膀胱小细胞神经内分泌癌3例报道

齐 伟，季 昊，赵晓智，郭宏骞

(南京医科大学鼓楼临床医学院泌尿外科，江苏南京 210008)

膀胱小细胞神经内分泌癌(small cell neuroendocrine carcinoma of the bladder,SCNECB)在临床十分罕见，我院自2013年以来共收治3例，报道如下。

1 病例报道

病例1，男性，47岁，因“间歇性无痛性肉眼血尿1月”于2013年6月19日收治入院。CT：膀胱左后壁占位，左肾盂输尿管轻度扩张积水。后行膀胱镜检查及活检，病理示：浸润性高级别癌，结合免疫组化考虑神经为小细胞内分泌癌。免疫组化：CD15(-),Uroplakin(+),CK7(-),CK20(-),Syn(++),CgA(+++),CD56(+++),TIF1(-),CD99(++),P53(+++)。建议完成4个疗程化疗后再行全膀胱切除术治疗，后行依托泊苷+顺铂行全身化疗，化疗2疗程后肌酐升高达526.3 μmol/L，复查CT：膀胱癌侵犯双侧输尿管开口伴双侧输尿管积水、双肾积水；盆腔多发淋巴结肿大。后行“B超引导下右肾造瘘术”，术后肌酐逐渐下降，出院时肌酐降至377.6 μmol/L，后患者及家属拒绝治疗，8个月后死于肿瘤转移。

病例2，女性，74岁，因“反复肉眼血尿3月余”于2015年5月4日收治入院。CT：①膀胱右侧壁占位，右侧输尿见明确造影剂进入管下段占位，右肾积水，腹膜后、右侧髂血管走行区多发肿大淋巴结；②CTU示右侧肾盂、肾盏及输尿管未见明确造影剂进入。后行膀胱镜检查及活检+右肾经皮造瘘术，病理示：低分化癌，结合免疫组化考虑为小细胞神经内分泌癌。免疫组化：CK7(-)，GATA3(-)，P63(-)，Syn(-)，CgA(-)，CD56(+++)，CK(-)，CK20(-)，Villin(-)，CD99(-)，Ki67约70%(+)。患者及家属拒绝治疗，半年后因肿瘤转移死亡。

病例3，男性，69岁。因“间歇性无痛性肉眼血尿1月”于2017年1月4日收治入院。CT：膀胱占位。后行膀胱镜检查及活检，病理示：膀胱小细胞神经内分泌癌。免疫组化：LCA(-)，CK(-)，CgA(++)，Syn(++)，CD56(+++)，Ki67(+)，P53(+)，GATA3(-)。予以吉西他滨+奥沙利铂辅助化疗2个疗程后，于2017年03月30日行机器人辅助腹腔镜下根治性全膀胱切除+双侧输尿管皮肤造口术，病理示：膀胱小细胞神经内分泌癌。免疫组化：Syn(+++)，CgA(+++)，CD56(+++)，CK(散在+)，TTF1(-)，LCA(-)，P63(-)，Ki67(约40%+)，GATA3(-)。术后3个月复查未见异常，存活至今(2017年11月)。

2 讨 论

SCNECB在临床上十分罕见，约占原发膀胱恶性肿瘤0.5%～1%[1]，临床表现多为无痛性肉眼血尿[2]。SCNECB诊断主要依靠膀胱镜活检、病理组织学检查及免疫组化。免疫组化是最常见的确诊方法，多表达神经内分泌标记物，如神经元特异性烯醇化酶(NSE)、突触素(Syn)、嗜银蛋白颗粒(CgA)、甲状腺转录因子1(TTF1)、CD56等。

SCNECB发病率较低，尚无标准治疗方案，大多数学者认为其是一种混合性细胞癌，首选手术治疗。KARMOUNI等[3]研究认为全膀胱切除术在减少肿瘤复发率方面优于膀胱部分切除术和经尿道膀胱肿瘤切除术，对于早期患者行根治性膀胱切除术预后较好。由于其恶性度高、易浸润、多有微转移等特性，大多就诊时已发生转移，单纯手术治疗并不能阻止肿瘤发展，多需辅助化疗[4]。MACKEY等[5]回顾性分析了106例SCNECB患者，认为基于顺铂的化疗是影响预后独立因素，应该被推荐使用。目前多推荐术前新辅助化疗，可以控制局部肿瘤病变，降低手术难度并且消除微转移灶。SIEFKER等[6]通过研究表明新辅助化疗可以降低术前病理分级并且提高患者生存时间。

由于SCNECB具有侵袭度高、恶性程度强等特点，初诊时多已侵犯膀胱肌层或转移，导致其预后较差。因此，在临床工作中应警惕此病，争取早发现、早诊断、早治疗，延长患者生存期，提高患者生活质量。

参考文献：

[1] TRIAS I，ALGABA F，CONDOM E，et al.Small cell carcinoma of the urinary bladder.Presentation of 23 cases and review of 134 published cases [J].Eur Urol，2001,39(1)：85-90.

[2] ABBAS F，CIVANTOS F，BENEDETTO P，et al.Small cell carcinoma of the bladder and prostate [J].Urology，1995,46(5)：617.

[3] KARMOUNI T，RIOUXLECLERCQ N，BENSALAH K，et al.Primary neuroendocrine carcinoma of the bladder：diagnosis and treatment[J].Progrès En Urologie Journal De Lassociation Franaise Durologie Et De La Société Franaise Durologie，2000,10(4)：590.

[4] 李刚，郭宗华，权昌益,等.原发性膀胱小细胞癌诊治体会 [J].中华泌尿外科杂志，2011,32(7)：459-462.

[5] MACKEY JR，AU HJ，HUGH J，et al.Genitourinary small cell carcinoma：determination of clinical and therapeutic factors associated with survival [J].J Urol，1998,159(5)：1624-1629.

[6] SIEFKERRADTKE AO，DINNEY CP，ABRAHAMS NA，et al.Evidence supporting preoperative chemotherapy for small cell carcinoma of the bladder：a retrospective review of the M.D.Anderson cancer experience [J].J Urol，2004,172(2)：481-484.