中医药对治疗帕金森病的研究进展

王 冰，张 多，杨 戈 (.长春中医药大学，吉林 长春 307;.长春中医药大学附属医院，吉林 长春300)

帕金森病(Parkinson disease，PD)是一种常见的以椎体外系症状为主的中老年神经系统慢性变性疾病，此病临床表现主要分为运动症状和非运动症状，运动症状表现为静止性震颤、运动迟缓、肌强直、姿势平衡障碍，非运动症状有睡眠障碍、抑郁、焦躁等。Zhang等在北京，西安和上海3个城市开展的帕金森病患病率调查结果为65岁以上的患病率为1.7%［1］，与欧美国家相似，75～84岁的患病率为2.74%，85岁以上的患病率为4.07%。随着我国老龄化社会的发展和人均期待寿命的增加，帕金森病患者有逐年增加的趋势。此病主要有两大病理特征，其一是黑质致密区多巴胺(DA)能神经元变性死亡，其二是在残留的神经元胞质内出现嗜酸性包涵体，即路易小体。机体内的物质包括多巴胺代谢会产生某些自由基，而体内的抗氧化功能可以有效地清除这些自由基等有害物质。可是在帕金森患者的黑质中存在复合物I活性和还原性谷胱甘肽明显降低以及氧化应激增强，提示抗氧化功能障碍及氧化应激可能与帕金森病的发病和病情进展有关，但是此病的发病机制尚未完全明了。西药治疗主要以左旋多巴为代表，长时间服用会出现恶心、呕吐、低血压、异动症、精神症状等不良反应。近来年，中医中药治疗帕金森取得了良好的疗效，可以改善帕金森患者的早期临床症状，且长期服用不良反应小，与西药联合使用，可以起到减毒增效的作用，为临床患者提高生活质量起到了安全、确切的作用。现就现代医家对此病的研究进展综述如下。

1 对帕金森病病因病机的研究

整体观念，辨证论治是中医学的指导思想，现代医家对帕金森病的病因病机有自己的独特见解。任继学等认为本病主要因心肾亏虚、七情所伤、痰饮为患、劳逸失当所致［2］，治以肝脾肾为主，肾所致的倦怠乏力为本虚，肝所致的风阳内动、脾所致的痰饮为患为标实，以调畅肝气、健脾祛痰、补益肾气为法。周仲英在治疗老年脑病中(包括脑梗死、高血压、帕金森病等)，重视痰瘀致病，认为肝肾阴虚、肾虚肝旺为疾病的本虚，痰瘀为标实，在治疗中多用平肝潜阳，祛瘀化痰药［3］。在选取的1例帕金森病患者中，患者为60岁老年女性，经过西医治疗后，症状无明显改善，周仲英辩证此患者证型属风痰瘀阻，肝肾下虚，痰瘀闭阻经络致四肢无力，腿足僵直，治以祛风化痰逐瘀，培补肝肾［3］。马云枝从肝、脾、痰论治帕金森病，认为肝肾亏虚，脾虚湿阻为发病基础，痰浊瘀阻为本病的病机关键，风气内动，筋脉失养是病机核心，治以培补肝肾、平肝熄风、养血柔筋、健脾化痰、熄风止颤为法［4－6］。帕金森病痰证应重视从三焦论治，通利三焦气机，平衡阴阳，通调水道，从而达到痰消水散的功效。李如奎认为导致本病的病因有外感六淫、脏器虚损、气血失于固射，跌扑损伤4个方面，主要病机为气血两亏、肝肾阴虚，夹风火痰瘀，治法为益气养血、乙癸同补，熄风平颤［7］。杨思进认为年老体衰、饮食不节导致脾胃亏虚，脾主运化生血，主四肢肌肉，在液为涎，脾气虚则固摄不能，故流涎;脾虚气血生化无源，水湿不化，痰饮内生，阻滞筋脉，筋脉肌肉失于濡养则出现肢体沉重、乏力、僵直不舒，运动迟缓之症，故提出“脾虚络阻”为本病的根本病机，脾虚为本，络脉阻滞为本病的主要病理环节，“健脾和络”为治疗本病的基本大法，健脾益气为基础，和络法根据证型的不同可分为化痰和络、祛瘀和络、温阳和络［8］。赵冠英教授提出本病的基本病机为肾虚血瘀［9］。本病发病年龄以中老年为主，中老年人肾气虚衰，水不涵木，筋脉失养，则出现肝风症状，本病病位在脑，肾主骨生髓通于脑，脑为髓海，肾虚则髓海不充，元神失常，出现记忆力减退，睡眠障碍，运动失调等症状，肾虚日久，久病必瘀，血脉淤滞则经络不通，出现肢体拘急，屈伸不利，运动障碍，根据此病机理论，赵冠英治疗本病在临床上治以补肾活血法配合西药治疗，提高了患者的生活质量，提高了疗效。朱冬雨等从肺论治帕金森病，基于肺主气、司呼吸，主宣发肃降，通调水道，朝百脉、主治节;与大肠相表里，开窍于鼻的基础理论，认为肺的生理功能可以影响其全身气血的运行，故在帕金森病早期，辨证论治以补肺为主，可以改善患者的行为症状及便秘、嗅觉障碍等非运动症状［10］。

综上各医家的意见，本病的病因病机较复杂，为本虚标实之病。本病的病因主要有外感六淫、年老体衰、七情所伤、饮食不节、劳逸失当，脏器虚损等，病机关键以肝肾亏虚，脾虚络阻，脑髓失充、夹风火痰瘀致病为主，风、火、痰、瘀可夹杂致病，皆因虚生，标本之间相互影响，相互联系，可相互转化，治法以补肺、培补肝肾、益气养血、健脾化痰、活血祛瘀、熄风止颤为主。

2 从临床观察研究

关于本病，以辨证论治为基础，中药复方治疗，临床应用较广泛，起到提高患者生活质量，配合西药治疗，可以起到减毒增效的作用。

韩向明［11］运用地黄饮子治疗阴阳两虚型颤证，结合症状进行辩证加减。症见肝风内动时，常配伍天麻，钩藤;症见痰热风动，常配伍半夏、胆南星、竹茹;症见瘀血阻滞，常配伍地龙、鸡血藤;症见气血亏虚，常配伍当归、人参、白芍治疗效显著。郭淑睿等使用中药复方坎离汤治疗帕金森病［12］，药物组成有龟板15 g、雄蝉蛾10 g、生地15 g、蝉花、千年健、木瓜各12 g、刺五加 15 g、沪红花 0.5 g、生龙齿 15 g、竹茹 12 g、蜈蚣、白花蛇、炙甘草各6 g，61例病例随机分成中药组、中西药治疗组、西药美多巴对照组，结果表明，复方坎离汤对PD有较好的治疗作用，与西药美多巴合用，可提高疗效，减轻或缓解美多巴的不良反应。曾凡玉用镇颤颗粒(白芍、肉苁蓉、红景天、白头翁、皂荚、僵蚕、蝉蜕、姜黄、大黄九味药组成)治疗帕金森病肝风内动［13］，痰瘀阻络证患者，临床症状及评分量表有明显的改善作用，联合帕金森病常规西医治疗可显著降低UPDS评分量表，改善患者临床症状，提高生活质量，并且西药的用量明显下降，从而减少并发症的发生。赵彩燕运用帕病1号方(主要药物有乌梅、山茱萸、山药、附子、川芎、生地黄、白芍、葛根、甘草等组成)治疗早期强直少动型帕金森病改善运动症状上疗效与美多芭相仿，在改善生活质量、中医症候、睡眠质量上则优于美多芭组［14］。

3 从动物实验药理研究

何建成等［15－16］采用6－羟基多巴胺注射于脑右侧黑质造成单侧PD损毁模型，将大鼠随机分成正常组、假手术组、模型组、天麻钩藤饮组，天麻钩藤饮给药14 d，实验药理研究得出天麻钩藤饮可以提高机体的抗氧化及清楚自由的能力，对PD模型大鼠多巴胺能神经元凋亡有明显的抑制作用，其作用机制可能是通过抗氧化应激，保护神经细胞，对调节凋亡基因作而发生作用。卢思英等将健康雄性的C57/BL小鼠随机分成空白对照组、模型对照组、育真熄风汤(生黄芪、熟地、龟板)高、中、低计量组，采取腹腔注射1－甲基4－苯基1，2，3，6四氢吡啶复制PD小鼠模型，实验结论得出一氧化氮会对小鼠脑内的多巴胺神经元产生神经毒性，育真熄风汤可通过抑制黑质多巴胺神经元内神经型一氧化氮合酶和诱导型一氧化氮合酶的基因表达途径，减少神经元的氧化应激损伤，达到保护神经元的作用［17］。赖纪才选取SPF级雄性大鼠50只，随机分为正常组、溶剂对照组、模型组、多巴胺组、升降散组，每组10只，溶剂对照组予以葵花油注射，后两组均予以鱼藤酮和葵花油混合液注射造模4周［18］。分别予以生理盐水、美多巴、升降散灌胃6周，得出升降散有助改善鱼藤酮致帕金森模型大鼠的症状，在一定程度改善大鼠行为学结果，能减轻突触核蛋白的过度表达，减少多巴胺神经元的丢失，从而对大鼠脑内多巴胺神经元具有一定程度的保护的作用。石建超抗颤宁方(钩藤 50 g、白芍 20 g、天麻 15 g、龟板 15 g、炙甘草 9 g、黄芪15 g、茯苓 12 g、厚朴 15 g、川芎 6 g、鸡血藤15 g、当归 12 g)对6－OHDA诱导的PC12细胞损伤具有保护作用［19］。抗颤宁方有抗细胞凋亡作用，通过对凋亡相关基因Caspase－3调控可能是主要作用机制之一。

从上述两点可见，中药复方的临床治疗及动物实验药理研究表明，中药复方对于帕金森病有显著疗效，可以减缓帕金森病的进程，改善患者的临床症状，主要机制可以从抗氧化应激、清除自由基、抑制细胞凋亡、基因表达调控等方面来研究。

4 单味药提取物治疗PD

近年来，中药提取物在防治PD方面起到了越来越重要的作用，其优势是作用成分和环节较为明确。在国外，中药提取物更是中医药应用的重要环节和方式。目前对于中药提取物的实验研究化结合现代科研技术从各方面深入展开。

金泽等采用洋金花细粉对PD模型大鼠进行治疗，结果显示洋金花可以提高PD模型大鼠谷胱甘肽、谷胱甘肽过氧化物酶，超氧化物歧化酶的含量，降低PD模型大鼠纹状体丙二醛含量，可能是通过减少氧化应激，增强抗氧化防御机制进而保护神经元，起到治疗PD的作用［20］。菊花提取物［21］对多巴胺能神经元具有确切的神经元保护作用，并且能够对MPTP帕金森小鼠产生一定的治疗作用，使小鼠脑内黑质络氨酸羟化酶阳性神经元表达、纹状体内多巴胺含量及小鼠黑质内超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶水平显著提高，丙二醛显著下降，其作用机制可能是通过抑制氧化损伤对PD小鼠起到保护作用。大黄素固相脂质纳米［22］可通过降低6－羟基多巴胺诱发的帕金森模型大鼠脑内的儿茶酚－O－甲基转移酶和单胺氧化酶B，从而发挥治疗帕金森症的作用。肉苁蓉提取物［23］能抑制MPTP所引起的TH阳性神经元减少，但只有高剂量组在两个时间点上与模型组的差异有统计学意义(P＜0.05)。刺五加有效部位［24－25］能显著改善帕金森病小鼠的运动协调能力、增强GABA、TH阳性表达;并可以对高表达野生型α－突触核蛋白的人类神经母细胞瘤细胞系细胞中蛋白通路具有调节作用，其可能成为治疗或预防帕金森病的候选药物。

综上可看出，单体中药的研究中，研究主要集中在其提取物上。从治疗及防治帕金森病的机制上来看，主要是从抗氧化应激和抗神经细胞调亡方面起到神经保护作用。近年来，该研究逐步深入到基因的调控和蛋白表达等分子水平，从而进一步探讨其机理，为临床治疗和药物开发提供实验依据。由此可见，中医药在治疗帕金森病方面不论是中药复方还是单味药的治疗，均具有很大优势。现代医家通过辩证论证，从培补肝肾、益气养血、健脾化痰、活血祛瘀、熄风止颤等治法来治疗，许多临床研究反应中药联合西药治疗比单纯西药治疗对PD患者有更好的疗效，且不良反应较小。在临床治疗的同时，回归到动物实验中医药药理研究，主要从抗氧化应激、清楚自由基、抑制细胞凋亡等方面研究。虽然中医药研究帕金森病缺少大样本，大数据的分析研究，但笔者坚信，通过不懈努力的研究，使中医药治疗帕金森病更为广泛的应用于临床，给患者带来更多的获益，改善其临床症状，延缓病情的发展，提高生活质量。