该院5年来铜绿假单胞菌耐药率变迁分析

沈佳丽

[摘要] 目的 分析该院近5年铜绿假单胞菌的耐药变迁，为抗菌药物的合理使用提供参考。方法 以2012年1月—2016年12月该院细菌室分离出的1 228株铜绿假单胞菌为例，统计菌株耐药率并观察变化趋势。依据对亚胺培南（IPM）的敏感度将菌株分为IPM-S组（敏感，977株）和IPM-R组（耐药，251株），观察两组菌株的耐药率。结果 2016年哌拉西林/他唑巴坦、亚胺培南、阿米卡星、庆大霉素耐药率分别为9.9%、27.7%、7.1%、13.0%，5年内耐药率比较差异有统计学意义（P<0.05）。IPM-R组对哌拉西林/他唑巴坦、头孢他啶、头孢吡肟、阿米卡星、庆大霉素、环丙沙星、左氧氟沙星耐药率依次为25.3%、47.5%、42.4%、17.2%、26.9%、40.7%、37.4%，与IPM-S组比较差异有统计学意义（P<0.05）。结论 该院近5年铜绿假单胞菌耐药性普遍呈上升趋势且出现泛耐药倾向，应引起相关部门重视，加大监控力度，以延缓和控制铜绿假单胞菌耐药率的升高

[关键词] 铜绿假单胞菌；抗菌药物；耐药率变迁

[中图分类号] R446 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2017）10（c）-0188-03

Analysis of Drug Resistance Rate of Pseudomonas Aeruginosa in the Hospital over the Past Five Years

SHEN Jia-li

Department of Clinical Laboratory， Wujin Peoples Hospital， Changzhou， Jiangsu Province 213161 China

[Abstract] Objective This paper tries to analyze the changes of drug resistance of pseudomonas aeruginosa in this hospital in recent five years so as to provide reference for the rational use of antibiotics. Methods 1 228 strains of pseudomonas aeruginosa isolated from the bacterial chamber of this hospital from January 2012 to December 2016 were taken as examples， and the drug resistance rate was observed and the trend was observed. The strains were divided into IPM-S group （sensitive， 977 strains） and IPM-R group （resistant strain， 251 strains） according to the sensitivity of imipenem （IPM）. The resistant rates of the two strains were observed. Results The resistance rates of piperacillin / tazobactam， imipenem， amikacin and gentamicin were 9.9%， 27.7%， 7.1% and 13.0% respectively in the 5 years， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The drug resistance rates of IPM-R group in piperacillin / tazobactam， ceftazidime， cefepime， amikacin， gentamicin， ciprofloxacin and levofloxacin were 25.3%， 47.5%， 42.4%， 17.2%， 26.9%， 40.7% and 37.4% respectively， which were statistically significant compared with IPM-S group （P<0.05）. Conclusion The resistance of pseudomonas aeruginosa is generally on the rise in this hospital in the past 5 years with the emergence of pan-drug resistance tendency， which should attract the attention from the infection department to strengthen the monitoring and to curb the rise of drug resistance tendency of the pseudomonas aeruginosa.

[Key words] Pseudomonas aeruginosa； Antimicrobial agents； Drug resistance rate change

銅绿假单胞菌是自然界常见细菌种类。研究发现，铜绿假单胞菌具有天然耐药性，临床治疗过程中不合理的药物使用又易使其发生变异，从而出现获得耐药性，导致多重耐药，增加临床抗感染治疗的困难度[1]。因此，为控制铜绿假单胞菌耐药、提高临床治疗相关感染性疾病的效果，加强对细菌耐药的动态监测十分必要[2]。文章现以2012年1月—2016年12月该院1 228株铜绿假单胞菌为例，观察近5年其对抗菌药物的耐药率变迁情况，现报道如下。endprint

1 资料与方法

1.1 一般资料

以该院细菌室分离出的1 228株铜绿假单胞菌为研究对象。依据对亚胺培南（IPM）的敏感度将菌株分为两组。IPM-S组（敏感，977株）：2012年188株，2013年203株，2014年205株，2015年181株，2016年200株。IPM-R组（耐药，251株）：2012年46株，2013年51株，2014年55株，2015年46株，2016年53株。两组菌株年份分布差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 研究方法

以年份为单位，统计1228株铜绿假单胞菌对哌拉西林/他唑巴坦、头孢他啶、头孢吡肟、亚胺培南、阿米卡星、庆大霉素、环丙沙星、左氧氟沙星8种抗菌药物的耐药率，观察变化趋势。依据对亚胺培南（IPM）的敏感度将菌株分为IPM敏感组（IPM-S）和IPM耐药组（IPM-R），对比观察两组菌株对其他7种抗菌药物的耐药率。

1.3 统计方法

以WHONRT 5.6软件统计耐药率，计数资料以[n（%）]表示，结果χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 8种抗菌药物2012—2016年耐药率比较

铜绿假单胞菌对哌拉西林/他唑巴坦、亚胺培南、阿米卡星、庆大霉素四种药物的耐药率上升，5年内耐药率差异有统计学意义（P<0.05），其中，亚胺培南耐药率升高最为明显，2016年与2012年比较百分比上涨96.5%。铜绿假单胞菌对头孢他啶、头孢吡肟、环丙沙星、左旋氧氟沙星4种药物的耐药率无明显变化，5年内耐药率差异无统计学意义（P>0.05），其中，環丙沙星耐药率自2014年起呈略微下降趋势，头孢他啶则有上升倾向。8种抗菌药物中，哌拉西林/他唑巴坦和阿米卡星耐药的耐药率较低，各年份耐药率普遍低于10%，但两种药物近5年耐药率增加趋势明显，2016年与2012年比较百分比分别上涨94.1%和86.6%，见表1。

2.2 IPM-S组与IPM-R组耐药率比较

统计显示，对亚胺培南耐药（IPM-R组）铜绿假单胞菌对其他7种抗菌药物也具有较高的耐药率，与亚胺培南敏感组（IPM-S组）比较差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

3 讨论

目前临床上治疗铜绿假单胞菌首选药物是三代头孢菌素类（头孢他啶）、含酶抑制剂的β-内酰胺酶类（哌拉西林/他唑巴坦）和碳青霉烯类（亚胺培南、美罗培南）。近年来，随着分子生物学的发展，对铜绿假单胞菌的传播途径及复杂的耐药机制已经已经进入分子生物学水平。目前的研究认为外膜通透性下降及外膜蛋白减少或缺失、β-内酰胺酶的产生、主动外排泵的过度表达、整合子等可移动遗传单元的存在、生物膜的出现等，与铜绿假单胞菌的多重耐药菌密切相关[3-4]。研究发现，β-内酰胺酶的产生和膜孔蛋白OprD2的表达减少或缺失在耐药菌中频繁出现，且铜绿假单胞菌一般存在2种或者2种以上耐药机制，近年来，主动外排系统的过度激活也逐渐进入研究者的视野[5-6]。

该次临床研究结果显示，铜绿假单胞菌对多种抗菌药物的耐药率普遍呈上升趋势，以哌拉西林/他唑巴坦、亚胺培南、阿米卡星、庆大霉素上升明显，比较差异有统计学意义（P<0.05）。其中，以亚胺培南的耐药率上升最为明显，该研究中2016年与2012年比较百分比上涨96.5%，与王丽娟报道的亚胺培南近5年耐药率提高102.7%的结论相近[7]，研究认为亚胺培南的耐药主要与铜绿假单胞菌的膜孔蛋白OprD2的表达减低甚至缺失以及B类碳青霉烯酶即金属酶（MBL）有关[8]。对此，应加大临床对亚胺培南处方的管控力度，以缓解高耐药率的现状。而对于对亚胺培南耐药的铜绿假单胞菌菌株，该研究发现其对其他抗菌药物也存在着较高的耐药性，明显高于IPM-S耐药率，应引起临床高度重视，以减少泛耐药菌株，降低医院安全隐患。

综上所述，该院近5年铜绿假单胞菌耐药性普遍呈上升趋势且出现泛耐药倾向，应引起医院感控部门的重视，加大监控力度，以延缓和控制铜绿假单胞菌耐药率上升的趋势。

[参考文献]

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（收稿日期：2017-07-21）endprint