血清γ-谷氨酰转移酶与高血压的相关性研究

刘 莹,刘学奎,杨瑞华

(江苏省徐州市中心医院：1.彩超室，2.中心实验室，3.心功能科 221009)

长期以来，血清γ-谷氨酰转移酶(γ-GGT)作为肝胆功能紊乱和酒精性脂肪肝的检测指标被重视，近期有研究表明，γ-GGT与冠状动脉粥样硬化性心脏病(简称冠心病)、代谢综合征和胰岛素抵抗有关，且γ-GGT的升高可作为预测心血管疾病的指标[1-2]。高血压是心血管疾病最重要的危险因素之一，2010年的研究显示，全球死于高血压疾病的人数接近940万[3]，而早在2002年，我国的高血压成年人群的患病率已高达18.8%[4]，因此，预防和控制高血压的发病刻不容缓。目前，关于γ-GGT与高血压的相关性报道主要集中在横断面研究[5-6]，虽然发现γ-GGT与高血压疾病密切相关，但不能证明其因果关系。本研究通过收集健康体检人员数据资料，采用观察性的队列研究方法，通过随访研究γ-GGT与高血压发病的关系，为高血压的预防和控制提供依据。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2006年本院体检的健康体检人群为研究对象，所有的检测指标于本院完成。研究对象年龄20～88岁，共包括2 075名受试者，剔除高血压患者、慢性病毒性肝炎、全胃肠外营养、自身免疫性肝病、大量饮酒者、药物性肝病等各种肝病患者及冠心病、缺血性脑卒中等心脑血管疾病患者和资料不全者，抽取研究对象2011年的随访数据，剔除未参加体检者、失访者，有效检测量为1 487名，其中男795名，女692名。该研究通过医院伦理委员会批准。

1.2方法 体检表格统一设计，由培训合格的医师进行询问，并记录性别、年龄、既往史等。研究对象脱鞋，单衣测量体质量、身高；腰围和腰臀比的测量：受试者区站位，双脚分开25～30 cm，使体质量均匀分配，在平稳呼吸时，在髂嵴和第12 肋下缘连线的中点水平测量腰围；臀围在臀部骨盆最突出部测量周径。腰臀比=腰围/臀围。长度单位为cm，重量单位为kg，各指标同时测量3次取平均值。计算BMI=体质量/身高平方(kg/m2)。静坐5 min后用汞柱式标准袖带血压计测量右上臂收缩压及舒张压，手臂与心脏在同一水平，间隔30 s重度测量共3次，取其平均值进行分析。所有研究对象晚餐后禁食10 h以上，次日清晨空腹采肘静脉血。采用酶法在日立7600全自动生化分析仪上测定空腹血糖(FBG)、血清谷氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)等。采用XE2100D5全血细胞分析仪测定红细胞压积(HCT)、红细胞(RBC)、白细胞(WBC)、血小板(PLT)等指标。根据2006年收集的数据资料，按照γ-GGT的中位数水平将数据分为两组：低γ-GGT组：γ-GGT≤16 U/L，高γ-GGT组：γ-GGT>16 U/L。随访观察两组数据在2011年的高血压发病情况。

表1 随访数据2006与2011年参与者的一般临床特征

表2 不同γGGT水平的血压情况及2011年高血压的发病情况

2 结 果

2.1研究对象的一般情况 在2006年和2011年研究对象的一般情况中，除总蛋白外，其余各项指标组间比较，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

2.25年后两组研究对象的高血压疾病患病率 低γ-GGT水平组5年后高血压的患病率为11.8%，而高γ-GGT水平组5年后高血压的患病率为21.7%，差异有统计学意义(P<0.01)，见表2。

2.3γ-GGT与高血压的相关性 用γ-GGT的变化值(Δγ-GGT)作为自变量，是否为高血压作为因变量，做非条件Logistic回归方程，模型方程1显示，在校正性别、基线年龄、基线血压、基线血脂、基线血糖、基线γ-GGT等因素后，Δγ-GGT与高血压的发病密切相关(RR=1.012)，模型方程式2中，校正性别、年龄变化值(Δ年龄)、BMI变化值(ΔBMI)、各血脂变化值(ΔTCΔTGΔHDL-CΔLDL-C)、血糖变化值(ΔFBG)等因素后，Δγ-GGT仍与高血压的发病密切相关(RR=1.013)，见表3。

表3 γGGT改变与高血压发病的相关性

3 讨 论

近期的研究表明，血清γ-GGT水平的升高已成为全因死亡和心血管疾病死亡的一个危险因子[7]，此外，血清γ-GGT水平升高还与代谢综合征高度相关[8]，而代谢综合征是促进动脉粥样硬化和心血管疾病发生发展的重要因素。血清γ-GGT是由于其广泛存在于肝、胆、肾、胰、肠、心、脑、前列腺等组织细胞中，故部分研究中也提到此酶的升高与胰腺炎、心肌损伤、肾衰竭、糖尿病或服用某些药物有关[9]。目前，关于血清γ-GGT如何引起高血压的发病机制还不清楚[10]，但可能存在以下原因：(1)血清γ-GGT被视为是一种可靠的氧化应激标记物[11-12]。血清γ-GGT通过启动细胞外谷胱甘肽的分解代谢，在维护细胞内的防御机制中起着至关重要的作用，同时也是哺乳动物细胞的主要抗氧化剂[13-15]。(2)胰岛素抵抗在血清γ-GGT和高血压的关系中有着重要的作用，因为血清γ-GGT是脂肪肝和胰岛素抵抗的重要相关指标[11,16]，有研究表明，脂肪细胞分泌的瘦蛋白通过调节下丘脑的激素分泌从而使交感神经兴奋，引起心率加快和血压升高[17]。

本研究显示，高γ-GGT组除HDL-C和总蛋白外各代谢指标均高于低γ-GGT组，表明γ-GGT的升高会引起或伴随着代谢指标的变化，李英秋等[18]研究也显示，随着γ-GGT水平的升高，代谢综合征的相关临床指标除HDL-C外均随之升高，差异有统计学意义(P<0.05)。

本研究显示，经过5年的随访观察，至2011年，随访的1 487例参与者中，共249人发展为高血压，高血压发病率为16.7%，其中高γ-GGT组发病率为21.7%，低γ-GGT组发病率为11.8%，两组差异有统计学意义(P<0.05)，进一步校正性别、基线年龄、基线血压、基线血脂、基线血糖、基线γ-GGT等因素后，Δγ-GGT与高血压的发病密切相关，校正性别、Δ年龄、ΔBMI、ΔTC、ΔTG、ΔHDL-C、ΔLDL-C、ΔFBG等因素后，Δγ-GGT仍与高血压的发病密切相关，可见在引起高血压的过程中，γ-GGT是独立因素。FRASER等[19]研究发现，γ-GGT引起高血压或者中风的RR=1.54，95%CI(1.19，1.99)，与本研究结果相似。

综上所述，经过5年的随访观察，在本地区人群中血清γ-GGT与高血压风险具有相关性，并独立于其他危险因素。在高血清γ-GGT人群中，密切注意血压变化，对预防心脑血管疾病有着重要的意义。

[1]MASON J E,STARKE R D,VAN KIRK J E.Gamma-glutamyl transferase:a novel cardiovascular risk biomarker[J].Prev Cardiol,2010,13(1):36-41.

[2]BONNET F,DUCLUZEAU P H,GASTALDELLI A A,et al.Liver enzymes are associated with hepatic insulin resistance,insulin secretion,and glucagon concentration in healthy men and women[J].Diabetes,2011,60(6):1660-1667.

[3]LOZANO R,NAGHAVI M,FOREMAN K,et al.Global and regional mortality from 235 causes of death for 20 age groups in 1990 and 2010:a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2010[J].Lancet,2012,380(9859):2095-2128.

[4]刘力生．中国高血压防治指南(2010年修订版)[J]．中华高血压杂志，2011，19(8)：701-743．

[5]LU X Y,WANG Z D,YANG Y M,et al.Plasma gamma-glutamyl transpeptidase level as a cardiovascular risk factor in elderly patients with hypertension or hypertension with diabetes mellitus[J].Zhejiang Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban,2012,41(2):192-195.

[6]KIM N H,HUH J K,KIM B J,et al.Serum Gamma-Glutamyl transferase level is an Independent predictor of incident hypertension in korean adults[J].Clin Exp Hypertens,2012,34(6):402-409.

[7]EENGNE A P,CZERNICHOW S,STAMATAKIS E,et al.Gamma-glutamyhransferase and risk of cardiovascular disease mortality in People with and without diabetes:pooling of three British Health Surveys[J].J Hepatol,2012,57(5):1083-1089.

[8]OZBAS H,YILDIRIR A,KARACAGLAR E,et al.Increased serum gamma-glutamyhransferase activity in patients with metabolic syndrome[J].Turk SocCardiol,2010,39(2):122-128.

[9]吕元．临床实验诊断学[M]．上海：上海科学技术出版社，2004：44-47．

[10] CHUN H,PARK S K,RYOO J H.Association of serum γ-glutamyltransferase level and incident prehypertension in Korean men[J].J Korean Med Sci,2013,28(11):1603-1608.

[11] LEE D H,BLOMHOFF R,JR J D.Is serum gamma glutamyltransferase a marker of oxidative stress ?[J].Free Radic Res,2004,38(6):535-539

[12]LEE D H,JACOBS D R,GROSS M,et al.Gamma-glutamyltransferase is a predictor of incident diabetes and hypertension:the coronary artery risk development in young adults(CARDIA) study[J].Clin Chem,2003,49(8):1358-1366.

[13] WHITFIELD J B.Gamma glutamyltransferase[J].Crit Rev Clin Lab Sci,2001,38:263-355.

[14]何永利,蔡志友,晏勇.急性自发性脑出血氧化应激与IL-18、IFN-γ血清水平的相关性临床研究[J].重庆医学,2008,37(24):2793-2796.

[15]PASTORE A,FEDERICI G,BERTINI E,et al.Analysis of glutathione:implication in redox and detoxification[J].Clin Chim Acta,2003,333(1):19-39.

[16]LEE D S,EVANS J C,ROBINS S J,et al.Gamma glutamyl transferase and metabolic syndrome,cardiovascular disease,and mortality risk-The Framingham Heart Study[J].Arterioscler Thromb Vasc Biol,2007,27(1):127-133.

[17]HAYNES W G,MORGAN D A,WALSH S A,et al.Cardiovascular Consequences of obesity:role of leptin[J].Clin Exp Pharmacol Physiol,1998,25(1):65-69.

[18]李英秋，龙江丽，张岩，等．血清谷氨酰转移酶与代谢综合征的相关性分析[J]．中国临床保健杂志，2009，12(5)：526-528．

[19]FRASER A,HARRIS R,SATTAR N,et al.Gamma-glutamyltransferase is associated with incident vascular events independently of alcohol intake analysis of the British women′s heart and health study and meta-analysis[J].Arterioscler Thromb Vasc Biol,2007,27(12):2729-2735.