硫酸镁治疗爆震性聋的临床研究

宋 丽 葛振民 贾小青 宋砾铭 陈志远

摘要: 目的:观察硫酸镁治疗爆震性聋的临床疗效。方法:选择爆震性聋患者45例随机分为 两组,硫酸镁治疗组28例和糖皮质激素治疗组17例,两组分别给予硫酸镁和地塞米松治 疗7d,随访观察1个月。两组治疗前后均行纯音测听、听性脑干反应测听(ABR)检查,对 检查结果用SPSS11.0进行统计学分析。结果:治疗前后对比两组均存在显著差异,具有统计 学意义;治 疗前、治疗7d后两组之间对比无显著差异;随访1月两组间存在差异。结论:硫酸镁可有效 治疗爆震性聋,且远期疗效优于糖皮质激素。

关键词:爆震性聋;听阈;硫酸镁;糖皮质激素

中图分类号: R764.43 文献标识码: A 文章编号: 1008-2409(2009)06-0999-03

Clinical observation of magensium sulfate on treating explosive deafness/SONGLi, GE Zhen-min, JIA Xiao-qing, et al.∥The 404th Hospital of PLA, Weihai 264 200, China

Abstract:Objective: To evaluate the therapeutic effects of magensium sulfate intreatment of patients with explosive deafness. Methods: 45 cases were randomlyd ivided into two groups: magensium sulfate group (n=28) and glucocorticoid gr oup(n=17). The subjects had received magensium sulfate therapy in the magensiumsul fate group and dexamethasone therapy in the glucocorticoid group. The routine au diometric evaluation and ABR testing were performed and recorded pre-and pro-th erapy. The statistical analysis was carried out on the data obtained from two gr oups with SPSS 11.0. Results: There were stastistically significant differencesi n hearing threshold between pre-and pro-therapy in the same groups and no st ast istically significant differences between the two groups. Conclusion: Magensiumsulf ate therapy can effectively prevent sensorineural hearing loss after acoustic tr auma by explosion in patients.

Key words: explosive deafness; hearing threshold; magensium sulfate;glucocorticoid

据估计全世界听力残疾的成年人中16%是由于职业噪声造成的[1]。其中,爆震性 聋(expl osive deafness)由于直接的机械损伤和间接的代谢因素影响最终可导致不可逆的听力减退 。目前有关爆震性聋的治疗仍没有肯定的治疗方案。自从发现噪声引起的代谢异常在耳蜗创 伤中起关键作用后,许多研究开始利用动物模型探讨了各种治疗在减轻永久性听力减退上的 作用[2],其中,镁剂表现出比较好的治疗效果。本研究旨在观察硫酸镁治疗爆震 性聋的临床疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2007年3月至2008年12月来本院就诊并确诊为爆震性聋且无鼓膜穿孔的患者45例,随机分为两组,镁剂治疗组28例,男26例,女2例;糖皮质激素治疗组17例,男15例,女2例 。两组患者年龄在15～49岁,平均(24.6±7.5)岁。既往均无听力减退、耳部疾病或其它 影响听力的疾病(如高血压、糖尿病、耳毒性药物使用等)。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 两组患者耳镜检查后,分别行纯音测听、听性脑干反应测听(ABR)检查。镁剂治疗组:硫 酸镁注射液(杭州民生药业,10ml:2.5g)+能量合剂静脉滴注,1次/d,共7d;糖皮质激素 治疗组:地塞米松注射液(郑州卓峰制药厂,1ml:5mg)+能量合剂静脉滴注,1次/d,共7d; 药物用量根据体重进行计算。两组患者治疗7d、随访1月后,分别再次行纯音测听、ABR检查 。

1.2.2 纯音测听 由专人按GB规定的测试方法,对每位患者进行0.5kHz,1.0kHz,2.0kHz频率的常规 纯音测听 。仪器采用丹麦生产的MadsenOB 922型临床听力计,测试在环境噪声<30dB隔声室内进行。

1.2.3 听性脑干反应测听(ABR) ABR测试仪器选用日本光电诱发电位仪。测试在隔声屏蔽室进行,记录电极置于颅顶,参考 电极置同侧乳突处,前额发际接地。短声刺激,带通滤波100～3000Hz,分析时间10ms,叠 加1000次。刺激强度从70dBnHL开始,以10dBnHL级依次递减,以能引出可重复记录到波Ⅴ的 最小声强作为ABR波Ⅴ阈值。测试指标:①Ⅰ~Ⅴ波间期(Ⅰ~Ⅴ IPL);②波Ⅴ阈值。

1.3 统计学处理

所有检测结果采用SPSS11.0软件进行统计。采用配对t检验分析同组实验前后差异,t 检验分析组间差异。

2 结果

两组患者听阈(HTL)、听性脑干反应Ⅰ～Ⅴ波间期治疗前结果见表1,7d治疗后结果 见表2,1月随访结果见表3。

表1、表2显示治疗前、7d治疗后听阈、听性脑干反应Ⅰ～Ⅴ波 间期在两组之间无显著的差异(P>0.05)。表2、表3显示两组治疗后听阈、听性脑干 反应Ⅰ～Ⅴ波间期与各自治疗前相比较存在非常显著的差异(P<0.01)。表3同时显示 治疗后1月听阈、听性脑干反应Ⅰ～Ⅴ波间期在两组之间存在差异(P<0.05),镁剂 治疗组远期效果好于糖皮质激素治疗组。

3 讨论

爆震性聋(explosive deafness)是由于一次或多次高强度脉冲噪声瞬时暴露引起的急性声 损伤。因为直接的机械损伤和间接的代谢因素影响最终可导致不可逆的听力减退。目前有关 爆震性聋的治疗仍没有肯定的治疗方案。爆震性声损伤的损伤机制包括两个方面[3]:① 机械破坏:由于基底膜过度运动造成,包括盖膜分离、纤毛桥联断裂,甚至基底膜破裂; ②代谢紊乱:钾或钙离子的细胞内流;缺血引起缺氧及缺血再灌注损 伤;兴奋毒性,主要是谷氨酸的大量释放;自由基的产生,耳蜗产生大量的自由基导致 细胞的破坏。所有机制最后导致细胞的坏死或凋亡。因此,人们推测主要的损伤发生在4 kHz,是由于机械损伤直接作用于Coti器造成;而更大范围的损伤反映的是导致细胞死亡 的 第二途径,即噪声导致的代谢应激,这为药物治疗爆震性声聋提供了理论基础。

本研究发现爆震伤后给予地塞米松治疗可有效改善伤后患者听功能,即加速声损伤后听功能 的恢复。糖皮质激素能通过基因或非基因的转化途径发挥治疗作用。已有研究证实人类和 啮齿类动物内耳表达糖皮质激素受体[4]。利用噪声损伤小鼠动物模型给予糖皮质 激素受体 拮抗剂RU486可以对抗甲基强的松龙的治疗作用[5]。因此,在内耳激素的保护作用 可能和结 合糖皮质激素受体有关,其中一个最为大家所熟知的作用是通过抑制磷脂酶A2、环氧合酶- 2及诱导型一氧化氮合成酶减少炎症因子的产生。

本研究采用了纯音测听和ABR检查评估爆震性噪声损伤后两种不同治疗的临床疗效。爆震伤 后,纯音测听和ABR阈值显著升高,给予治疗后两组患者均开始恢复,最大幅度的恢复出现 在伤后的7d内,停止治疗后可看到听阈小幅提高。综合考虑纯音测听与ABR,两种治疗均 有相对明确的疗效,而且治疗7d后两组间无显著的统计学差异。和镁剂治疗组相比较,地 塞米松的治疗可加速伤后早期听功能的恢复。这一点在有关耳蜗内应用甲基强的松龙治疗NI HL的研究中也有相同发现[6]。但镁剂治疗组治疗后远期(1月)听阈的阈移较 糖皮质激 素治疗组更小,尤其是4~12kHz,统计学分析两组间存在差异。镁剂治疗改善强噪声损伤后 听力减退的确切机制仍不十分清楚,但可能和以下因素有关:镁离子是机体内含量第4多的 阳离子,是细胞间第二重要的阳离子;它参与机体内100多种酶系统的激活,包括绝大多数 和能量代谢有关的酶;生理上,镁离子是钙离子的拮抗剂,因此可阻止钙离子的过度释放 ,限制细胞能量的损耗以及维持动脉血管的舒张,通过该机制,镁离子能够减轻由于急性 声损伤导致的耳蜗缺血。Haupt和Scheibe[7]证实接受镁剂的治疗后噪声损伤动物 的耳蜗血 流和外淋巴氧分压显著提高。氧应激在听觉毛细胞的死亡中起着非常关键的作用[8]。在缺 氧诱发凋亡的过程中,Ravishankar[9]观察到镁离子能维持Bax向Bcl-2的转化效 率,减少细 胞的死亡。另一种镁剂治疗作用的可能解释和NMDA型受体有关,生理浓度的镁离子对NMDA型 受体离子通道起阻滞作用。强噪声暴露使内耳细胞兴奋性高度增强,释放大量有兴奋性毒性 的谷氨酸,此过程可导致细胞凋亡[10]。因此,镁剂有各种可能的作用机制,通过 一种或多种机制来减少强噪声暴露后细胞的死亡。

总之,本研究比较了镁剂治疗及地塞米松治疗。地塞米松治疗 能够加速功能的恢复,但远期作用不及镁剂治疗。因此笔者认为硫酸镁可有效治疗爆震性聋 ,且远期疗效优于糖皮质激素。

参考文献:

[1] NELSON D I, NELSON R Y, CONCHA-BARRI-ENTOS M, et al.The gl obalburden of occupational noise-induced hearing loss[J]. Am J Ind Med, 2005,48: 446-458.

[2]LEPRELL C G, YAMASHIT A D, MINAMI S B, et al. Mechanismsof noise-induced hearing loss indicate multiple methods of prevention[J].He ar Res, 2007,226:22-43.

[3]YANG W P, HEMDERSON D, HU B H, et al. Quantitative anal ysis of apoptotic andnecrotic outer hair cells after exposure to different levels of continuous nois e[J]. Hear Res,2004,196:69-76.

[4]RAREY K,CURTIS L. Receptors for glucocorticoids in the hum an inner ear[J]. Otolaryngol Head Neck Surg, 1996,115:38-41.

[5]HIROSE Y, TABUCHI K, OIKAWA K, et al. The effects of theglucocorticoid rece ptor antagonist RU486 and phospholipase A2 inhibitor quinacrineon acoustic injur y of the mouse cochlea[J].Neurosci Lett, 2007,413:63-67.

[6]SENDOWSKI I, ABAAMARANE L, REFN F, et al. Therapeutic e fcacy of intra-cochlea r administration of methylprednisolone after acoustic trauma caused by gunshot n oise in guinea pigs[J]. Hear Res,2006,221:119-127.

[7]HAUPT H, SCHEIBE F. Preventive magnesium supple-ment prote cts the inner ear a gainst noise-induced impairment of blood flow and oxygenation in the guinea pig [J]. Magnes Res, 2002, 15: 17-25.

[8]HENDERSON D, BIELEFELD E C, HARRIS K C, et al. The roleof ox idative stress in noise-induced hearing loss[J]. Ear Hear,2006,27:1-19.

[9]RAVISHANKAR S, 狝SHRAF Q M, FRITZ K,et al. Expressi on ofBax and Bcl-2 proteins during hypoxia in cerebral cortical neuronal nuclei of n e wborn piglets: effect of administration of magnesium sulphate[J]. Brain Res,2 001,901:23-29.

[10]HU B, HENDERSON D, 狽ICOTERA T. Involvement of apoptosi s in progression of c ochlear lesion following exposure to intense noise[J]. Hear Res, 2002,113:198 -206.

(收稿日期: 2009-05-22)

[责任编辑 高莉丽 邓德灵]