盐酸纳布啡注射液对瘢痕子宫剖宫产术后镇痛的效果及安全性分析

苟 涛，李培嫦（黔东南州人民医院麻醉科，贵州凯里556000）

近年来，随着“二孩”政策全面开放，高龄产妇数量呈逐年增加趋势，并导致了较高的剖宫产率[1]。目前，我国的剖宫产率以高达50%，部分地区甚至已达到70%以上[2]，其中瘢痕子宫产妇再次妊娠的剖宫产手术相比正常产于难度较大，同时也给临床麻醉带来了一定的难度，术后易发生一系列并发症。而随着人们生活质量的不断提高，对剖宫产术后镇痛的要求也逐渐增多。目前，临床上主要是采用微量泵持续输注一定剂量的混合镇痛药物以达到剖宫产术后镇痛的目的[3]。其中广泛应用的药物包括舒芬太尼、芬太尼以及曲马多等，但效果并不十分理想，且可能会对新生儿的神经系统发育造成一定程度的损害。本文研究盐酸纳布啡注射液用于瘢痕子宫剖宫产术后镇痛的效果及安全性，为产妇提供有效、安全的镇痛方式。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年2月至2017年2月本院收治的瘢痕子宫剖宫产产妇92例。纳入标准：（1）符合瘢痕子宫诊断标准[4]，接受剖宫产术；（2）单胎妊娠；（3）孕周在37～41周；（4）美国麻醉医师协会（ASA）分级为Ⅰ～Ⅱ级。排除标准：（1）合并胎盘早剥、糖尿病及先兆子痫等严重妊娠并发症；（2）胎儿严重畸形；（3）有椎管内阻滞麻醉禁忌证或阿片类药物滥用史者；（4）胎儿体重预计低于2 kg或高于4 kg；（5）合并肝、肾等脏器功能严重障碍者。根据随机数字表法分成观察组和对照组，每组46例。其中观察组年龄21～39岁，平均（30.5±3.2）岁；身高 149～172 cm，平均（160.3±4.3）cm；体重 56～89 kg，平均（75.6±8.5）kg；孕周 37～41 周，平均（38.4±0.6）周；手术时间 22～45 min，平均（32.0±9.1）min。对照组年龄 22～39 岁，平均（31.1±3.5）岁；身高152～172 cm，平均（161.5±4.5）cm；体重 58～88 kg，平均（76.2±8.3）kg；孕周 37～41 周，平均（38.2±0.7）周；手术时间 24～47 min，平均（31.7±8.8）min。两组产妇年龄、身高、手术时间等一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表1。所有产妇均对本研究知情并签署了同意书。

表1 两组产妇一般资料比较（±s）

表1 两组产妇一般资料比较（±s）

注：-表示无此项

组别观察组对照组n 46 46 t P--年龄（岁）30.5±3.2 31.1±3.5 0.858 0.393身高（cm）160.3±4.3 161.5±4.5 0.981 0.329体重（kg）75.6±8.5 76.2±8.3 0.343 0.733孕周（周）38.4±0.6 38.2±0.7 1.471 0.145手术时间（min）32.0±9.1 31.7±8.8 0.161 0.873

1.2 方法

1.2.1 研究方法 对照组给予以舒芬太尼为主的自控镇痛法，具体方法如下：舒芬太尼3.5 μg/（kg·h）+氟比洛芬酯100 mg+昂丹司琼8 mg。加入浓度为0.9%的氯化钠注射液稀释到100 mL，手术结束前30 min予以0.2%罗哌卡因5 mL硬膜外注射后接PCA，维持剂量2 mL/h。观察组产妇则采用盐酸纳布啡注射液（宜昌人福药业有限责任公司，国药准字：H20130127，生产批号：1151001）作为产后自控镇痛维持药物，其中盐酸纳布啡使用剂量为30 μg/（kg·h）。

1.2.2 观察指标 分别比较两组产妇产后不同时间段疼痛视觉模拟评分（VAS），生产前后不同时间段的血清白细胞介素17（IL⁃17）水平及不良反应发生情况。VAS总分0～10分，得分越高表示产妇疼痛越剧烈[5]。血清IL⁃17水平检测方式如下：分别于产妇生产前后采集清晨空腹静脉血5 mL，以3 000 r/min离心10 min，取上层血清保存于-80℃冰箱中待检，检测方法为酶联免疫吸附法，严格按照试剂盒说明书操作[6]。其中不良反应主要包括恶心、皮肤瘙痒及呕吐等[5]。

1.3 统计学处理 应用SPSS20.0统计软件进行数据分析，计数资料以率表示，采用χ2检验；计量资料以表示，采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者产后不同时间段VAS比较 观察组产后2 d、产后3 d的VAS均显著低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表 2。

表2 两组患者产后不同时间段VAS比较（±s，分）

表2 两组患者产后不同时间段VAS比较（±s，分）

注：-表示无此项

组别观察组对照组n 产后2 d 6.1±0.4 7.9±0.6 16.930 0.000 46 46 t P--产后3 d 2.0±0.3 2.4±0.5 4.653 0.000产后1 d 8.1±0.8 8.2±0.7 0.638 0.525

2.2 两组产妇生产前后不同时间段血清IL⁃17水平比较 观察组产后1 d、产后2 d及产后3 d的血清IL⁃17水平均显著低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表 3。

表3 两组产妇生产前后不同时间段血清IL⁃17水平比较（±s，ng/mL）

表3 两组产妇生产前后不同时间段血清IL⁃17水平比较（±s，ng/mL）

注：-表示无此项

组别观察组对照组n 46 46 t P产后3 d 18.2±2.5 25.7±4.9 9.247 0.000--产前12.5±8.6 12.7±8.3 0.113 0.910产后1 d 23.4±7.1 38.2±8.4 9.126 0.000产后2 d 30.1±5.3 40.2±7.7 4.995 0.000

2.3 两组产妇不良反应比较 观察组产妇不良反应发生率显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组产妇不良反应发生情况比较[n（%）]

3 讨 论

瘢痕子宫剖宫产术后产妇的子宫收缩及下腹部切口疼痛较初产妇更加显著，镇痛难度较大，易导致交感神经兴奋[7]，从而使得乳汁分娩大量减少等多种并发症，对产妇的术后康复以及生活质量具有严重影响。因此，对于瘢痕子宫剖宫产术后镇痛尤为重要。既往，临床上多采用阿片类受体激动剂与非甾体类抗炎药物联合，其镇痛作用明显且持久[8]。然而，阿片类受体激动剂与非甾体类抗炎药物具有较强的脂溶性，如在硬膜外腔长时间给药，可导致药物潜在储存于乳腺脂肪组织中[9]，从而对新生儿造成不利影响，与此同时，舒芬太尼应用于剖宫产术后镇痛易导致产妇发生呕吐等一系列不良反应[10]，需要联合昂丹司琼应用，在一定程度上增加了产妇的经济负担。而盐酸纳布啡注射液属于麻醉性镇痛药物，可有效缓解多种疾病导致的中、重度疼痛，且相对于吗啡具有更高的安全性。目前，临床上关于盐酸纳布啡注射液应用于瘢痕子宫剖宫产术后镇痛的相关研究并不多见[11]。

本文观察组产后2 d、产后3 d的VAS均显著低于对照组，说明盐酸纳布啡注射液应用于瘢痕子宫剖宫产术后的镇痛效果显著。其中主要原因在于：盐酸纳布啡属于激动拮抗型吗啡类药物[12]，其具有极强的镇痛活性，同时可有效维持产妇的血流动力学稳定，呼吸抑制作用不明显，且镇痛效果是喷他佐辛的数倍，应用于剖宫产术后止痛中效果明显。另有报道，盐酸纳布啡的排除相半衰期为2.3 h，血清清除率为1.6 L，且其代谢物仍有一定的镇痛作用[13]。因此，其应用于剖宫产术后的镇痛作用时间相对较长，效果明显。此外，IL⁃17是近年来所发现的一种细胞因子，而IL⁃17A是最典型的IL⁃17家族成员之一[14]，其主要由Th17细胞分泌而来，可有效上调IL⁃6、IL⁃8及前列腺素E2等细胞因子的表达水平，而前列腺素E2属于机体内的致痛成分之一。外周血IL⁃17在多种炎性疼痛及神经痛中发挥着极其重要的作用。本研究结果表明，观察组产妇产后1 d、产后2 d及产后3 d的血清IL⁃17水平均显著低于对照组，这提示了盐酸纳布啡注射液应用于瘢痕子宫剖宫产术后镇痛的主要机制可能与降低IL⁃17水平有关；另外，观察组不良反应发生率[6.52%（3/46）]显著低于对照组[23.91%（11/46）]，这说明了盐酸纳布啡注射液应用于瘢痕子宫剖宫产术后镇痛可显著降低不良反应的发生风险，安全性较好。盐酸纳布啡注射液应用于剖宫产术后镇痛，产妇乳汁中的药物含量较低，有效避免了药物对新生儿造成的不利影响[15]，有利于改善新生儿的喂养，为其生长发育创造了有利条件。

综上所述，盐酸纳布啡注射液用于瘢痕子宫剖宫产术后镇痛的效果显著，可降低产妇术后不良反应发生率，安全性较好，其主要作用机制可能与显著降低血清止痛因子IL⁃17有关。

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