瑞舒伐他汀对急性冠脉综合征合并心律失常患者炎性因子变化的影响

杜建青，张代富

急性冠脉综合征（ACS）合并心律失常时，易导致患者死亡，是心内科需紧急处理的常见疾病[1]。近年来，越来越多的学者开始注重对该病的研究，绝大多数停留在该病的临床疗效方法和选择上，而对药物治疗ACS合并心律失常的机制研究则较少[2]。研究表明，瑞舒伐他汀对ACS合并心律失常具有较好的疗效，但该药物治疗ACS合并心律失常患者的炎症与凋亡反应的具体作用未进行深入讨论[3,4]。本研究深入探讨了ACS患者并发心律失常的可能原因及瑞舒伐他汀抗炎、抗凋亡的作用，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2011年5月～2015年5月于上海市浦东新区人民医院心内科确诊的50例单纯性ACS患者（单纯性ACS组）与50例ACS合并心律失常患者（ACS合并心律失常组）为研究对象，均符合美国心脏病学会（AHA）/美国心脏病协会（ACC）指南的ACS临床诊断标准[5]。单纯性ACS组中男性29例，女性21例，年龄59～82岁，平均（71.03±5.90）岁。ACS合并心律失常组中男性30例，女性20例，年龄58～80岁，平均（69.87±6.02）岁；NYHA心功能I级19例，Ⅱ级12级，Ⅲ级8例，Ⅳ级11例。快速心房纤颤14例，频发室性早搏10例，多源性早搏11例，阵发性心动过速8例，持续室性早搏7例；不稳定型心绞痛19例，急性非ST段抬高型心肌梗死17例，急性ST段抬高型心肌梗死14例。

1.2 治疗 患者入院后给予瑞舒伐他汀10 mg/d，并予以阿司匹林、氯吡格雷、血管紧张素转化酶抑制剂、β-受体阻滞剂及硝酸酯类等药物辅助治疗。

1.3 标本采集 患者入院后空腹12 h及治疗1周后采集肘静脉血各3 ml，应用乙二胺四酸二钠抗凝，于3000 rpm离心10 min，提取上层血浆于-70℃冰箱下保存待测。

1.4 检测方法 采用酶联免疫吸附双抗体夹心法进行血浆vWF（%）水平测定，美国Beckmann LX-20全自动生化分析仪进行定量检测[4]对血脂、肝功水平进行测定。美国BIO-BAD450型酶联免疫检测仪行白介素-18（IL-18）测定。炎症因子脂肪酸合酶（FASN）、白介素-1β（IL-1β）、高敏C反应蛋白（hs-CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）测定采用双抗体ELISA法[5]。1.5 观察指标 对两组治疗前后的血脂指标、谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）、同工酶（CK）、血浆vWF（%），治疗前后FAS、IL-1β、hs-CRP、TNF-α、IL-18进行比较，并对ACS合并心律失常组治疗前后，室性早搏Lown分级与炎症因子的相关性进行分析。

1.6 统计学处理 采用统计学软件SPSS 13.0进行统计分析，计量资料以（±s）表示，比较采用t检验；计数资料以n（%）的形式表示，比较采用χ2检验；以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后指标变化 两组治疗前后各指标均出现显著性变化（P＜0.05），表1。

2.2 两组治疗前后炎症因子变化情况对比 ACS合并心律失常组治疗前炎症因子水平均显著高于单纯ACS组（P＜0.05），且两组治疗前后各炎症因子变化显著（P＜0.05），表2。

2.3 ACS合并心律失常治疗前后室性早搏Lown分级与炎症因子的相关性 随着室性早搏Lown分级的递增，炎症因子水平也随之上升，可推测ACS患者心律失常的发生与炎症因子存在一定关系，差异有统计学意义（P＜0.05），（表3～4）。

表1 ACS合并心律失常组治疗前后各指标变化比较（x ±s，n=50）

表2 单纯ACS组治疗前后各指标变化比较（x ±s，n=50）

表3 ACS合并心律失常治疗前室性早搏Lown分级与炎症因子的相关性（±s）

表3 ACS合并心律失常治疗前室性早搏Lown分级与炎症因子的相关性（±s）

注：FASN：脂肪酸合酶；IL-1β：白介素-1β；hs-CRP：高敏C反应蛋白；TNF-α：肿瘤坏死因子-α；IL-18：白介素-18

Lown分级 例数（n） FASN（μg/L） IL-1β（ng/L） hs-CRP（mg/L） TNF-α（ng/mL） IL-18（ng/L）0 13 602.32±55.71 0.50±0.12 9.59±1.02 0.78±0.19 99.39±15.56 1 9 623.78±54.75 0.56±0.14 10.01±1.38 0.82±0.23 109.38±17.89 2 11 659.78±66.91 0.58±0.19 10.37±1.43 0.87±0.26 115.28±19.25 3 6 675.90±72.71 0.60±0.24 10.96±1.86 0.93±0.31 119.90±22.04 4 691.12±80.28 0.67±0.38 11.57±2.32 1.05±0.38 123.56±25.24 5 4 715.38±82.97 0.73±0.41 11.79±2.86 1.14±0.42 126.73±29.34 7

表4 ACS合并心律失常治疗后室性早搏Lown分级与炎症因子的相关性（±s）

表4 ACS合并心律失常治疗后室性早搏Lown分级与炎症因子的相关性（±s）

注：FASN：脂肪酸合酶；IL-1β：白介素-1β；hs-CRP：高敏C反应蛋白；TNF-α：肿瘤坏死因子-α；IL-18：白介素-18

Lown分级 例数（n） FASN（μg/L） IL-1β（ng/L） hs-CRP（mg/L） TNF-α（ng/mL） IL-18（ng/L）0 28 355.72±33.27 0.15±0.02 3.33±1.02 0.40±0.17 62.17±8.96 1 10 389.58±42.79 0.19±0.04 3.68±1.11 0.49±0.21 67.59±9.28 2 6 3.95±1.34 0.23±0.07 3.95±1.34 0.53±0.23 72.33±13.34 3 4.16±1.51 0.28±0.08 4.16±1.51 0.58±0.27 75.75±15.02 4 3 4.59±1.63 0.34±0.10 4.59±1.63 0.66±0.31 80.27±16.09 3 5 0—————

3 讨论

心律失常是ACS患者发生猝死的重要原因，ACS合并心律失常的机制包括[6-8]：①心肌损伤、缺血及坏死均会导致心肌细胞不稳定性电位的显著增大，血液循环中儿茶酚胺与脂肪酸水平显著增加，会影响心肌的自律性及应激性；②心肌缺血或梗死后，心脏交感神经与迷走神经失去原有平衡，肾素、血管紧张素及醛固酮系统活性异常等方面的因素均会改变心肌的电生理特性，导致心电活动不稳定性增大，从而诱发心律失常的发生。相关研究表明[9]，他汀类药物具有抗心律失常的功能，能够显著降低ACS死亡率。本研究主要使用瑞舒伐他汀对两组患者治疗，首先患者的血脂指标、AST、ALT、CK及血浆vWF（%）在治疗后，均出现显著降低，另外，瑞舒伐他汀还具有抗炎与抗凋亡作用[10]。FASN与FASN介导单核巨噬细胞分化、转化为泡沫细胞的作用，促进泡沫细胞在斑块内堆积。活化巨噬细胞能够分泌IL-18、IL-1β等细胞因子强有力地对平滑肌细胞增殖与诱导肝细胞产生大量的急性反应蛋白，以C反应蛋白（CRP）最为常见[11]。

本研究还对炎症因子与室性心律失常间的相关性进行探讨，其原因可能有以下几方面[11-13]：①炎症因子TNF-α通过PLA2/AA途径对心肌细胞Ca2+内流有调节作用，影响心肌细胞动作电位的平台期，诱发复极速度加快，最终导致心律失常。②ACS引起心肌细胞缺血及缺氧，使无氧代谢速度增快，无氧代谢产物浓度增加，如引起心肌细胞PH值的变化，影响细胞内外离子分布，使得心肌细胞的内外活动电位变化，诱发心律失常。③ACS患者交感神经和副交感神经递质释放，使缺血区域内儿茶酚胺聚集。导致β受体密度增加，引起正性肌力和正性传导，诱发室性早搏等心律失常[14]。

综上所述，ACS合并心律失常与炎症因子存在正相关性，表明炎症因子可能是ACS患者并发心律失常的重要原因；瑞舒伐他汀具有抗炎及抗凋亡作用，治疗ACS合并心律失常效果显著，值得在临床推广应用。

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