乌司他丁联合甲泼尼龙治疗老年重症肺炎的临床效果

刘树峰，陈国涛，尹 文

老年肺炎属于呼吸内科的常见疾病，由于老年患者常常出现免疫功能低下及合并慢性基础疾病，使得老年肺炎极易发展为重症肺炎，其病情发展迅速、预后差、并发症多，是继心血管疾病和恶性肿瘤之后的老年人第3位死因[1-3]。近年来，由于激素和抗生素的广泛使用，使得耐药菌株不断增加，导致部分肺炎患者的病程延长、病情加重。重症肺炎对老年患者的危害主要为严重的全身炎症反应，以及伴随其他器官的功能障碍[4]。如何合理选用抗炎药物对肺炎的全身性反应进行有效的阻止，是目前治疗老年重症肺炎的一大难题。乌司他丁具有抗炎、稳定溶酶体膜、抗氧化以及抗凝等多种生物学功能。但临床上尚未见关于乌司他丁联合甲泼尼龙治疗老年重症肺炎的报道。本研究对医院的49例老年重症肺炎患者给予乌司他丁联合甲泼尼龙治疗，取得了满意的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 病例资料 选择2014年2月～2016年12月在医院诊治的老年重症肺炎患者98例，按就诊顺序编号，随机分为两组。观察组49例，男/女=26/23；平均年龄（71.39±13.65）岁；平均发病时间（3.57±1.26）d；肺部感染部位：右肺中叶16例，右肺上叶13例，左肺下叶8例，右肺下叶7例，两肺感染5例；合并基础病：慢性阻塞性肺疾病11例，肺脓肿9例，支气管扩张6例。对照组49例，男/女=27/22；平均年龄（71.45± 13.38）岁；平均发病时间（3.29±1.14）d；肺部感染部位：右肺中叶17例，右肺上叶13例，左肺下叶8例，右肺下叶7例，两肺感染4例；合并基础病：慢性阻塞性肺疾病12例，肺脓肿9例，支气管扩张6例。两组的基线资料比较无显著差异（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者或其监护人均知情同意。

1.2 治疗方法 患者入院后均立即接受常规综合治疗。对照组于第1～3 d静脉滴注甲泼尼龙，40 mg/次，2次/d；于第 4～7 d改为口服甲泼尼龙片，8 mg/次，2次/d。观察组在对照组的基础上，再静脉滴注乌司他丁(国药准字H19990134广东天普生化医药股份有效公司)，10 万 U/次，1 次/d。

1.3 观察指标 治疗1 w后，评价临床疗效，评价标准：（1）显效：患者咳痰、咳嗽等临床症状明显缓解，X线检查发现肺阴影基本吸收，肺部啰音明显减轻甚至消失；（2）有效：患者咳痰、咳嗽等临床症状好转，X线检查发现肺阴影明显吸收，肺部啰音有所减轻；（3）无效：患者咳痰、咳嗽等临床症状未得到改善，甚至加重。

观察记录患者的住院时间、咳嗽减轻时间、体温复常时间、啰音消失时间。分别在治疗前和治疗后，采用德国耶格肺功能仪(MS-IOS)，检测每分钟最大通气量(MVV)和用力呼气量占用力肺活量比值(FEV1/FVC)。同时于清晨采集患者5 ml静脉血，使用ELISA双抗体夹心法测定血清白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）以及IL-23水平，试剂盒均购自上海基免科技有限公司。

1.4 统计学方法 应用SPSS15.00软件统计分析数据，计量数据以±s表示，组间比较采用t检验，计数资料以例和百分率表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效比较 与对照组相比，观察组的总有效率显著增高(P＜0.05，表1)。

表1 临床疗效比较[n(%)]

2.2 主要临床症状改善情况比较 与对照组相比，观察组的住院时间、咳嗽减轻时间、体温复常时间、啰音消失时间均显著缩短（P＜0.05，表2）。

2.3 治疗前后肺功能比较 治疗后，两组MVV和FEV1/FVC均明显升高(P＜0.05)，且观察组更为明显(P＜ 0.05)，见表 3。

2.4 治疗前后血清炎症因子水平比较 治疗后，两组IL-6、TNF-α以及IL-23水平均明显降低(P＜0.05)，且观察组明显低于对照组(P＜0.05)，见表4。

3 讨论

老年肺炎是临床上较为常见的一种危急重病，其发病率以及病死率均明显高于年轻人，具有发病迅速、病情严重、预后较差的临床特点[5-6]。而重症肺炎极易导致全身炎症反应综合征，其病情发展快速，且难以控制。若未得到有效的治疗，极易造成多器官功能障碍综合征，患者的病死率较高。甲泼尼龙通过抑制炎性介质的释放，减轻组织水肿的程度，进而降低神经细胞凋亡、诱导型一氧化氮合成酶的活性、调节血管血流和 Ca2+、Na+转运和兴奋性氨基酸的释放等，发挥免疫抑制、抗感染、抗休克以及抗过敏等多种功能，可以通过减轻肺泡及气管的水肿，抑制分泌物的分泌，从而改善患者的通气功能以及换气功能，并且减少炎性细胞的浸润以及渗出，可以有效预防全身炎症反应综合征的发生[7-9]。

表2 主要临床症状改善情况比较(d)

表3 治疗前后肺功能比较(n=49)

表4 治疗前后血清炎症因子水平比较(n=49）

但甲泼尼龙在临床治疗重症肺炎的过程中，也会降低患者的免疫功能，使原有炎症反应发生全身扩散现象，造成病情的反复。乌司他丁是广谱蛋白酶抑制剂，可以抑制弹性蛋白酶、胰蛋白酶、纤溶酶、脂肪酶以及淀粉酶等多种酶的活性，并可以增强溶酶体膜的稳定性；还能改善由于外界因素导致的免疫功能降低，促进蛋白质代谢，从而恢复患者的肾功能；可抑制炎症介质释放，清除氧自由基，阻止炎症介质、细胞因子与白细胞之间的作用，发挥保护机体重要脏器的功能[10-12]。

本研究发现，观察组的总有效率（91.84%）明显高于对照组（71.43%）(P＜0.05)，表明乌司他丁联合甲泼尼龙治疗老年重症肺炎的临床效果明显优于单用甲泼尼龙治疗。其原因与甲泼尼龙以及乌司他丁均能有效抑制炎症反应相关，在炎症反应过程中进行多靶点阻断，使临床治疗效果增强。并且还与乌司他丁可以明显改善由于使用甲泼尼龙导致的机体免疫功能降低有关。

两组治疗后的MVV和FEV1/FVC显著增高，且观察组更高，表明乌司他丁联合甲泼尼龙可以明显改善老年重症肺炎患者的肺功能。其原因为乌司他丁可以有效清除氧自由基，降低血液粘滞度，减少缺血再灌注损伤，保护肾脏、肝脏以及肺等重要脏器的功能。两组治疗后的IL-6、TNF-α以及IL-23水平显著降低，且观察组更低，表明乌司他丁联合甲泼尼龙可以明显减轻老年重症肺炎患者的炎症反应。分析其原因乌司他丁可有效抑制白介素及TNF-α的等炎性因子的释放，从而阻止白细胞与细胞炎症因子之间的相互作用，降低炎症反应对组织造成的损伤，最终降低炎症反应对机体肺功能的损害。

综上所述，乌司他丁联合甲泼尼龙治疗老年重症肺炎的临床效果明显优于单用激素甲泼尼龙治疗，不仅可以有效改善患者的临床症状，还能改善患者的肺功能，控制炎症反应。

[1] Velez JA,Mor tensen EM,Anzueto A,et al.Antimicrobial treatment of community-acquired pneumonia in the elderly[J].Aging Health,2017,2(6):999-1011.

[2] 马丽,付红,高松,等.老老年肺炎患者的流行病学分析与对策探讨[J].中国医师杂志,2016,18(s1):159-161.

[3] Falcone M,Russo A,Cangemi R,et al.Lower mortality rate in elderly patients with community-onset pneumonia on treatment with aspirin[J].Journal of American Heart Association,2015,4(1):e001595.

[4] 姚丽霞.老年肺炎支原体感染患者IL-13、TNF-α、TGF-β1的变化及其临床意义[J].海南医学院学报,2015,21(3):332-334.

[5] Sjoding MW,Prescott HC,Wunsch H,et al.Hospitals with the highest intensive care utilization provide lower quality pneumonia care to the elderly[J].Critical Care Medicine,2015,43(6):1178-1186.

[6] Corrales-Medina VF,Taljaard M,Yende S,et al.Intermediate and long-term risk of new-onset heart failure after hospitalization for pneumonia in elderly adults[J].American Heart Journal,2015,170(2):306-312.

[7] 任明星,薛国昌,沈琳娜,等.甲泼尼龙联合阿奇霉素治疗小儿难治性支原体肺炎的疗效与安全性分析[J].中国全科医学,2015,18(5):588-591.

[8] 赵淑清,赵艳荣.小剂量注射用甲泼尼龙琥珀酸钠冲击治疗对儿童难治性支原体肺炎的效果[J].医学综述,2017,23(4):798-801.

[9] Evaniew N,Belleycoté EP,Fallah N,et al.Methylprednisolone for the treatment of patients with acute spinal cord injuries:a systematic review and meta-analysis[J].Journal of Neurotrauma,2016,33(5):468-481.

[10] 曾德福,石齐芳.乌司他丁辅助治疗ICU内老年重症肺炎的临床观察[J].广西医科大学学报,2014,31(5):835-837.

[11] 曹学雷,黄欢,孙晓红,等.乌司他丁联合血必净注射液治疗老年重症肺炎的临床效果[J].医学综述,2016,22(20):4136-4138.

[12] 洪旭华.乌司他丁对重症肺炎患者血清炎性指标及肺表面活性蛋白的影响[J].海南医学院学报,2015,21(3):335-337.