老年抑郁症的精神影像学客观标记物及其临床应用

王欣越 杨媛

近年来，随着我国人口的老龄化，老年抑郁症发病率逐年上升，国内抽样调查显示老年抑郁障碍的患病率达10.56%。虽然有大量的老年抑郁症相关的基础与临床研究，但抑郁症生物标记物和有效治疗这几个重要的临床科学问题至今仍没有取得关键性的突破。探究老年抑郁症独特的生物标记物，对于筛查老年易感人群并进行预防性治疗、早期诊断老年患病人群、预测以及评估患病人群的治疗效果有重要作用。本文对老年抑郁症的精神影像学生物标记物的特征进行总结，综述老年抑郁症神经影像特点以及其特有的精神影像学客观生物标记物研究，同时探究老年抑郁症生物标记物应用于临床诊断以及疗效评估的前景。

1 老年抑郁症的生物标记物研究进展

分析病理机制有助于寻找潜在生物标记。以往有三种假说探究老年抑郁症的病理机制，分别是退行性假说、血管假说、炎症假说。受到抑郁症异质性的影响使得某些机制在某亚组中表现更为突出，同时受到多重生物机制的影响使得某些机制更突出，导致三种不同假说的生物标志物不能在临床实践中达到足够的灵敏度和特异性，与潜在的病理生理学的关系尚不清楚，因此作为临床的生物标志物的潜力有限。

随着影像学技术迅猛发展，精神影像学（尤其是MRI）符合疾病相关性、可遗传性、状态独立性、共分离、家族相关性五个生物标记物的标准，具有与症状相关的生理病理基础，具备非侵入性以及相对稳定性的特点，可以客观标记从系统至亚细胞结构与功能的改变。脑MRI研究搭建了从基因、分子到临床表型的桥梁，因此可考虑将脑MRI作为老年抑郁症的生物标记物[1]。

2 老年抑郁症的精神影像学研究进展

结构MRI大量文献表明老年抑郁症的前额-纹状体-边缘网络存在脑容量以及灰质体积发生变化，常表现为眶额叶皮质、前扣带回、海马、豆状核等脑区的异常。Du M等[2]研究显示右侧豆状核延伸至海马、海马旁回、杏仁核的灰质体积减少，而且该结果具有高度可重复性，且伴有双侧额内侧回、胼胝体下回灰质体积减少，以及舌回灰质体积的增加。Sexton CE等[3]发现海马体积减少具有较小但显著效应，同时发现眶额叶皮层、壳核和丘脑的体积减少。DTI大量数据支持前额-边缘网络中的微结构白质异常与老年抑郁症发病机制有关，包括前后扣带皮层、前额叶皮质、岛叶、海马和海马旁回等区域[4]。Wen MC等[5]荟萃分析发现老年抑郁症组显示位于前缘和边缘网络的背侧前额叶皮质（DLPFC）和钩束（UF）具有较低的分数各向异性，研究支持前额和前额到边缘白质块的破坏有助于老年抑郁症的发病机制。功能MRI能对特定的大脑活动的皮层区域进行准确、可靠的定位，且能实时跟踪信号的改变。一项研究发现GD组双侧ECN和皮质下DMN以及左侧ECN和SN脑岛组分之间的网间连通性降低，左侧ECN和后DMN以及左侧ECN与SN组分之间的网络间连接增加[6]。众多研究关注多模态成像与非成像测量相关性，研究支持DMN、ECN、SN的连接性存在异常，与相关测评量表（如：GDS、HAM-A、mdrs-2 Init/ Pers）成线性相关关系，提供新临床思路。

3 老年抑郁症精神影像学与其临床应用

生物标记物是遗传基因到疾病临床表现型之间的桥梁，其特点之一是疾病相关性与状态独立性，除了可以通过一定刺激监测其变化，还能解释疾病临床表现型。使用老年精神影像学解释老年抑郁症的症状，同时也能预估治疗疗效以及调整治疗方案。

老年抑郁症患者主要临床症状为情感性精神障碍、认知功能障碍以及躯体不适，常表现为情绪低落淡漠、注意力下降、记忆力反应时间减缓、失眠、自杀行为等。Wang L等[7]认为dACC中的活化降低可能是急性认知功能障碍或纵向认知功能障碍或两者的指标，支持dACC在异常任务执行活动中的激活减少可作为老年抑郁症持续性认知障碍的生物标志物。

在诊疗的评估上，老年抑郁症的治疗方面有抗抑郁药相关的治疗、电惊厥治疗、经颅磁刺激等，常采用上述物理、化学、心理治疗联合应用的方法[8]，发现老年抑郁症的治疗效果与脑区以及脑网络的变化也密切相关。一项研究支持纹状体的FC增加与较差的治疗反应也有关，可考虑将其作为GD治疗反应神经生物标志物，同时DMN的连通性变化提示抗抑郁药物治疗可能的正常化效果[9]。

4 小结与展望

我们支持以功能MRI为主，DTI以及结构MRI等影像学方法为辅对老年抑郁症的诊断以及预后预测。老年抑郁症与神经环路功能失调相关，包括背侧扣带回、背外侧和腹外侧前额叶皮质、海马、杏仁核、纹状体等区域，同时支持DMN失活或者过度激活都与老年抑郁症网络机制相关，且与临床表现以及治疗预后呈一定关系，可以考虑将上述环路以及脑网络功能性连接变化作为生物标记物。随着老年抑郁症精神影像学研究的日益增多，依赖人脑处理冗杂巨量的脑区数据存在较高的工作强度、较低的处理效率、较高的犯错率等问题，同时目前尚存受试者脑区变化敏感性、特异性、可重复性达不到临床应用的标准，不同设备收集的数据兼容性差等问题，难以开展多中心的大样本集成性研究聚焦和验证其结果。因此未来有必要使得研究结果进入“大数据”时代，对大量动态的实验数据建立新模型，从而获得具有新价值的结论。

[1] 李凌江． 抑郁症的功能磁共振成像诊断标记研究与临床应用前景 [J]． 中华精神科杂志，2015，48（2）：65-67．

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[6] Li W，Wang Y，Ward BD，et al． Intrinsic inter-network brain dysfunction correlates with symptom dimensions in late-life depression[J]． J Psychiatr Res，2017（87）：71-80．

[7] Wang L，Potter GG，Krishnan RK，et al． Neural correlates associated with cognitive decline in late-life depression[J]． Am J Geriatr Psychiatry，2012，20（8）：653-663．

[8] 喻晓，王欣君． 不同疗法治疗老年抑郁症的研究进展[J]． 老年医学与保健，2014，20（6）：451-454．

[9] Andreescu C，Tudorascu DL，Butters MA，et al． Resting state functional connectivity and treatment response in latelife depression[J]． Psychiatry Res，2013，214（3）：313-321．