华蟾素合化疗治疗中晚期宫颈癌疗效及免疫增强和减毒作用

曹燕 肖艳 于晓

（郑州大学附属肿瘤医院 河南郑州450000）

宫颈癌是女性最常见的肿瘤之一，发病年龄多在40～50岁，60～70岁又会出现一个小高峰，死亡率极高。宫颈癌病因很多，其中高危型HPV持续感染是宫颈癌的主要危险因素，多个性伴侣、多孕多产、病毒、吸烟等协同因素则会促进HPV感染而导致宫颈癌的发生[1]。宫颈癌虽然危险，但早发现、早治疗，治愈率可达80%左右。目前临床针对中晚期宫颈癌患者多采用放疗、化疗等治疗措施，但中晚期宫颈癌对大多数抗癌药物不敏感，化疗有效率较低[2]。华蟾素胶囊是采用科学方法提取干蟾皮中的脂溶性成份精制而成，对恶性肿瘤的治疗效果较好。本研究旨在探讨华蟾素胶囊联合化疗治疗中晚期宫颈癌的疗效及免疫增强和减毒作用。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年1月～2018年1月我院收治的384例中晚期宫颈癌患者为研究对象，按照随机数字表法分为研究组与对照组各192例。研究组年龄 36～55岁，平均年龄（45.6±8.4）岁；肿瘤直径 2.5～7.5 cm，平均肿瘤直径（5.1±2.4）cm；高分化鳞癌97例，中分化鳞癌42例，低分化鳞癌36例，腺鳞癌17例。对照组年龄35～60岁，平均年龄（45.4±8.3）岁；肿瘤直径 2.2～7.8 cm，平均肿瘤直径（5.0±2.6）cm；高分化鳞癌98例，中分化鳞癌41例，低分化鳞癌35例，腺鳞癌18例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义，P＞0.05，具有可比性。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：（1）经病理检查确诊为中晚期宫颈癌；（2）以往未接受过放化疗；（3）年龄≤80岁；（4）签署知情同意书。排除标准：（1）合并癌症细胞转移者；（2）存在化疗禁忌症者；（3）合并心肺功能不全或实质性器官病变者；（4）妊娠期或哺乳期妇女；（5）伴有精神疾病或不能遵从医嘱者。

1.3 治疗方法 两组患者均接受紫杉醇与顺铂联合化疗方案，在化疗前12 h口服地塞米松10 mg，化疗前30～60 min给予西米替丁300 mg静注、苯海拉明20 mg肌注。化疗方案：紫杉醇注射液（国药准字 H20059378）135 mg/m2，加至 500 ml5%葡萄糖注射液中静脉滴注3 h，顺铂（冻干型）（国药准字H20023461）30 mg/m2，加至 500 ml 0.9%氯化钠溶液静脉滴注，21 d为1个周期，放疗第1天开始化疗，放疗期间同步化疗2个周期。研究组在此基础上口服华蟾素胶囊（国药准字Z20090944），0.6 g/次，3次/d。上述疗程均持续1个月。期间给予止吐药物。

1.4 观察指标 （1）于治疗结束1个月后，根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）评估两组临床疗效[4]。完全缓解（CR）：所有基线病灶全部消失，没有新的病灶出现，持续4周以上；部分缓解（PR）：目标病灶最大径总和减少≥30%，至少维持4周；疾病稳定（SD）：目标病灶最大径总和减少未达PR，或增大未达PD；疾病进展（PD）：目标病灶最大径总和增加≥20%，或出现新病灶。总有效率=CR+PR。（2）记录两组治疗期间毒副反应发生率，包括便秘、腹泻、恶心、电解质紊乱、血液毒性。（3）分别于治疗前后取两组患者空腹静脉血3 ml，使用CyFlow Cube8流式细胞仪检测 CD3+、CD4+、CD8+水平。

1.5 统计学方法 数据处理采用SPSS13.0统计学软件。计量资料进行正态分布检验和方差齐性检验，若数据满足正态分布且方差齐，则采用t检验，若不满足则考虑非参数Mann-Whitney U检验。分类资料分类资料采用χ2检验，等级资料采用非参数Mann-Whitney U检验。以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后免疫功能指标比较 治疗前，两组 CD3+、CD4+、CD8+水平比较，差异无统计学意义，P＞0.05；治疗后，研究组 CD3+、CD8+水平明显高于对照组，CD4+水平低于对照组，P＜0.05。见表1。

表1 两组治疗前后免疫功能指标比较（%，±s）

表1 两组治疗前后免疫功能指标比较（%，±s）

CD8+治疗前 治疗后研究组对照组组别 n CD3+治疗前 治疗后CD4+治疗前 治疗后192 192 t P 61.8±5.1 62.0±4.8 0.396 0.690 66.3±3.5 63.7±4.0 6.778 0.000 50.8±6.0 50.6±5.6 0.338 0.742 45.3±4.6 48.5±4.5 6.890 0.000 18.7±2.9 19.0±2.8 1.031 0.302 28.1±2.8 22.2±2.5 21.779 0.000

2.2 两组临床疗效比较 研究组治疗总有效率显著高于对照组，P＜0.05，差异具有统计学意义。见表2。

表2 两组临床疗效比较[例（%）]

2.3 两组毒副反应发生率比较 研究组毒副反应发生率明显低于对照组，P＜0.05，差异具有统计学意义。见表3。

表3 两组毒副反应发生率比较[例（%）]

3 讨论

宫颈癌是妇科常见的恶性肿瘤之一，其发病率有明显的地区差异，我国总体趋势是农村高于城市，山区高于平原[5]。宫颈癌临床主要表现为阴道出血、阴道排液等，中晚期患者则还会出现贫血、输尿管堵塞等严重症状。手术、放化疗并辅以中药制剂是目前临床治疗宫颈癌的主要方式，但如何寻找更好的综合治疗方法，既能提高中晚期宫颈癌的治愈率，降低其毒副作用，提高患者生存质量，成为医学界研究的重要方向。

紫杉醇与顺铂联合化疗方案是临床治疗宫颈癌的一线化疗方案。紫杉醇是从红豆杉根、叶树皮中提取出来的抗癌活性成分，属于新型抗微管药物，可以抑制细胞有丝分裂，具有显著放射增敏作用。顺铂则是一种重金属络合物，可抑制DNA复制，具有较强广谱抗癌作用[6]。虽然紫杉醇与顺铂联对癌细胞具有较好的作用效果，但同时也会破坏机体的正常细胞，引起较多毒副反应。而中晚期宫颈癌患者对化疗引起的毒副反应耐受性较差。华蟾素是中华大蟾蜍全皮中提取的水溶性物质，是我国传统的抗肿瘤药物。华蟾素可以活血化瘀，改善血液微循环，保护血细胞的数量和活性。同时华蟾素还能增加自由基数量，降低酶超氧化物歧化酶的活性，减少过氧化物含量，缓解化疗药物对细胞的损伤。另外，华蟾素可以清热解毒、利水消肿，提高巨噬细胞活性，增加吞噬能力，降低化疗副作用，提高白细胞成活率，增加机体免疫力水平[7～8]。有研究报道指出[9]，华蟾素胶囊可以诱导癌细胞发生周期阻滞，抑制癌细胞增殖分裂，阻碍肿瘤生长，提高患者免疫力和抗癌效果。本研究在紫杉醇与顺铂联合化疗方案治疗的基础上选择华蟾素胶囊辅以治疗，结果显示：研究组治疗总有效率明显高于对照组，毒副反应发生率低于对照组（P＜0.05）；治疗前，两组 CD3+、CD4+、CD8+水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，研究组CD3+、CD8+水平明显高于对照组，CD4+水平低于对照组（P＜0.05）。说明华蟾素胶囊联合化疗对中晚期宫颈癌患者具有较高的临床疗效，可明显增强患者机体免疫力，减轻毒副反应。