丹参酮ⅡA对充血性心力衰竭患者的疗效

宋秀荣，王永

充血性心力衰竭（心衰，CHF）是高血压、冠心病、心肌炎等引起心排血量减少、心功能减退而形成的综合征[1]。据研究显示[2]，充血性心衰是造成心血管疾病死亡的主要因素。进一步研究心衰的发生机制和发展情况，找到新的药物干预靶点十分重要[3]。有研究表明，丹参酮ⅡA在改善心衰患者心功能方面效果显著[4]。本研究进一步分析了充血性心衰患者采用常规治疗与丹参酮ⅡA治疗的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象和分组 入选2015年7月～2016年7月于包头市中心医院心内科治疗的60例充血性心衰患者，其中男性21例，女性39例，年龄41～57（49.53±4.33）岁。合并扩张型心肌病14例，缺血性心脏病29例，高血压心脏病17例。随机分为观察组和对照组，每组各30例。同期体检健康者60例为正常组，男性34例，女性26例，年龄43～61（51.21±4.85）岁，均无糖尿病、高血压病史。纳入标准[5]：①经心肌酶谱、X线胸片、彩色多普勒等检测确诊为充血性心力衰竭；②纽约心脏协会（NYHA）心功能分级为Ⅱ～Ⅳ级；③左室舒张末期内径≥60 mm。 排除标准：①严重心律失常；②中重度阻塞性肺病；③急性心肌梗死。本研究获患者的知情同意并征得医院伦理委员会同意。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 对照组均给予吸氧、症状限制性运动训练、利尿剂、β受体阻断剂等常规治疗，减轻心脏前负荷及改善心肌供血。观察组在对照组的基础上加用60 mg丹参酮ⅡA磺酸钠注射液（上海第一生化药业有限公司，国药准字：H31022558，规格：2 ml：10 mg，6支装），加入到240 ml的5%葡萄糖溶液里静脉滴注，1/d，2周为1个疗程。

1.2.2 标本处理及观察指标测定 正常组于入组时、心衰患者于入院当天和治疗15 d后分别取清晨空腹静脉血5 ml，离心留取血清。使用硝酸还原酶法检测一氧化氮（NO）水平，检测试剂盒购于北京普利莱基因技术有限公司；采用罗氏Elecsys 2010电化学发光全自动免疫分析仪以及配套试剂，采用免疫电化学发光法测定N末端脑钠肽前体（NT-proBNP）水平；使用双抗体夹心酶联免疫吸附法和放射免疫法测定6-酮-前列环素F1a（6-keto-PGF1a）和血管性血友病因子（vWF）水平，试剂盒由湛江安度斯生物有限公司提供；使用飞利浦HD型彩色多普勒超声诊断仪检测左室射血分数（LVEF）。

1.3 疗效评定标准 评定使用充血性心衰指导原则[6]：显效：治疗结束心功能改善至Ⅰ级或提高2级；有效：心功能提高1级而未到Ⅰ级；无效：心功能与治疗前一致、恶化或死亡。总有效=显效+有效。心功能分级采用纽约心脏协会（NYHA）分级标准：Ⅰ级：心脏病患者日常活动量不受限制；Ⅱ级：患者的体力活动轻度受限制（呼吸困难、乏力）；Ⅲ级：心脏病患者体力活动明显受限制；Ⅳ级：心脏病患者不能从事任何体力活动，休息状态下也出现心衰症状。

1.4 统计学分析 数据使用SPSS 18.0软件包处理，计量资料采用均数±标准差（±s）表示，多组间均数的比较采用方差分析，两组治疗前后比较采用配对t检验，计数资料采用例数（构成比）表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组NO、LVEF及NT-proBNP比较 观察组和对照组治疗后NO、NT-proBNP较治疗前下降，LVEF较治疗前升高，差异有统计学意义（P均＜0.05）。观察组较对照组治疗后NO、NT-proBNP下降，LVEF升高，差异有统计学意义（P均＜0.05）。正常组NO与LVEF与观察组治疗后比较，差异无统计学意义（P均＞0.05），表1。2.2 各组6-keto-PGF1a以及vWF水平比较 与治疗前比较，观察组和对照组治疗后6-keto-PGF1a均升高， vWF降低，而观察组变化更明显，差异有统计学意义（P均＜0.05）。观察组治疗后与正常组6-keto-PGF1a以及vWF水平比较，差异无统计学意义（P均＞0.05），表2。

2.3 两组临床疗效比较 观察组的临床疗效总有效率为93.33%，明显高于对照组66.67%，差异有统计学意义（P＜0.05），表3。

3 讨论

炎症、血流动力学负荷过大、心肌病、心肌梗死等因素所造成的心肌损伤，导致心肌功能及结构改变，使充盈和心室泵血功能低下，称为心力衰竭（心衰）[7,8]。充血性心衰的特征是神经内分泌调节及心室功能异常，心输出量不足，造成交感神经系统的过度活跃和血管内皮功能与结构的变化，表现在内皮素、AngⅡ和儿茶酚胺等缩血管物质的显著增多和前列环素等舒血管活性物质的明显减少等[9]。当内皮细胞受损，内皮依赖性的血管舒缩异常，增加动脉阻力，产生肥厚心肌，使心肌细胞纤维化、坏死，进而损伤心脏。

表1 各组NO、LVEF以及NT-proBNP水平比较

表2 各组6-keto-PGF1a以及vWF水平比较

表3 两组临床疗效比较（n，%）

心衰诊断主要通过心脏超声测定左室收缩功能，LVEF的高低直接反映心衰的严重程度[10]。研究表明，NT-proBNP水平会随心衰的病程进展而上升，和预后相关，在评价心衰治疗效果上起指导作用[11]。欧洲心脏病协会和美国心脏病学会均在心衰的诊断标准中加入了脑钠肽[12]。当患者心衰发生时，其内皮细胞功能会产生紊乱，从而导致内源性NO水平明显上升，且随心衰严重程度而增减[13]。

vWF是巨核细胞和血管内皮细胞合成的一种糖蛋白，当血管内皮细胞受到损伤，vWF的合成就会上升，因此，其水平可有效反映血管内皮功能的状态，是内皮损伤标志物[14]。6-keto-PGF1a是内皮细胞分泌的前列环素I2的稳定代谢产物，当内皮受损时，前列环素I2分泌减少，进而使得6-keto-PGF1a含量下降，6-keto-PGF1a水平也能部分反映血管内皮细胞功能[15]。

本研究中，心衰患者6-keto-PGF1a水平明显低于正常者，vWF水平明显高于正常者，提示充血性心衰患者存在内皮功能障碍，这也与Yang CM等人的研究结果相符[16]。而6-keto-PGF1a水平随心衰的严重而降低，vWF水平随心衰的严重而上升，与Feng等的报道一致[17]。

丹参酮ⅡA存在于丹参里，是具有“化瘀活血”功效的丹参里提取的脂溶性单体，有抗血栓形成、抗缺血缺氧、抑制血小板聚集并调节微循环等功效[18,19]。有关研究显示，丹参酮ⅡA可有效抑制心肌细胞肥大、保护心肌，Tan等认为丹参酮ⅡA还能通过抑制血管平滑肌细胞DNA合成，进而抑制胶原的合成及心肌成纤维细胞的增殖，清除氧自由基，保护血管内皮细胞和心功能，这可能与丹参酮ⅡA抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统有关[20,21]。本研究中，使用丹参酮ⅡA治疗的患者较使用常规治疗的患者心功能明显改善，其NO、NT-ProBNP和vWF水平较常规治疗的患者改善更明显，LVEF和6-keto-PGF1a水平显著高于常规治疗患者，结果提示丹参酮ⅡA在提高心功能及改善内皮细胞功能方面效果显著。

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