葛根异黄酮类化合物药理作用的研究进展

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(1.河南牧业经济学院，河南 郑州 450011；2.河南省新蔡县畜牧局动物卫生监督所，河南 新蔡 463500)

葛根素为豆科葛属植物，其主要成分为葛根异黄酮，随着中药药理学逐步深入的研究和相关临床实践，有关葛根素的药理作用大都已被证实，并且葛根素在人体内具有体内分布快、疗效好、毒性低、无残留等优点，目前已被研制成各种制剂并广泛应用于多种疾病的治疗之中，本文就葛根素的药理作用予以介绍，以供临床参考。

1 对心肌超微结构的影响

研究表明，葛根素有促使动物的冠状动脉扩张、心率减慢、血压下降、外周阻力降低、冠状动脉血流量增加、保护心肌超微结构、肌酸磷酸激酶的释放量下降及心肌耗氧量下降等方面的作用，同时还可明显降低动物缺血再灌注时心肌乳酸的生成量，从而起到对心肌缺血再灌注时的保护作用。李小鹰等用葛根素对心肌梗死患者进行临床治疗，临床结果表明，使用葛根素可使患者体内的磷酸激酶含量降低、心肌耗氧量下降、心电图明显改善以及心肌梗死率降低。董士勤等在冷钾停搏液中添加一定量的葛根素对犬进行心肌灌注，观察犬的心脏在停搏2小时后心肌超微结构的变化，结果发现，葛根素对心肌超微结构具有很好的保护和抗损伤作用，同时也大大降低了心肌耗氧量和改善了心肌缺血时的心电图。

2 对血管内皮细胞的保护作用

研究发现，葛根素在阻止动脉粥样硬化的发生、动脉血管内皮细胞的保护、防止血栓的形成、减缓血管内皮细胞中糖胺多糖和细胞羟脯氨酸代谢等方面具有重要作用。葛根素通过降低内壁的胶原和胶原含量，抑制了血小板的黏附、聚集和血栓的形成。脂质过氧化是诱导血管内皮细胞损伤的主要因素之一，而内皮细胞损伤又是诱导动脉粥样发生的主导因素。Ross等认为导致内皮细胞损伤的因素很多，如：高血压、高血脂、糖尿病、氧自由基、微生物感染以及炎性反应等，同时这也被认为是动脉粥样硬化病灶形成的开始环节。丁继军等使用联胺来诱导内皮细胞脂质过氧化，30min后加入葛根素可明显减少乳酸脱氢酶(LDH)的释放和增加细胞对噻唑蓝 (MTT)的摄取。表明葛根素对受损的细胞内皮细胞具有一定的保护作用。

3 对泡沫细胞形成的影响

研究表明，低密度脂蛋白完成正常代谢首先需与细胞表面受体进行结合，一旦其结合出现障碍，低密度脂蛋白就会发生氧化形成氧化低密度脂蛋白并被巨噬细胞所吞噬，形成泡沫细胞。氧化低密度脂蛋白是内皮细胞间细胞黏附因子和氧自由基产生的主导因素之一。细胞泡沫化的主导原因是细胞内胆固醇量对清道夫受体的非下降调节所致，泡沫细胞通常以胞浆脂滴和二级溶酶体为特点，脂质在泡沫细胞中沉积使得动脉管壁变成粥样斑块和纤维斑块，易于形成血栓。实验结果表明，葛根素可明显提高细胞内低密度脂蛋白受体活性，由此对抑制泡沫细胞的形成具有积极作用。

4 对细胞黏附和黏附因子表达的影响

研究证实，氧化低密度脂蛋白可剌激细胞间黏附因子-1的表达，血管内皮细胞是其主要的靶器官。通常情况下，细胞间黏附因子-1几乎不表达，当血管内皮细胞受到损伤时，随着炎症因子的刺激，内皮细胞表面的细胞间黏附因子-1则高度表达，并大量分泌到血液中，进而诱导动脉血管发生硬化。李强翔等研究结果显示，葛根素能明显抑制主动脉细胞间黏附因子-1的表达，说明葛根素对动脉血管具有很好的保护作用。李敏杰等实验表明, 葛根素可抑制TNF-α、IL-1β 及细胞间黏附因子-1的表达，使内皮细胞免受炎性因子的刺激而发生损伤，并对其具有一定的保护作用。

5 对血管平滑肌细胞增殖的影响

血管平滑肌细胞的增殖在冠状动脉呈现狭窄、动脉粥样硬化和高血压等疾病的病理过程中扮演着重要的角色。另外，巨噬细胞和血管平滑肌细胞的凋亡以及凋亡小体的清除不足也是促进动脉粥样硬化发生、发展的重要诱导因素。韩静等通过用动脉平滑肌与葛根素共孵育,发现葛根素对动脉平滑肌细胞的增殖具有明显的抑制作用。张颖等通过葛根素干预动脉血管平滑肌细胞试验，发现随着葛根素使用量和使用浓度的升高，细胞生长抑制现象明显。通过形态学观察，葛根素可致使细胞出现皱缩、核染色质密度增高等特征，明显加速了血管平滑肌细胞的凋亡。

6 对血流速度、血细胞黏附及血栓形成的影响

血管内皮出现损伤时，在凝血酶的作用下，纤维蛋白网络血细胞可迅速发生聚集、黏附于受损处，同时激活胶原酶进而释放血栓烷A2，而血栓烷A2可对抗因血管壁合成的前列腺素所具有的血小板解聚和血管扩张。由于血管内皮受损，血小板环氧化酶被激活，其破坏了血栓烷A2/前列腺素间的平衡，促使血细胞进一步发生聚集和血管收缩，进而引起血管痉挛和血栓的形成。禹志领等实验结果表明，葛根素不仅可降低血细胞聚集率、黏附率、血液粘滞度以及抑制血栓的形成，而且对高黏度凝血症也具有一定的预防和治疗作用。葛根素通过改变血流速度及血管形态来改善微循环，达到治疗突发性耳聋和改善视网膜血液供应的作用。毛庆军等实验结果表明，葛根素可通过抑制内皮素来提高降钙素基因的生成，达到改善脑部血循环的作用。

7 展望

随着科技的进步，中药药理学的研究得到了快速的发展，其加工提取工艺也得到了改进。葛根富含异黄酮如葛根素，大豆甙和大豆黄酮，由于葛根提取物具有增加动脉血流量、改善微循环、减轻肌肉紧张、延缓饥渴、减轻发热、止泻以及加速血液循环等方面的作用，同时葛根素还具有在体内分布快、疗效好、毒性低、无残留等优点。因此，葛根素在今后临床运用方面将具有广阔的发展前景，同时也将日益引起社会的高度关注！

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