术前血小板增多症在宫颈癌患者术后放疗中的临床意义

琪美格

(青海大学附属医院，西宁 810001)

宫颈癌目前已成为全世界女性第2位常见的肿瘤，每年约53万新发病例[1]。虽然手术治疗是最有效方法，但许多患者预后仍然很差，尤其是进展期的患者，复发率较高。对于术后复发的患者，放疗效果肯定，但仍有很大一部分术后复发患者对于放疗不甚敏感，缓解率低[2]。因此，早期识别和预测这部分放疗缓解率低的患者，并给予更多的关注和随访，显得十分重要。血小板(PLT)是血凝、免疫和炎性反应的活性效应因子。PLT在肿瘤生长和转移中扮演者重要的角色[3]。早在100多年前，临床上就已经发现实体肿瘤患者常合并PLT增多症(PLT>450×109/L)[4]。约40%的肿瘤患者PLT>400×109/L，这些患者一般为原发性胃肠癌、肺癌、乳腺癌或子宫内膜癌等，且都没有缺铁性贫血和炎性反应存在[5]。对于影响宫颈癌术后复发和放疗，目前少有研究表明PLT在其中的临床意义，本研究探讨PLT增多症在预测宫颈癌患者术后放疗缓解率和预后的临床意义。

1 资料与方法

1.1一般资料 回顾性分析2007年2月至2017年2月在本院行术后放疗的867例肿瘤分期为Ⅱ～Ⅳa的宫颈癌患者。肿瘤分期按照国际妇产科联盟(FIGO)2009年修订的宫颈肿瘤分期标准。其中鳞癌750例，腺癌117例，<60岁152例，≥60岁715例；高、中及低分化类型分别为102、623及142例；Ⅱ、Ⅲ及Ⅳa期分别为28、342及497例。排除标准：(1)围术期死亡；(2)非因肿瘤死亡；(3)合并其他原发肿瘤；(4)接受术前放化疗；(5)术前已有远处转移；(6)术前PLT低于正常值；(7)合并引起原发性PLT增多的疾病和有其他引起PLT增多的原因。

1.2方法 研究对象分3组：A组为PLT正常组(PLT≥100～<300×109/L)472例，B组为PLT增高组，其中B组分B1组(PLT≥300～<400×109/L)230例和B2组(PLT≥400×109/L)165例。PLT增多症定义为患者术前外周PLT≥400×109/L。对所有患者完成全部周期放疗后的疗效进行比较。疗效评价按照WHO实体瘤统一评价标准，分完全缓解(CR)：肿块完全消失并维持4周以上；部分缓解(PR)：肿块体积缩小大于50%并维持4周以上；稳定(SD)：肿块体积缩小或增大小于或等于25%，且无新病灶出现；进展(PD)：肿块增大大于25%或出现新病灶。其中临床有效包括CR和PR，SD和PD为无效。全血细胞中PLT计数检测：术前抽取患者清晨空腹肘静脉血2 mL于乙二胺四乙酸(EDTA)抗凝真空管，常规送检，全自动血细胞分析仪LH780测定PLT值。

2 结 果

2.13组患者一般资料比较 3组患者年龄、组织类型及分化程度方面比较，差异无统计学意义(P>0.05)，但在肿瘤临床分期比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

2.2影响宫颈癌患者术后预后的临床病理因素分析 单因素与多因素分析均表明，肿瘤组织类型、分化程度、临床分期及术前外周PLT均与宫颈癌患者术后预后情况具有显著相关性(P<0.05)，术前外周PLT可能为患者不良预后的独立危险因素，见表2。

表2 影响宫颈癌患者术后预后的临床病理因素分析

2.33组术后放疗效果及缓解率的比较 B1和B2组放疗效果稳定率及缓解率均显著低于A组(P<0.05)，B1组和B2组效果稳定率差异无统计学意义(P>0.05)，但B2组缓解率显著低于B1组(P<0.05)，A组与B2组放疗后病情进展率差异无统计学意义(P>0.05)，B1组放疗缓解率与A组比较差异无统计学意义(P>0.05)，B2组放疗缓解率较B1组显著降低(P<0.05)，见表3、4。

表3 3组术后放疗效果比较[n(%)]

a：P<0.05，与A组比较；b：P<0.05，与B1组比较

表4 3组术后放疗缓解率比较

3 讨 论

PLT升高与恶性肿瘤的关系最早于1872年由RIESS提出并描述[5]。有研究表明，PLT可以通过不同的机制促进肿瘤进展，包括保护癌细胞逃避机体免疫监视，在微血管中转移肿瘤细胞，避免肿瘤细胞受到巨噬细胞的捕获吞噬，还可刺激肿瘤血管再生等[6]。近年来，许多研究表明PLT与结直肠癌、妇科肿瘤术后预后不良具有密切关系。4%～55%的恶性肿瘤患者在确诊时已经发生肿瘤相关PLT增多症[7]。许多细胞因子和生长因子可以促进PLT增多症发生，这些因子包括促PLT生成素(TPO)、白细胞介素(IL)-1、IL-3、IL-6、IL-11和集落刺激因子等[8-9]。

本研究回顾性分析了867例进行术后放疗的宫颈癌患者术前外周PLT与放疗效果的关系。结果表明术前PLT增多症与宫颈癌患者术后放疗缓解率低具有显著相关性。此外，对于缓解率的比较发现，正常PLT患者的缓解率也显著高于PLT增多的患者(P<0.05)，表明宫颈癌患者术后放疗缓解率低不仅与PLT增多相关，还与PLT增多幅度大小相关。PLT增高幅度越大的患者，其放疗缓解率降低越明显。

然而，既往许多研究对PLT增多症的定义各不相同。以PLT≥400×109/L为截点的研究发现，PLT增多症在妇科恶性肿瘤患者中的发生率为6.7%～35.0%[10-12]，而22%～31%的患者在确诊时其外周PLT≥450×109/L[13-15]。KAWANO等[8]研究发现，在以PLT≥400×109/L和PLT≥450×109/L为截点后，PLT增多症的发生率分别为7.7%和2.8%。本研究将PLT增多症定义为PLT≥400×109/L，PLT增多症的发生率为19.0%。而PLT增多(PLT≥300×109/L)的发生率为45.6%。PLT增多症定义的截点与肿瘤患者预后具有显著相关性，因此，以后的研究需要进一步明确定义PLT增多症的最佳截点值。

综上所述，术前PLT增多症与宫颈癌患者术后放疗缓解率低显著相关，对预测和指导宫颈癌患者术后放疗具有一定的临床价值。

[1]JEMAL A,BRAY F,CENTER M M,et al.Global cancer statistics[J].CA Cancer J Clin,2011,61(2):69-90.

[2]EIFEL P J,WINTER K,MORRIS M,et al.Pelvic irradiation with concurrent chemotherapy versus pelvic and para-aortic irradiation for high-risk cervical cancer:An update of radiation therapy oncology group trial(RTOG) 90-01[J].J Clin Oncol,2004,22(5):872-880.

[3]BUSS D H,CASHELL A W.O′connor mL,richards F,CaseL D.occurrence,etiology,and clinical significance of extreme thrombocytosis:a study of 280 cases[J].Am J Med,1994,96(3):247-253.

[4]CHAN S,ROWBOTTOM L,MCDONALD R,et al.Does the time of radiotherapy affect treatment outcomes? a review of the literature[J].Clin Oncol(R Coll Radiol),2017,29(4):231-238.

[5]RIESS L.Zur pathologischen anatomie des blutes[J].Arch Anat Physiol Wissensch Med,1872,39:237-249.

[6]MENCZER J.Preoperative elevated platelet count and thrombocytosis in gynecologic malignancies[J].Arch Gynecol Obstet,2017,295(1):9-15.

[7]LEVIN J,CONLEY C L.Thrombocytosis associated with malignant disease[J].Arch Intern Med,1964,114:497-500.

[8]KAWANO M,MABUCHI S,MATSUMOTO Y,et al.Prognostic significance of pretreatment thrombocytosis in cervical cancer patients treated with definitive radiotherapy[J].Int J Gynecol Cancer,2015,25(9):1656-1662.

[9]AKAN H,GUVEN N,SMET A,et al.Thrombopoietic cytokines in patients with iron deficiency anemia with or without thrombocytosis[J].Acta Haematologica,2000,103(3):152.

[10]LIN R J,AFSHAR-KHARGHAN V,SCHAFER A I.Paraneoplastic thrombocytosis:the secrets of tumor self-promotion[J].Blood,2014,124(2):184-187.

[11]BUERGY D,WENZ F,GRODEN C,et al.Tumor-platelet interaction in solid tumors[J].Int J Cancer,2012,130(12):2747-2760.

[12]LEE M,KIM S W,NAM E J,et al.The impact of pretreatment thrombocytosis and persistent thrombocytosis after adjuvant chemotherapy in patients with advanced epithelial ovarian cancer[J].Gynecol Oncol,2011,122(2):238-241.

[13]TAMUSSINO K F,GÜCER F,REICH O,et al.Pretreatment hemoglobin,platelet count,and prognosis in endometrial carcinoma[J].Int J Gynecol Cancer,2001,11(3):236-240.

[14]STONE R L,NICK A M,MCNEISH I A,et al.Paraneoplastic thrombocytosis in ovarian cancer[J].N Engl J Med,2012,366(7):610-618.

[15]ALLENSWORTH S K,LANGSTRAAT C L,MARTIN J R,et al.Evaluating the prognostic significance of preoperative thrombocytosis in epithelial ovarian cancer[J].Gynecol Oncol,2013,130(3):499-504.