重组人脑利钠肽治疗老年慢性心衰患者急性加重期的临床研究

郭菁桦，淡雪川，黄守莲，王艳，詹洮

心力衰竭指由任何原因引起的心肌损伤（如心脏动力学负荷过重、炎症等）均可导致心脏泵血功能和（或）心室充盈功能降低，是一种进行性病变。慢性心力衰竭多见于老年群体，发病率呈上升趋势[1]，死亡率很高，临床治疗多采用持续修复性策略。重组人脑利钠肽可通过与利钠肽受体结合，使细胞内环单磷酸鸟苷浓度升高，平滑肌细胞舒张，有扩张动静脉的功效，可降低心脏负荷，减轻患者症状[2-4]，对慢性心力衰竭急性加重期可能有较好的疗效。现选取本院70例老年慢性心衰患者急性加重期患者分别采用重组人脑利钠肽及硝普钠治疗，对比其疗效，报道如下：

1 资料与方法

1.1 研究对象 收集四川省宜宾市第二人民医院心内科于2012年4月～2015年10月收治的70例老年慢性心力衰竭急性加重期患者作为研究对象，利用随机数字表将研究对象随机分组为实验组和对照组，每组35例。实验组男20例，女15例；年龄（60～78）岁，平均（68.2±3.5）岁；根据纽约心脏病学会（NYHA）心功能分级：Ⅲ级16例、Ⅳ级19例。对照组男22例，女13例；年龄（63～77）岁，平均（68.7±3.2）岁；NYHA分级：Ⅲ级18例、Ⅳ级17例。两组男女比例、年龄、心功能分级等资料对比差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。研究经本院伦理委员会批准，患者及其家属均在知情下签署同意书。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：年龄≥60岁；心功能分级Ⅲ～Ⅳ级；左室射血分数（LVEF）≤45%。排除标准：急性心肌梗死者；先天性心脏病患者；肝肾功能不全者；近期进行手术或药物治疗者。

1.3 方法 所有患者均给予常规治疗。实验组采用重组人脑利钠肽（成都诺迪康生物制药有限公司，国药准字：S20050033，0.5 mg/支）治疗，先以1.5 μg/kg静脉推注，后以0.0075μg/（kg·min）静脉滴注，维持48～72 h。对照组将50 mg硝普钠（北京双鹤现代医药技术有限公司，国药准字：H20052144，25 mg）以葡萄糖溶液稀释，开始以0.5 μg/kg静脉滴注，根据患者治疗反应以每分钟0.5 μg/kg递增至1～5 μg/kg，维持48～72 h。

1.4 观察指标 ①根据纽约心脏病学会心功能分级标准记录其疗效：提升2级及以上评定为显效，提升1级评定为有效，未提升评定为无效。②观察两组患者用药后不良反应，低血压：动脉血压低于90/60 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）；头痛：局限于头颅上半部，包括眉弓、耳轮上缘和枕外隆突连线以上部位的疼痛；心律失常：包含室性心动过速等心脏活动的起源和（或）传导障碍导致心脏搏动的频率和（或）节律异常；恶心呕吐：表现为胃部不适和胀满感，并通过胃、食管、口腔、膈肌和腹肌等部位的协同作用，能迫使胃内容物由胃、食管经口腔急速排出体外。③观察两组治疗前后左室舒张末期内径（LVEDD）、EF、心输出量（CO）、脑钠肽（BNP）水平变化。

1.5 统计学分析 使用SPSS 19.0 软件处理数据，计量资料采用均数±标准差（±s）表示，组间对比采用t检验，计数资料构成比表示，组间对比用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效对比 实验组治疗有效例数31例，有效率88.6%（31/35），对照组治疗有效例数23例，有效率65.7%（23/35），实验组疗效优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），表1。

2.2 两组临床不良反应对比 实验组不良反应例数5例，不良反应率14.3%（5/35），对照组不良反应例数15例，不良反应率42.9%（15/35），实验组用药后不良反应发生率低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），表2。

2.3 两组治疗前后LVEDD、EF、CO、血浆BNP水平变化 治疗前，两组LVEDD、EF、CO、血浆BNP水平对比差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后实验组LVEDD、EF、CO、血浆BNP水平改善情况优于对照组，对比差异具有统计学意义（P＜0.05），表3。

3 讨论

随着人口老龄化的加快，心力衰竭临床病例不断增加，该疾病多由呼吸道及肺部感染所诱发[5]，感染致使人体发热，交感神经处于兴奋状态，血管收缩剧烈，增加心脏负荷。感染还会导致心率加快，心脏收缩舒张时间降低，机体供氧不足导致心肌缺氧，形成恶性循环。病毒因子损害心肌，对心肌收缩产生抑制作用，影响人体供需循环，导致肺血管收缩异常，增加心室负担。此外，心力衰竭患者本身心脏病加重或电解质紊乱，饮食不正常，人体营养供需不足或供需过量均会导致其发生。

既往常采用传统强心利尿剂如强心苷等药物治疗，强心苷是一类具有选择性强心作用的甾体化合物[6-8]，对心肌细胞和肾脏的酶活性具有抑制作用，对心肌收缩力明显降低的患者具有很好的作用，能迅速改善心肌动力，平衡人体心脏供需。但有研究[9]表明：长期服用强心苷具有极大的副作用，临床长期使用患者不能耐受。此外，β-受体阻滞剂 、拮抗RAAS药物及中药临床运用也较为广泛，均有一定不足，如中药成分十分复杂，作用机制广泛，作用靶点不明确等，可能影响患者疗效的提升[10-12]；硝普钠有扩张血管作用，作用效果迅速，减小血管阻力，有降血压、降低心脏负荷的作用，临床应用较为广泛[13]，但会出现血压下降过快，停药后反弹、心律失常、恶心呕吐等情况，还会出现氰化物中毒，严重者会出现昏迷甚至死亡。可见，探寻更为可靠的药物，是临床治疗该疾病的重要研究方向。

表1 对比两组疗效 （n，%）

表2 两组临床不良反应对比（n，%）

表3 两组治疗前后LVEDD、EF、CO、血浆BNP水平变化（±s）

表3 两组治疗前后LVEDD、EF、CO、血浆BNP水平变化（±s）

注：LVEDD：左室舒张末期内径；EF：射血分数；CO：心输出量；BNP：脑钠肽

组别 LVEDD（mm） EF（%） CO（L/ml） BNP（pg/ml）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后实验组（n=35） 62.3±10.7 42.7±6.5a 38.3±7.5 48.2±8.1a 3.8±1.0 5.5±1.7a 1856.1±180.3 491.2±119.4a对照组（n=35） 61.6±10.3 58.4±3.6 38.6±7.1 41.3±5.3 3.8±0.9 4.2±0.3 1855.2±186.4 671.5±142.2 t值 0.279 9.649 0.193 4.217 0.000 4.456 0.021 5.745 P值 0.781 ＜0.001 0.847 ＜0.001 1.000 ＜0.001 0.984 ＜0.001

重组人脑利钠肽作为当前治疗心力衰竭患者的一种新药，与BNP结构相类似，生物学活性相仿，能有效降低患者心室舒张压力，见效快、不良反应少，具有扩张血管，平衡血流动力学的作用。本院采用重组人脑利钠肽治疗老年慢性心力衰竭患者急性加重期其治疗效果相对较好，有效率为88.57%，优于对照组的65.71%，且治疗后LVEDD明显降低，EF、CO以及血浆BNP水平均回归正常水平线，与王聿杰等[14-16]研究一致。且不良反应发生率较对照组低，肯定了其治疗的安全性。

综上所述，采用重组人脑利钠肽治疗老年慢性心力衰竭患者急性加重期患者疗效肯定，不良反应发生率也较低，值得临床推广。

[1] 重组人脑利钠肽多中心研究协作组. 重组人脑利钠肽治疗心力衰竭安全性和疗效的开放性随机对照多中心临床研究[J]. 中华心血管病杂志,2011,39(4):305-8.

[2] 陈华. 对于重组人脑利钠肽治疗老年慢性阻塞性肺病心衰患者的观察[J]. 心血管康复医学杂志,2013,22(1):77-9.

[3] Niu RG,Hao YF,Liu L,et al. Therapeutic effect of lyophilized recombinant human brain natriuretic peptide on dilutional hyponatremia in patients with chronic heart failure[J]. Chinese Journal of Cardiovascular Rehabilitation Medicine,2014,14(3):96-105.

[4] Pan HY,Zhu JH,Gu Y,et al. Comparative effects of recombinant human brain natriuretic peptide and dobutamine on acute decompensated heart failure patients with differsent blood BNP levels[J]. Bmc Cardiovascular Disorders,2014,14(1):1-8.

[5] 高妍,高建平. 心力衰竭的药物治疗研究进展[J]. 重庆医学,2013,42(24):2918-20.

[6] 刘蕊,卜丽梅. 老年慢性心力衰竭的治疗进展[J]. 中国老年学杂志,2013,33(23):6059-61.

[7] Xin W,Lin Z,Mi S. Does B-type natriuretic peptide-guided therapy improve outcomes in patients with chronic heart failure? A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials[J]. Heart Failure Reviews,2015,20(1):69-80.

[8] Wang Y,Chen M,Cardiology DO. Treatment Research of Recombinant Human Brain Natriuretic Peptide in the Patients with Refractory Heart Failure by Noninvasive Hemodynamic Monitoring[J]. Journal of Medical Theory & Practice,2015,16(5):67-8.

[9] 高婵. 利尿剂引起肾脏损害的研究进展[J]. 国际泌尿系统杂志,2011,31(4):548-51.

[10] 周健,李静. 中药强心利水汤治疗慢性心衰的疗效分析[J]. 贵阳中医学院学报,2013,35(6):186-8.

[11] Long FU,Guo L,Zhang YL,et al. Clinical Curative Effect of Recombinant Human Brain Natriuretic Peptide on Hemodynamic Changes in Patients with Acute Heart Failure[J]. Chinese General Practice, 2014, 17(17):1984-8.

[12] CAO Maorong,SUN Dawei,DONG Pengfei,et al. Large doses of recombinant human brain natriuretic peptide in treatment of acute refractory heart failure[J]. Medical Journal of the Chinese Peoples Armed Police Forces,2013,24(10):898-900.

[13] 米日古丽·吾木哈斯木,安尼瓦尔·库尔班. 硝普钠联合多巴胺治疗心力衰竭临床观察[J]. 中国循环杂志,2013,28(3):215-7.

[14] 王聿杰,黄带发,张晓琳,等. 重组人脑利钠肽治疗高龄心衰患者的疗效及安全性[J]. 实用临床医药杂志,2015,19(9):21-4.

[15] Tong C,Rui HE,Chunhui LI. Analysis of clinical characteristic and drug therapy in elderly chronic heart failure patients[J]. Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences,2014,50(10):901-4.

[16] Sanders-Van WS,Maeder MT,Nietlispach F,et al. Long-term results of intensified, N-terminal-pro-B-type natriuretic peptide-guided versus symptom-guided treatment in elderly patients with heart failure: five-year follow-up from TIME-CHF[J]. Circulation Heart Failure,2014,7(1):131-9.