垂苓汤联合恩替卡韦分散片治疗慢性乙型肝炎的疗效分析

李美彧，那 琳，刘姝璇，代丹丹，魏 刚

(辽宁省辽阳市中医医院：1.老年病科；2.糖尿病科；3.心脑病科；4.药剂科 111000)

慢性乙型肝炎(CHB)是由乙型肝炎病毒(HBV)引起的，HBV能够通过母婴、不安全注射、血液制品、破损的皮肤黏膜及性接触等方式在人群中广泛传播。据世界卫生组织报道，全球约20亿人感染HBV[1]。在世界范围内每年约有65万人死于由HBV感染导致的肝衰竭、肝硬化(30%)和肝细胞癌(HCC，45%)[2-3]。而在我国，由HBV引起的肝硬化和HCC所占比例极高，分别为60%和80%[4]。近年来，由于人们防范意识提高，加上乙肝疫苗的普及，HBV感染或携带者的老龄化，以及抗病毒药物的广泛应用，使急性HBV感染明显减少[5]。虽然近些年对于CHB的防治取得了积极进展，但远未获得满意疗效，患者生活质量依然很低。笔者于2015年10月至2016年11月联合应用中药垂苓汤和西药恩替卡韦分散片治疗CHB患者，并与单一使用西药恩替卡韦分散片作比较，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2015年10月至2016年11月在本院接受治疗的150例CHB患者，分成两组。联合用药组75例，其中男50例、女25例，年龄18～60岁、平均(33.61±5.31)岁。对照组75例，其中男52例、女23例，年龄19～60岁、平均(32.22±7.34)岁。所有患者临床诊断均符合2015年中华医学会肝病学分会和中华医学会感染病学分会修订的《病毒性肝炎防治方案》[6]的诊断标准。所有CHB受试者在用药开始前均签署了患者知情同意书。两组患者性别、年龄方面差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2纳入和排除标准

1.2.1纳入标准 年龄18～60岁；临床诊断为CHB；血清乙型肝炎表面抗原(HBsAg)阳性持续时间≥6个月，血清HBV DNA 水平≥1×105U/mL，丙氨酸氨基转移酶(ALT)值升高为正常水平最大值的2～10倍。

1.2.2排除标准 处于妊娠或哺乳期；有心血管、呼吸、泌尿、神经、消化等系统性重大疾病；正接受或3个月内接受过抗病毒如核苷类药物治疗的患者；有腹水、静脉曲张出血或肝性脑病；伴有其他肝病毒或艾滋病毒的感染；肝脏甲胎蛋白水平高于100 ng/mL；由酒精性、药物性、免疫性、代谢性等肝病所引发的肝炎。

1.3方法

1.3.1治疗方法 对照组：口服恩替卡韦分散片(由山东鲁抗医药股份有限公司生产，产品编号14200370699，每片0.5 mg)，每次0.5 mg，每日1次。联合用药组：在对照组治疗基础上加服垂苓汤。垂苓汤药方由垂盆草30 g、茯苓15 g、苦参10 g、虎杖20 g、白术12 g、茵陈15 g、绞股蓝30 g、白花蛇舌草30 g、五味子15 g、金钱草20 g组成，随具体症状加减服用[7]。治疗6个月后判定两组治疗效果并进行统计分析。

1.3.2测定方法 分别于接受治疗后1、2、4、6个月后采集两组患者空腹静脉血，离心分离血清，采用速率法测定患者血清中的ALT水平，采用酶标法测定乙型肝炎e抗原(HBeAg)，采用微板核酸杂交-核酸定量检测法测定HBV DNA转阴率。

1.4观察指标及疗效标准

1.4.1肝功能 治疗前检测ALT，分别于治疗后1、2、4、6个月复查。显效：ALT水平恢复正常；有效：ALT水平降低；无效：ALT水平无变化或升高。

1.4.2血清HBV标志物 检测HBeAg、HBV DNA 转阴率。显效：HBV DNA转阴，即其水平<103U/mL。

1.4.3疗效判断 当HBeAg和HBV DNA转阴，ALT恢复正常值时认为此法显效；当HBV DNA阴转、ALT恢复正常值，但HBeAg未见转阴时认为此法有效；当HBeAg和HBV DNA均未见阴转，且ALT值也未恢复正常值时认为无效。

1.5统计学处理 采用SPSS19.0进行分析，计数资料以率或例数表示，组间比较采用χ2检验,等级资料的比较采用秩和检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1生化指标比较 两组治疗结束(6个月后)，联合用药组和对照组ALT复常率分别为93.33%(70/75)、66.67%(55/75)，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗不同时间后ALT复常率比较[n(%)]

2.2两组治疗后病毒学指标变化 治疗结束后，与对照组相比，联合用药组HBV DNA和HBeAg转阴率均明显提高，且两组HBV DNA和HBeAg转阴率分别在接受治疗4个月和6个月后开始差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗不同时间后HBV DNA及HBeAg转阴率比较[n(%)]

表3 两组患者治疗疗效情况比较[n(%)]

注：与对照组比较，*P<0.05

2.3两组患者治疗效果比较 治疗结束后，采用秩和检验对两组患者的治疗效果进行分析，结果显示联合用药组疗效明显好于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

3 讨 论

CHB是指HBV检测为阳性，病程超过半年或发病日期不明确的一种病症，有研究显示CHB在发展中国家的发病人数占到了世界总数的70%以上。其临床症状主要有无力、不愿进食或恐惧进食、恶心、腹胀、肝疼痛等。病情严重的患者或可伴有蜘蛛痣、慢性肝病面容、肝功能异常、脾大、肝掌等临床症状。根据临床症状可将其分为轻度、中度和重度CHB。据报道，HBV DNA水平是决定HBV是否可通过母婴进行传播的关键性因素[8-9]，HBV DNA水平越高，发生母婴传播的概率就越大。HBeAg、HBV DNA载量、ALT与CHB关系密切，可作为其检测标志物[10]。

由于肝炎表现多为湿热蕴蒸之证，故垂苓汤药方以清热利湿解毒为主。为防止药味太苦,特选性味偏甘淡的垂盆草、金钱草、白花蛇舌草、绞股蓝等以利湿解毒。同时，为防引起肝胃不和，此方中加茯苓、炒白术，另用五味子滋肾收敛降酶，故此方顾及肝、脾、肾三脏，有放有敛，有泻有补，有解毒的功效。此外，苦参、垂盆草、五味子、白花蛇舌草等还具有抗病毒、保护肝脏、调节免疫等功效[8]。

恩替卡韦是鸟嘌呤核苷类似物，是治疗CHB的一线药物，能够有效抑制病毒的复制，少见发生耐药抗性，其主要是通过三磷酸盐与三磷酸脱氧鸟嘌呤核苷酸竞争，从而实现选择性抗病毒作用，通过抑制HBV DNA多聚酶的活性，促进临床安全用药[11-12]，但在治疗过程中仍会出现干扰素不良反应、耐受性差、适应证范围窄等现象，且核苷酸类似物无确定疗程，必须坚持长期用药，病毒变异或停药后易出现复发甚至肝衰竭等，严重影响患者生活质量[13]。

近年来，中西医结合治疗CHB的临床治疗效果优于单一西药治疗，已广泛用于乙肝的临床治疗[14-16]。本研究采用垂苓汤联合恩替卡韦分散片治疗CHB，治疗6个月后检测各指标，发现中西医联合用药ALT复常率、HBeAg阴转率、HBV DNA转阴率与单一恩替卡韦分散片治疗比较差异均有统计学意义(P<0.05)，联合用药组临床疗效好于对照组，显示出较高的临床应用价值，值得临床推广应用。

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