乙肝病毒携带者与慢性乙肝患者畸变产物耳声发射特征分析

鲍诗平 原晶晶 张帆

乙型肝炎病毒(HBV)感染是严重影响人类健康的全球性疾病，全世界约有3.5亿慢性HBV感染者；我国是HBV感染高流行区，一般人群乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)携带率为7.18%[1]。既往有乙型肝炎病史或HBsAg阳性超过6个月，现HBsAg和/或HBV DNA仍阳性者，可诊断为慢性HBV感染。根据HBV感染者血清学、病毒学、生物化学检查、其他临床和辅助检查结果，可将慢性HBV感染分为慢性乙型肝炎、乙型肝炎肝硬化、HBV携带者和隐匿性慢性乙型肝炎[2]，国外研究提示慢性HBV感染者各频率纯音平均听阈均高于正常人，差异有显著统计学意义[3]；但此研究未对HBV感染者进行分层研究，且未使用客观测听手段。耳声发射能客观、快速、无创地反映耳蜗及外毛细胞(outer hair cell，OHC)的功能状态，广泛应用于新生儿听力筛查、临床听力学诊断及耳蜗功能研究，本研究拟比较纯音听阈正常的慢性乙型肝炎患者及HBV携带者畸变产物耳声发射(DPOAE)的特征，为评估乙肝患者耳蜗功能提供参考。

1 资料与方法

1.1研究对象及分组 慢性乙肝组共30例(60耳)，其中男16例，女14例，年龄20～40岁，平均29.27±4.42岁；HBV携带组29例(58耳)，其中男14例，女15例，年龄20～40岁，平均28.37±4.03岁；正常对照组33例(66耳)，其中男15例，女18例，年龄20～40岁，平均30.02±3.59岁，既往体健。以上三组均无中耳及内耳疾病，无噪声暴露史、耳毒性药物史、耳聋家族史等，检查外耳正常，鼓室导抗图均为A型，0.25～8 kHz倍频率纯音听阈≤25 dB HL。慢性乙肝组均未使用干扰素抗病毒治疗，部分患者使用利巴韦林抗病毒治疗。

1.2DPOAE测试方法 在标准纯音测听室以Intelligent Hearing耳声发射仪对三组对象进行DPOAE检测。L1=65 dB SPL,L2=65 dB SPL，f1/f2=1.22，频率范围(以f2为代表)553、783、1 105、1 560,2 211,3 125,4 416,6 250，并在2f1-f2频率点记录DPOAE反应，以高出本底噪声3 dB为DPOAE引出，以f2为横坐标，2f1-f2处的幅值为纵坐标绘出DP图。

1.3统计学方法 用SPSS17.0软件对数据进行统计学分析，三组DPOAE幅值比较用方差分析，率或构成比用χ2检验。

2 结果

2.1三组各频率DPOAE检出率比较 慢性乙肝组、HBV携带组和对照组DPOAE检出率见表1，可见，HBV携带组与慢性乙肝组各频率DPOAE检出率差异均无统计学意义(P>0.05)；对照组各频率DPOAE检出率均高于慢性乙肝组，其中553、6 250 Hz差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)，其余频率差异无统计学意义(P>0.05)；对照组各频率DPOAE检出率均高于HBV携带组，在553、783 Hz差异有统计学意义(P<0.01)，其余频率差异无统计学意义(P>0.05)。

表1 三组各频率DPOAE检出率比较(%)

2.2三组各频率DPOAE幅值比较 慢性乙肝组、HBV携带组和对照组DPOAE幅值见表2，可见，HBV携带组各频率幅值均高于慢性乙肝组，在1 105、1 560、2 211、3 125、4 416、6 250 Hz频率处差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。对照组各频率幅值均高于慢性乙肝组，差异有统计学意义(均为P<0.01)。

对照组各频率幅值高于HBV携带组，除1 560 Hz外均有统计学意义(P<0.05)，其中553、783、1 105、3 125、4 416、6 250 Hz差异有显著统计学意义(P<0.01)。

表2 三组各频率DPOAE幅值比较

3 讨论

以往研究表明耳声发射可以对早期的耳蜗损伤提出警示，如噪声暴露、药物损伤、老年性听力改变等[4 ]。已知DPOAE幅值下降或未引出与听力损失有关，纯音听阈正常者的DPOAE 幅值也可能降低[5]。DPOAE 幅值降低可能预示早期听力损失[6]，即DPOAE 测试可先于纯音听阈检测发现早期听力下降，纯音听阈正常而DPOAE 异常是潜在听力下降的早期表现。

近年来，研究者们发现病因不明的特发性耳部疾病可能与病毒感染相关，如：腮腺炎病毒、艾滋病毒、疱疹病毒等均有引起听力下降的报道[7]。文献报道HBV并非专一的嗜肝病毒，在肝组织以外，如外周血单核细胞、胰、脾、皮肤、肾等组织和细胞中均发现存在HBV[8]。有文献报道[9，10]，患者接种乙肝疫苗后出现右侧耳鸣、耳胀满感，次日消失，一个月后第二次接种，患者再次出现耳鸣、耳胀满感，并出现右侧感音神经性听力损失，考虑与HBV相关，提出病因可能是内耳免疫系统异常。Nasab等[3]对95例慢性HBV感染者和97例正常人进行纯音测听，结果显示慢性HBV感染组左耳语频平均听阈为22.1 dB HL，右耳为23.95 dB HL，正常对照组为左耳8.4 dB HL，右耳8.95 dB HL，HBV感染组较对照组听力显著下降；推测乙肝病毒可引起听力下降，并推论乙肝相关性听力损失与乙肝患者血管改变、结节性多动脉炎有关[11]。Huang等[12]报道一例20岁患者无明显诱因出现左耳听力下降2天，该患者幼年起携带乙肝病毒，没有相关症状，入院检查提示乙肝急剧加重，头颅MRI提示迷路炎，推测HBV病毒载量升高，导致全身的病毒血症，病毒经由血液途径影响内耳，导致内耳严重的病理生理改变，或引起免疫学改变，从而引起听力下降；作者提出耳聋与乙型病毒性肝炎进展的相关性值得进一步研究。

本研究对纯音听阈正常的HBV携带者与慢性乙肝患者进行DPOAE检测，因有报道干扰素对听力有影响[13]，故本研究选取的慢性乙肝患者均未使用干扰素注射抗病毒治疗，仅部分患者口服利巴韦林抗病毒治疗。结果提示，对照组553、6 250 Hz DPOAE检出率高于慢性乙肝组，553、783 Hz检出率高于HBV携带组；而HBV携带组各频率DPOAE检出率与慢性乙肝组差异无统计学意义(P>0.05)；与对照组比较，慢性乙肝组、HBV携带组DPOAE幅值下降，慢性乙肝组在1 105、1 560、2 211、3 125、4 416、6 250 Hz DPOAE幅值低于HBV携带组，提示慢性乙肝组和HBV携带组均有潜在的耳蜗功能损失，且慢性乙肝患者较HBV携带组更加明显。HBV感染导致听力下降的可能原因有：①HBV感染者体内的天然免疫和特异性免疫功能损伤[14]，HBV的感染控制与机体免疫应答的状态紧密相关，考虑可能引起内耳免疫状况的改变，导致听力损伤；②慢性乙肝患者HBV病毒载量升高，可能导致全身的病毒血症，病毒可经由血液途径影响内耳，导致病理生理的改变，因此慢性乙肝组较HBV携带组DPOAE幅值下降更明显；③乙肝病毒感染的不同阶段对听力的影响可能不同，可能与免疫改变相关[15]，下一步可扩大样本量，增加乙肝肝硬化患者，进一步研究不同阶段慢性HBV感染者听力改变的情况。

本研究结果提示慢性乙肝组和HBV携带组均有潜在的耳蜗功能受损，且前者潜在耳蜗功能受损较后者明显，考虑乙肝病毒感染所致肝病的进展与听力损失有一定关系，因此，对慢性乙肝病患者应关注听力情况，建议在治疗原发病的同时，应注意保护听力。

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