给予丙戊酸钠滴定法治疗，研究组患者给予丙戊酸钠负荷疗法治疗。采用Young躁狂评定量表（YMRS）、简明精神病评定量表（BPRS）、汉密尔顿抑郁量表（HAMD）于基线时、治疗后第3、5、7、10天和第2周末对患者的治疗效果进行评价，同时比较两组患者的不良反应发生情况。结果 研究组患者的治疗总有效率和痊愈率分别为97.37%、84.21%，均明显高于对照组的78.95%、55.26%，差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者基线的YMRS、BPRS、HAMD评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；两组患者治疗后第3、5、7、10天及第2周末的YMRS、BPRS、HAMD评分均显著低于基线，差异有统计学意义（P<0.05）；研究组患者治疗后第3、5、7、10天及第2周末的YMRS、BPRS评分均明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组患者治疗后第3、5、7、10天及第2周末的HAMD评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）。研究组患者的不良反应总发生率为26.32%，略高于对照组的21.05%，但差异无统计学意义（P>0.05）。结论 采用丙戊酸钠负荷剂量治疗双相障碍躁狂发作患者的效果要好于滴定法，且耐受性良好，是临床上一种良好的选择。

[关键词]丙戊酸钠；滴定法；负荷疗法；双相障碍躁狂

[中图分类号] R749.4 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2018）12（c）-0083-04

[Abstract] Objective To study the effect and safety of Sodium Valproate titration and load therapy in the treatment of bipolar disorder manic episode. Methods A total of 76 patients with bipolar disorder mania hospitalized in our hospital from January 2012 to January 2015 were selected as the research subjects. They were divided into study group and control group according to different treatment methods， 38 cases in each group. The control group was treated with Sodium Valproate titration， while the study group was given Sodium Valproate load therapy. Young mania rating scale （YMRS）， brief psychiatric rating scale （BPRS） and Hamilton depression scale （HAMD） were used to evaluate the treatment effect at baseline， 3， 5， 7， 10 days and 2 weeks after treatment. At the same time， the adverse reactions of the two groups of patients were compared. Results The total effective rate and cure rate of the study group were 97.37% and 84.21% respectively， which were significantly higher than those of the control group （78.95%， 55.26%）， and the differences were statistically significant （P<0.05）. There were no significant differences in the YMRS， BPRS， and HAMD scores at baseline between the two groups （P>0.05）. The scores of YMRS， BPRS and HAMD at 3， 5， 7， 10 days and 2 weeks after treatment in the two groups were significantly lower than those at baseline， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The scores of YMRS and BPRS at 3， 5， 7， 10 days and 2 weeks after treatment in the study group were significantly lower than those in the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. There were no significant differences in the HAMD scores between the two groups at 3， 5， 7， 10 days and 2 weeks after treatment （P>0.05）. The total incidence rate of adverse reactions in the study group was 26.32%， which was slightly higher than that in the control group of 21.05%， but the difference was not statistically significant （P>0.05）. Conclusion Load dose of Sodium Valproate is better than titration in the treatment of bipolar disorder manic episode， and it is well tolerated， which is a good choice in clinic.

[Key words] Sodium Valproate； Titration； Load therapy； Bipolar disorder mania

双相障碍是一种慢性、反复发作、致残性的常见重性精神疾病。其不但严重损害患者的各项社会功能，如人际关系、工作、学习等，还可能导致自杀，给家庭、社会带来沉重的压力和经济负担[1]。双相障碍的治疗以药物治疗为主，情绪稳定剂和非典型抗精神病药是双相障碍治疗中常用的药物，并且情绪稳定剂还可以预防躁狂和抑郁的复发[2-4]。情绪稳定剂中的丙戊酸钠由于具有起效较快，耐受性好等特点，且对于双相障碍快速循环发作、混合性发作及锂盐治疗无效的躁狂发作均有效，并有预防作用，可用于维持治疗[5-6]。因此，丙戊酸钠在双相障碍治疗中的作用越来越受到重视并被广泛应用于临床，负荷剂量可获得快速的抗躁狂效应。本研究对丙戊酸钠负荷剂量与滴定疗法治疗双相障碍躁狂发作的效果与安全性进行对照研究，通过量表评定来评估两种治疗方法的效果与安全性。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2012年1月～2015年1月我院收治的76例双相障碍躁狂患者作为研究对象。纳入标准：①所有患者均符合《国际疾病与相关健康问题统计分类第10版》双相情感障碍的诊断标准[7]，且当前表现为急性躁狂发作；②患者及其家属均知情本研究，且在知情同意书上签字。排除标准：①不配合本研究或不接受本次治疗者；②精神障碍者或意识模糊者，或者临床上认为有严重自杀风险者；③存在心肝肾等其他严重疾病者；④孕妇或哺乳期妇女。按照治疗方法的不同将其分为研究组和对照组，每组各38例。研究组中，男25例，女13例；年龄18～55岁，平均（40.34±7.28）岁；病程7.5～30.0 d，平均（14.42±1.24）d。对照组中，男18例，女20例；年齡20～60岁，平均（39.97±7.81）岁；病程7.4～30.0 d，平均（14.01±1.08）d。两组患者的性别、年龄、病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审核批准。

1.2治疗方法

研究组患者给予丙戊酸钠（仁和堂药业有限公司，国药准字H19983059）负荷剂量治疗，起始剂量为20 mg/kg，最大剂量≤1800 mg/d，分3次服用。对照组患者给予丙戊酸钠滴定治疗，起始剂量为400 mg/d，1周内视情况调整到1000 mg/d。

1.3观察指标及评价标准

采用Young躁狂评定量表（YMRS）、简明精神病评定量表（BPRS）、汉密尔顿抑郁量表（HAMD）于基线时、治疗后第3、5、7、10天和第2周末对患者的治疗效果进行评价，YMRS、BPRS、HAMD评分均越低表示治疗效果越好。同时比较两组患者的不良反应发生情况，如恶心呕吐、嗜睡、便秘。治疗效果的评价分为痊愈、有效、无效，具体如下。从基线到终点的YMRS评分减分≥21分，则判定为痊愈；12分≤从基线到终点的YMRS评分减分<21分，则判定为有效；从基线到终点的YMRS评分减分<12分，则判定为无效或者未治愈。治疗总有效率=痊愈率+有效率。

1.4统计学方法

采用SPSS 18.0统计学软件进行数据分析，符合正态分布计量资料的均数用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验，不符合正态分布者转换为正态分布后行统计学分析；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者治疗效果的比较

研究组患者的治疗总有效率和痊愈率分别为97.37%、84.21%，均明显高于对照组的78.95%、55.26%，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

2.2两组患者不同时间点YMRS、BPRS、HAMD评分的比较

两组患者基线的YMRS、BPRS、HAMD评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；两组患者治疗后第3、5、7、10天及第2周末的YMRS、BPRS、HAMD评分均显著低于基线，差异有统计学意义（P<0.05）；研究组患者治疗后第3、5、7、10天及第2周末的YMRS、BPRS评分均明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组患者治疗后第3、5、7、10天及第2周末的HAMD评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表2）。

2.3两组患者不良反应发生情况的比较

研究组患者的不良反应总发生率为26.32%，略高于对照组的21.05%，但差异无统计学意义（P>0.05）（表3）。

3讨论

双相障碍常以药物治疗为主，辅以心理治疗。其中情绪稳定剂（如碳酸锂、丙戊酸盐、拉莫三嗪等）和非典型抗精神病药（如奥氮平、喹硫平、氯氮平等）是双相障碍治疗中常用的药物，并且情绪稳定剂还可以预防躁狂和抑郁的复发[8-10]。而锂盐是第一种被美国食品和药品管理局（FDA）批准用于治疗躁狂的情绪稳定剂。1995年，丙戊酸钠也被美国FDA批准用于治疗双相躁狂发作，后来陆续在意大利、法国、英国等国家有获得批准用于治疗双相躁狂发作[11]。由于丙戊酸钠具有起效较快、耐受性好等特点[12-13]，而且对于双相障碍快速循环发作、混合性发作及锂盐治疗无效的躁狂发作均有效，并有预防作用，可用于维持治疗，因此，丙戊酸钠在双相障碍治疗中的作用越来越受到重视并被广泛应用于临床[14-15]。

基于以上研究和发现，本研究应用丙戊酸钠负荷剂量对我院双相障碍躁狂发作症患者进行治疗，结果显示，研究组患者的治疗总有效率和痊愈率均明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组患者基线的YMRS、BPRS、HAMD评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；两组患者治疗后第3、5、7、10天及第2周末的YMRS、BPRS、HAMD评分均显著低于基线，差异有统计学意义（P<0.05）；研究组患者治疗后第3、5、7、10天及第2周末的YMRS、BPRS评分均明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组患者治疗后第3、5、7、10天及第2周末的HAMD评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

在本研究期间，患者均出现恶心呕吐、嗜睡、便秘等轻度的不良反应，两组患者的不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。同时患者的不良反应多发于用药初期，经过对症治疗后上述症状均有所减缓或消失，所有患者均未出现严重的药物副作用，耐受性良好。

综上所述，采用丙戊酸钠负荷剂量治疗双相障碍躁狂发作患者的效果要好于滴定法，且耐受性良好，是临床上一种良好的选择。

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