肠易激综合征发病中结肠组织水通道蛋白表达与“大肠燥化”作用的相关性

冯文林，伍海涛

（1.南方医科大学中医药学院，广州 510515；2.广州中医药大学，广州 510405）

肠易激综合征（IBS）是临床常见、多发的肠功能障碍性综合征，其症状表现主要为便秘、腹泻等大便形状异常等。IBS是目前中西医研究的热点，其发病因素很多[1]，其中结肠组织水通道蛋白（AQPs）表达异常是IBS发病的主要因素之一[2]。中医学对IBS发病的研究主要集中在肝脾肾等五脏功能失常[3-7]。本文拟探讨IBS发病中结肠组织水通道蛋白表达异常与“大肠燥化”作用的相关性。

1 肠易激综合征发病中结肠组织水通道蛋白的表达

结肠组织水通道蛋白（AQPs）是存在于结肠组织中的一组调控肠腔水液代谢的蛋白质。目前已发现结肠组织AQPs包括AQP1、AQP3、AQP4、AQP8、AQP9等，均可通过影响肠道水液代谢、黏液合成和分泌等作用于 IBS患者的肠道内环境。结肠组织AQPs异常表达也是腹泻型IBS、便秘型IBS等发生的重要因素之一。目前，结肠组织AQPs 在 IBS发病中作用机制的研究众多。例如，IBS结肠中AQP3高表达可增加结肠黏膜对水的吸收而导致便秘，AQP3的低表达可减少结肠黏膜对水的吸收而导致腹泻[8-10]；IBS结肠组织中AQP4 的表达超过或低于正常水平会影响结肠对水的吸收，出现水平衡紊乱，从而引发便秘或腹泻等排便异常[11]；AQP8在IBS患者结肠黏膜上皮细胞水的转运过程中发挥重要的作用，其参与结肠黏膜水的调节，IBS结肠中AQP8表达增多，水分吸收增多致大便干燥而导致便秘，AQP8表达减少可能导致腹泻的发生[12-13]；便秘型肠易激综合征患者结肠AQP9表达可下调肠黏膜黏液分泌，使大便含水量减少，出现大便干结、排便困难[14]。

2 “大肠燥化”作用

《素问·五藏别论》记载了六腑的功能：“夫胃、大肠、小肠、三焦、膀胱，此五者天气之所生也，其气象天，故泻而不藏。此受五藏浊气，名曰传化之府，此不能久留，输泻者也。” 而且，《黄帝内经》着重强调了大肠的功能：“大肠者，传道之官，变化出焉。”（《素问·灵兰秘典论》）“水谷者，常并居于胃中，成糟粕，而俱下于大肠而成下焦。”（《灵枢·营卫生会》）大肠接受经过小肠分清泌浊变化后的食物残渣，对其进行水分再吸收，并最终以粪便形式将其排出体外。临床出现诸如便秘、腹泻等的大便异常时常责之于大肠[15]。后世就此功能发展为“大肠燥化”作用，即大肠吸收水分，大便排出，水分吸收多则便秘，水分吸收少则泄泻。

在临床上“大肠燥化”作用的发挥不仅仅是大肠功能的体现，还涉及到肺脾等功能。“肺合大肠”（《灵枢·本输》）以及肺主“通调水道”（《素问·经脉别论》）等指出，肺通过促进、调节水液代谢和维持水液平衡等作用，使大肠内的水分不至于过多，以保证大肠“燥化”的功能[16]；张玉苹等[17]通过比较肺与肠道在水通道蛋白等方面的差异，从“津液相求”角度更好地诠释“肺”主行水与“大肠”主津在“津液”代谢方面的密切关系。唐容川《血证论》中又提到“肺津不润，则便结”。便秘、泄泻可以说是肺病及肠的表现方式，此时肠病可以从肺调治，即通过治肺而达到治疗肠病之目的，例如通过润肺等来治疗因肺燥津亏的水液代谢失常而致便秘，还可以通过清肺润燥法治疗热泄等[18-19]。

脾主运化水湿，喜燥恶湿，可促进大肠燥化；脾土生肺金（大肠金），母病及子，脾运化水湿功能失常亦可影响“大肠燥化”的作用。滕超等[9]研究认为，痛泻要方治疗腹泻型肠易激综合征的机制之一，就是使结肠中的AQP3表达上调，肠腔内水的转运加强，还增强了近端结肠AQP3mRNA的表达，调节了结肠对水分的运转，使大肠内水分减少；而且痛泻要方中“补脾止泻”药主要是白术和白芍，其补脾止泻的作用机制之一可能与其上调结肠组织AQP3的表达有关。但是该方分别去除君药白术和臣药白芍后，AQP3的表达明显降低，说明白术健脾和白芍柔肝共同参与肠内水分的运转，其中白术的健脾益气直接提高了AQP3在结肠的表达。许惠娟等[20]研究发现，痛泻要方治疗腹泻型肠易激综合征的药理学机制可能是通过血管活性肠肽（VIP）途径调节AQP8的表达而实现。

3 小结

作为肠功能障碍性疾病，肠易激综合征的结肠组织水通道蛋白高表达，则“大肠燥化”作用加强，大肠中的水分吸收过度而导致便秘；反之，肠易激综合征的结肠组织水通道蛋白低表达，则“大肠燥化”作用减弱，大肠中的水分吸收过少而导致腹泻。可见，肠易激综合征发病中结肠组织水通道蛋白表达调控肠道水分吸收与“大肠燥化”作用具有相关性。

还应该注意的是，一方面“大肠燥化”只是大肠功能的一部分，食物残渣在大肠腑下行过程中，倘若“大肠燥化”功能正常，而传输功能异常，尤其是传输过快，食物残渣中的水分尚未来得及被大肠吸收就已经排出则表现为泄泻；反之，传输过慢，水分反复被吸收，则表现为便秘。所以，结肠组织水通道蛋白与“大肠燥化”作用的相关性只有在大肠传输正常的情况下才能相匹配。另一方面，“大肠燥化”作用并非大肠独立完成，肺主通调水道、脾主运化水湿等也在大肠腑中发挥了重要作用，临床诊治过程中往往涉及到肺脾。

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