代谢综合征与前列腺癌的相关性研究

张中攀，拜合提亚·阿扎提，李晓东，李浩民，王玉杰

(新疆医科大学第一附属医院，新疆乌鲁木齐 830054)

前列腺癌(prostate cancer，PCA)是老年男性泌尿生殖系统常见的恶性肿瘤，在欧美国家，PCA的死亡率居男性癌症死亡的第2位，仅次于肺癌[1],近些年来，越来越多的研究表明生活方式(如运动、饮食等)在PCA的发病机制中起着重要作用，提示PCA的发生、发展可能与代谢综合征(metabolic syndrome,MS)有关[2]。既往大量文献旨在研究MS与PCA发病风险之间的关系，本研究主要探讨MS及各组分与PCA恶性程度之间的关系。

1 资料与方法

1.1一般资料分析我院2010 年1月至2016 年9月收治的360例经病理结果证实的360例PCA患者，其中153例为PCA并存MS患者平均年龄(72.16±7.12)岁，为观察组；207例单纯PCA患者平均年龄(71.61±8.26)岁，为对照组。回顾性分析两组患者的临床资料。

1.2代谢综合征的诊断推荐MS组分的诊断采用改良的2005年国际糖尿病联盟标准，符合以下5项条件中3项者诊断为MS[3-4]。①肥胖症：腰围>90 cm(男性)，>80 cm(女性)，和(或)体质指数(the body mass index，BMI)>25 kg/m2；②甘油三酯(triglyceride，TG)增高：血清TG≥1.7 mmol/L，或已诊断为高TG血症；③高密度脂蛋白(high-density lipoprotein，HDL-C)降低：HDL-C<1.03 mmol/L(男性)，<1.29 mmol/L(女性)；④血压增高：动脉血压≥130/85 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)或已诊断为高血压病；⑤空腹血浆葡萄糖(fasting blood glucose，FBG)增高：FBG≥5.6 mmol/L或已诊断为2型糖尿病。排除标准:长期服用影响血脂、血压及相关代谢等的药物者(已明确高血压、高血脂者除外);同时患有其他恶性肿瘤者;有前列腺癌家族史者;合并严重的多器官功能不全者。

1.3研究方法PCA观察指标及临床生化代谢指标的测定：用校正的身高测量仪测量身高(除去鞋子)，采用校正后的秤测量体重(除去外套等厚重物品)，BMI 计算分式：BMI=体重(kg)/身高(m2)。采用校正的水银柱式血压计按照间接测量法规范测量血压。前列腺体积(prostate volume，PV)均有经腹部泌尿系超声检查测得，PV=0.52×前后径×左右径×上下径(ML)。利用全自动生化分析仪，采用酶法测定FBG、TG、总胆固醇水平，采用化学沉淀法测定 HDL-C水平。

2 结 果

2.1360例PCA患者的基线临床特征统计分析显示(表1)，PCA组和PCA合并代MS组在年龄、收缩压、舒张压指标上差异无统计学意义(P>0.05)；在BMI、TG、HDL-C、FBG、PV、前列腺特异性抗原(prostate specific antigen，PSA)水平、Gleason评分指标上差异均有统计学意义(P<0.05)，PCA合并MS组BMI、TG、FBG、PV的水平高于PCA组，HDL-C、PSA水平低于PCA组，且PCA合并MS组较PCA组有更高的Gleason评分(Gleason评分≥8)。

表1合并MS的PCA患者与单纯PCA患者临床资料比较

变量前列腺癌前列腺癌合并代谢综合征t/χ2P年龄(年)*71.61±8.2672.16±7.120.6840.495体重指数*23.98±3.3627.18±3.069.2860.001收缩压(mmHg)*128.56±16.28131.10±16.821.4450.149舒张压(mmHg)*75.44±10.0877.36±10.111.7810.076甘油三酯(mmol/L)*1.19±0.581.78±1.106.5240.001高密度脂蛋白(mmol/L)*1.20±0.291.00±0.336.0450.001空腹血糖(mmol/L)*5.32±1.576.58±2.106.2540.001前列腺体积(mL)*31.99±5.9853.34±5.422.1810.030前列腺特异性抗原[μg/L,n(%)]4.5010.034 <20143(54.2)121(45.8) ≥2064(66.7)32(33.3)Gleason评分8.3990.004 <8109(52.7)57(37.3) ≥898(47.3)96(62.7)

2.2两组Gleason评分比较在MS组分中，BMI组与FBG组在PSA与Gleason评分指标上差异均有统计学意义(P<0.05)；PSA水平越高(≥20)，BMI升高者和TG水平升高者数越少(P<0.05)，且BMI及FBG异常升高者的Gleason评分≥8分的概率均较高。但TG组和HDL-C组在PSA、Gleason评分指标上差异均无统计学意义(P>0.05)；可以认为两组Gleason评分水平无差异(表2、表3)。

表2MS组分的PSA比较

[例(%)]

表3MS组分的Gleason评分比较

[例(%)]

2.3以Gleason评分分组(Gleason评分<8分和Gleason评分≥8分)为因变量，MS诊断指标的异常个数为自变量进行单因素Logistic回归分析，结果显示，以MS诊断指标异常的0个相比，1个和2个差异均无统计学意义，当MS指标异常个数达到3个及以上时，差异有统计学意义(P<0.05，95%CI:1.410～7.293，表4),提示并存MS的PCA患者有更高的Gleason评分，MS可能促进PCA的进展。

表4MS组分数量与PCA患者穿刺Gleason评分的关系

MS异常项(个)OR值95%CIP值01112.1820.892～5.3350.08721.8800.798～4.4300.149≥33.2061.410～7.2930.005

3 讨 论

MS是一种以腹型肥胖、高血压、高血糖和血脂紊乱等聚集发病，严重影响机体健康的临床综合征，大多数研究证明MS是心血管疾病包括(冠心病和卒中等)2型糖尿病甚至某些癌症的高危致病因素[5]。越来越多的研究结果表明代谢异常(如肥胖、高血压、糖尿病等)的PCA患者Gleason评分有明显的增加[6]、其恶性程度更高[7]。韩国一项研究发现MS可减少高级别PCA的发生[8]。

因新疆地区饮食结构的特殊性及可能服用影响PSA值等的药物史(如保列治等)，加上此次研究对象初次经病理证实PCA前未规律体检，导致此次PSA水平范围波动较大，因此用我们PSA水平分层的方式进行比较，根据PCA的危险性以PSA水平20 ng/mL为界进行分层分析，但可能存在潜在偏倚。

本研究发现，有超过40%的PCA患者合并MS，且合并MS的PCA患者较单纯PCA患者BMI、FBG的Gleason评分升高、PV增大，且BMI组、TG组的PSA水平降低，而两组患者的血压、年龄未见统计学差异。

血清PSA 水平与BMI、 HDL-C和FBG存在着负相关的关系[9]，肥胖能降低低级别PCA的发生率，在年龄<60岁人群中肥胖又能增加高级别PCA的发生率[10]。本次研究结果得出类似结论：即BMI≥25的PCA患者有更高的Gleason评分及更低的PSA水平(P<0.05)。

胰岛素抵抗和高胰岛素血症是MS的病理生理基础，MS患者体内胰岛素水平和IGF水平均较高，IGF可协同二氢睾酮促进前列腺上皮细胞的增殖,从而在前列腺生长和功能的调节方面起重要作用,最终导致PV增大；既往有研究表明高胰岛素水平可促进高级别PCA的发生和死亡率[11]。本次研究结果中，相比与单纯PCA患者，空腹血糖异常(FBG≥5.6 mmol/L)的PCA患者的PV更大、发生高Gleason评分(Gleason≥8)的概率更高。

高TG、低HDL-C是PCA发生的危险因素[12]，本次研究中高TG组、低HDL-C组中的Gleason评分与正常组比较无明显差异，提示血脂水平对PCA的进展无明显影响，但高TG组的PSA水平下降，鉴于所研究地区人群的饮食结构的特殊性，应承认现有研究结果可能存在潜在偏倚。

SOUUBEER等[7]学者研究认为表明高血压、高胆固醇血症对进展期PCA有促进作用，本次研究表明合并MS的PCA组与单纯PCA组在收缩压、舒张压比较中均无统计学意义，提示两组血压比较无明显差异，未得出类似结论，考虑与样本量较少及新疆地区高盐饮食的特点有关，需要进一步大样本量的研究。

既往对MS各个组分与PCA之间的关系均为单一变量的分析，而忽略了各个组分之间的相互作用，既往有研究显示随着MS组分数量越多，PCA患者的预后越差、死亡率越高[13]。本研究中对MS各组分的累积效应与PCA的Gleason评分之间的相关性进行非条件Logistic回归分析，结果显示所患MS组分数量越多，前列腺的Gleason评分越高，恶性程度越高，提示预后较差。

合并MS的PCA患者之所以恶性程度更高，考虑以下几种原因：①胰岛素抵抗导致体内高胰岛素和高IGF水平，从而促进PCA的进展。②MS的重要组分是肥胖，MS患者体内过多的脂肪细胞可以合成和分泌如瘦素、脂联素、白细胞介素-6等脂肪因子，通过自分泌、旁分泌、内分泌等途径作用于靶器官，其中部分参与了PCA的发生和进展。此外，MS可引起机体慢性炎症状态，增加体内促炎症因子水平，形成促瘤微环境。MS患者体内促炎症因子TNF-α、白细胞介素-6和IL-8升高，可激活NF-KB通路，从而影响肿瘤的进展及预后[14]。

目前我们的研究也有一些局限性：首先，回顾性分析只能让我们评判出PCA的进展与MS有无关系，这样的因果推论是局限的；其次一些混杂因素也干扰了此次的统计准确性，如家族史、饮食、他汀类及α受体阻滞剂等可影响MS或PCA的药物；最后，BMI、PV等变量的测量方式不同及人为因素影响也可导致样本选择误差；此外，这些数据只是基于就诊于新疆地区的人群，考虑到饮食结构等方面的差异性，结果不能推广到其他地区。因此，需要有更深入的实验室及大宗的流行病学研究，将MS是否影响PCA的进展及预后了解清楚，我们才能通过对饮食、生活方式等方面的干预，为PCA的预防及临床治疗提供参考。

综上，本研究结果表明，合并MS的PCA患者恶性程度更高(Gleason评分≥8)，提示MS可促进PCA的进展，此次研究对象局限，以后需要对更多大宗针对不同地区不同人种行进一步研究，以便更好为并存MS的PCA患者提供参考性的预防或治疗。

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