康复新液辅助生长抑素治疗非甾体药物致上消化道出血临床疗效及安全性研究

任廷芳

(贵州省骨科医院内科,贵阳 550007)

上消化道出血是消化系统的常见危重急症，当出血量大时可出现休克、多器官功能衰竭等严重并发症而危及患者生命[1]。近年来，随着非甾体药物的应用增多，该类药物导致的上消化道出血发生率不断升高[2]。罹患上消化道出血后，迅速止血并预防再次出血是该疾病的治疗目标[3]。目前，在质子泵抑制剂治疗基础上，生长抑素在上消化道出血中广泛应用，对迅速止血具有重要作用[4]。但上消化道出血的临床疗效有待进一步提高。康复新液具有促进表皮细胞生长和肉芽组织增生、提高非特异性细胞免疫功能、减少胃液分泌等作用，在上消化道出血中具有良好的应用基础[5]。但关于康复新液在非甾体药物致上消化道出血中的研究报道甚少。本研究中旨在探讨康复新液辅助生长抑素治疗非甾体药物致上消化道出血的临床疗效及安全性，以期为该疾病的临床选药提供一定参考依据。

1 资料与方法

1.1一般资料 收集2016年1月至2016年12月我科收治的90例非甾体药物致上消化道出血患者作为观察对象，按照随机数字表法分为对照组45例和观察组45例。纳入标准：①有长期应用非甾体药物史；②患者均存在呕血、黑便临床症状；③入组前患者未应用生长抑素、康复新液等药物；④排除静脉曲张性上消化道出血、存在相关药物禁忌症、严重心肺、肝肾功能不全等患者。其中对照组患者男25例，女20例，年龄30～68岁，平均(47.8±9.4)岁；观察组患者男23例，女22例，年龄28～66岁，平均(48.3±10.2)岁。对照组和观察组患者基线资料经统计学分析显示大体一致(P>0.05)，均衡性好，具有可比性。患者均知情同意。

1.2方法

1.2.1治疗方法 患者入选后，均给予常规治疗，主要包括补充血容量、密切监测生命体征、尿量及神志变化、给予质子泵抑制剂治疗等措施。在此基础上，对照组给予生长抑素治疗，给药方案：注射用生长抑素0.25 mg首剂缓慢静脉注射后以0.25 mg/h的速度泵入，连续使用72 h。观察组在对照组基础上给予康复新液辅助治疗，给药方案：康复新液10 ml，口服，3次/d。

1.2.2疗效评价及观察指标 72 h后，进行上消化道出血临床疗效评价，包括显效、有效和无效3个标准。治疗36 h内患者呕血、黑便等临床症状消失，血压维持在稳定状态时为显效；治疗36～72 h内患者上述临床症状消失，心率、血压可维持在稳定状态时为有效；治疗72 h后患者仍然存在上述临床症状，心率及血压有所波动为无效。其中显效和有效病例均为治疗有效。计算比较治疗总有效率、止血时间、再出血率。治疗前后，抽取患者静脉血，分离血清，采用ELISA法检测比较组间TNF- α、IL- 6等炎性因子水平，试剂盒均由上海拜力生物科技有限公司提供。治疗期间，观察比较不良反应情况。

2 结果

2.1临床疗效 消化道出血临床疗效显示，对照组和观察组患者治疗总有效率分别为82.2%和95.6%，经统计学分析显示，差异具有统计学意义(P<0.05)，观察组治疗有效率高于对照组。见表1。

2.2止血时间及再出血率比较 与对照组相比，观察组患者止血时间缩短(P<0.05)，而再出血率组间比较无统计学差异(P>0.05)。见表2。

2.3炎性因子水平比较 治疗前，对照组和观察组患者血清TNF- α、IL- 6等炎性因子水平比较大体一致(P>0.05)。治疗后，两组患者上述因子水平均有所降低(P<0.05)。与对照组相比，观察组患者治疗后血清TNF- α、IL- 6等炎性因子水平明显降低，组间比较都有统计学差异(P<0.05)。见表3。

2.4不良反应 治疗期间，对照组和观察组患者均未出现严重不良反应。其中对照组出现恶心、呕吐4例，眩晕1例，面部潮红2例，不良反应发生率为15.6%(7/45)。观察组患者出现恶心、呕吐6例，眩晕2例，面部潮红2例，不良反应发生率为22.2%(10/45)。经统计学分析显示，两组患者不良反应发生率组间比较无统计学差异(χ2=6.65，P=0.42)。

表1两组患者临床疗效比较[n(%)]

Tab.1Comparisonofclinicalefficacybetweentwogroups[n(%)]

GroupsCasesExcellentEfficientInvalidTotaleffectiverateControlgroup4519(42.2)18(40.0)8(17.8)37(82.2)Observationgroup4526(57.8)17(37.8)2(4.4)43(95.6)χ24.05P0.04

表2两组止血时间及再出血率比较

Tab.2Comparisonofhemostasistimeandrehaemorr-hagiaratebetweentwogroups

GroupsCasesHemostasistime(d)RehaemorrhagiarateControlgroup452.6±0.75(11.1)Observationgroup451.4±0.52(4.4)χ2/t9.360.26P0.000.43

GroupsCasesObservationtimeTNF-αIL-6Controlgroup45Beforetreatments11.68±2.1474.95±10.26Aftertreatments8.37±1.0838.22±8.14Observationgroup45Beforetreatments12.16±2.3575.48±11.32Aftertreatments5.46±0.9319.37±3.43t1,P19.263,0.00018.813,0.000t2,P217.784,0.00031.822,0.000t3,P31.013,0.3140.233,0.817t4,P413.696,0.00014.315,0.000

Note：1.Comparison before and after treatments in the control group;2.Comparison before and after treatments in the observation group;3.Comparison of two groups before treatments;4.Comparison of two groups after treatments.

3 讨论

近年来，随着非甾体药物应用增多，非甾体药物导致的上消化道出血发生率也随之升高[6]。发生此病后，患者常表现为呕血、黑便等临床症状，严重者甚至出现循环衰竭、多器官功能衰竭而危及生命[7]。随着质子泵抑制剂的出现，上消化道出血治疗取得了显著进展，但如何提高该疾病的临床疗效仍然是临床上值得探讨的课题。

生长抑素是一种人工合成的14肽生长激素释放抑制素，在消化道出血治疗中具有重要地位，一方面该药物能够直接作用于血管平滑肌，显著减少内脏血流量，另一方面该药物具有抑制胃酸、胃蛋白酶分泌的作用，能够与质子泵抑制剂发挥协同作用，促进止血[8,9]。康复新液是从美洲大蠊干燥虫体中提取的中药制剂，含有醇类、表皮生长因子、黏糖氨酸等多种活性物质，具有促进表皮细胞生长和肉芽组织增生、提高非特异性细胞免疫功能、减少胃液分泌等作用，在上消化道出血中具有良好的应用基础[10,11]。本研究中，常规治疗基础上，与单用生长抑素组相比，康复新液辅助治疗组非甾体药物致上消化道出血患者治疗总有效率显著提高，止血时间明显缩短，结果表明康复新液能够有效提高上消化道出血的治疗效果。

研究表明，在出血及应激等因素影响下，机体免疫状态会发生异常，血清中多种炎性因子水平会发生变化，导致全身炎性反应发生，抑制患者免疫功能，不利于上消化道出血的治疗[12]。TNF- α、IL- 6是临床上研究较多的与上消化道出血有关的炎性因子，其水平在上消化道出血患者中显著升高，加重炎性反应，抑制免疫功能[13]。目前，康复新液减轻机体炎性反应的作用已经在相关疾病中得到证实[14]，但关于该药物对非甾体药物致上消化道出血患者炎性因子影响的研究甚少。而减轻机体炎性反应对上消化道出血的治疗具有积极意义。本研究中，两组患者治疗后血清TNF- α、IL- 6等炎性因子水平较治疗前均有所降低，而康复新液辅助治疗组患者治疗后上述炎性因子水平下降程度更显著，结果表明康复新液能够有效减轻非甾体致上消化道出血患者炎性反应，这也可能是该药物提高临床疗效的一个重要作用机制。

综上所述，康复新液辅助生长抑素在非甾体药物致上消化道出血中应用效果良好，能够提高治疗有效率，缩短止血时间，减轻炎性反应，且不良反应轻微，临床上值得推广应用。

[1] Barbu LA,Mărgăritescu ND,Ghilui MC,Belivacă D,Georgescu EF,GhelaseM,Marinescu D Severe upper gastrointestinal bleeding from gastrointestinal stromal tumor of the stomach[J].Rom J Morphol Embryol,2016,7(4):1397- 1401.

[2] 李艳敏,郑晓龙,江东彬,等.应用SF- 36量表评估中轴型SpA患者非甾体抗炎药治疗后生活质量变化[J].中国免疫学杂志,2017,33(7):1062- 1067,1071.

Li YM,Zheng XL,Jiang DB,etal.Changes of quality of life in patients with ax- SpA treated with non- steroidal anti- inflammatory drugs evaluated by the SF- 36[J].Chin J Immunol,2017,33(7):1062- 1067,1071.

[3] Busch M,Schneider A,Lankisch T,etal.Acute hemorrhage in the upper gastrointestinal tract[J].Internist (Berl),2017,58(3):226- 232.

[4] 张茶丽,于红刚.奥曲肽联合质子泵抑制剂治疗非静脉曲张上消化道出血的Meta分析[J].胃肠病学和肝病学杂志,2012,21(6):528- 532.

Zhang CL,Yu HG.Octretide joint proton pump inhibitors in treating non- variceal gastrointestinal bleeding: a Metaanalysis[J].Chin J Gastroenterol Hepatol,2012,21(6):528- 532.

[5] 叶晓露,郑国荣,张俊君,等.康复新液治疗消化系统疾病的研究进展[J].中国中西医结合消化杂志,2014,22(6):343- 345.

Ye XL,Zheng GR,Zhang JJ,etal.Research progress of Kangfuxin Liquid in treatment of digestive system diseases[J].Chin J Integr Traditional Western Med Digestion,2014,22(6):343- 345.

[6] 郑 盛,杨 涓,唐映梅,等.埃索美拉唑治疗非甾体类抗炎药物所致消化性溃疡出血的研究[J].中华全科医学,2016,14(10):1632- 1634,1668.

Zheng S,Yang J,Tang YM,etal.Clinical efficacy of Esomeprazole on nonsteroidal anti- inflammatory drugs caused peptic ulcer bleeding[J].Chin J General Pract,2016,14(10): 1632- 1634,1668.

[7] 谢 林,艾 敏,沈 薇,等.1329例上消化道出血病因分析及风险评估[J].重庆医学,2014,43(25):3336- 3338.

Xie L,Ai M,Shen W,etal.Analysis and risk assessment of 1329 cases of upper gastrointestinal bleeding[J].Chongqing Med,2014,43(25):3336- 3338.

[8] 宋奇峰,周建波,桑建忠,等.奥曲肽联合奥美拉唑治疗肝硬化上消化道出血的疗效观察[J].中国生化药物杂志,2016,36(8):127- 129.

Song QF,Zhou JB,Sang JZ,etal.Observation on therapeutic effect of octreotide combined with omeprazole in the treatment of liver cirrhosis with upper gastrointestinal bleeding[J].Chin J Biochem Pharmaceutics,2016,36(8):127- 129.

[9] 吴惠慈,何书为.醋酸奥曲肽联合硝酸甘油治疗肝硬化继发上消化道出血疗效观察[J].中国生化药物杂志,2012,33(5):652- 653.

Wu HC,He SW.Observation on the efficacy of octreotide acetate combined with nitroglycerin for treating of secondary upper gastrointestinal bleeding of liver cirrhosis[J].Chin J Biochem Pharmaceutics,2012,33(5):652- 653.

[10] 黄会英,郑 瑞.泮托拉唑联合康复新液治疗溃疡性上消化道出血的临床应用研究[J].临床和实验医学杂志,2014,13(17):1448- 1450.

Huang HY,Zheng R.Clinical study on application of pantoprazole injection combined with Kangfuxin liquid in treatment of ulcerative upper digestive tract hemorrhage[J].J Clin Exp Med,2014,13(17):1448- 1450.

[11] 张 波,钟志军,谢 巍,等.康复新液联合泮托拉唑治疗高血压性脑出血并发上消化道出血的疗效分析[J].中成药,2016,38(9):1914- 1917.

Zhang B,Zhong ZJ,Xie W,etal.Curative analysis of Kangfuxin Liquid combined with pantoprazole in treating hypertensive cerebral hemorrhage concomitant with hemorrhage of upper digestive tract[J].Chin Traditional Patent Med,2016,38(9):1914- 1917.

[12] 轩金荣.肝硬化合并消化道出血的诊治体会[J].中国现代药物应用,2011,5(1):47.

Xuan JR.Diagnosis and treatment of hepatocirrhosis with digestive tract hemorrhage[J].Chin J Modern Drug Application,2011,5(1):47.

[13] 陈 豪.乌司他丁对肝硬化合并上消化道出血患者炎性因子的影响[J].中国医师进修杂志,2011,34(31):54- 56.

Chen H.The effect of ulinastatin on inflammatory factors in patients with liver cirrhosis complicated with upper gastrointestinal bleeding[J].Chin J Postgraduates Med,2011,34(31):54- 56.

[14] 唐勤富,曾 伟.康复新液联合美沙拉嗪对老年溃疡性结肠炎患者炎性因子、凝血功能的影响[J].现代中西医结合杂志,2016,25(26):2911- 2913.

Tang QF,Zeng W.Effect of Kangfuxin liquid combined with the beauty of salad for elderly patients with ulcerative colitis the inflammatory factor and blood clotting function[J].Modern J Integrated Traditional Chin Western Med,2016,25(26):2911- 2913.