铜绿假单胞菌耐药性分析

薛金方+邓海云+黄涌泉

【摘要】 目的 研究本地区临床分离的铜绿假单胞菌对β-内酰胺类抗生素的耐药情况及其耐药机制， 为临床合理用药提供参考依据。方法 从中山大学附属第五医院微生物室菌种库里随机挑选3年间每年分离的255、385、460株铜绿假单胞菌株（非重复菌株）进行耐药性分析。结果 铜绿假单胞菌耐药率逐年提高。结论 虽然耐药率不高， 呈逐年上升的趋势， 铜绿假单胞菌的用药形式依然十分严峻。铜绿假单胞菌的耐药率逐年提升， 对加强临床的用药指导均有一定的指导意义。

【关键词】 铜绿假单胞菌；碳青霉烯类抗生素；耐药性

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.14.125

细菌耐药性目前己成为全球性关注的问题， 耐药细菌所致感染己构成了新世纪抗感染治疗的新挑战， 威胁着当前人类健康和生命。据1998年世界卫生组织的统计资料， 因感染而死亡的人数占全部死亡人数的第二位。而在全球因感染死亡人数中， 发展中国家几乎占50%[1]。其中细菌性感染尤为常见；且以多重耐药细菌引起的感染为显著特点， 尤以铜绿假单胞菌对碳青霉烯类抗菌药物的耐药性日趋严重为当前多重耐药细菌所致感染的显著特点之一， 治疗尤为困难。本研究收集珠海市中山大学附属第五医院对碳青霉烯类耐药的铜绿假单胞菌株进行耐药情况分析， 通过对比分析为临床更好的使用抗生素提供有利的依据与参考， 以降低铜绿假单胞菌的耐药性， 而达到治愈疾病的目的。

1 材料与方法

1. 1 材料来源 从中山大学附属第五医院检验科微生物实验室的数据库中抽取2012年1月～2014年12月3年每年分离的255、385、460株铜绿假单胞菌株（非重复菌株）为研究材料。

1. 2 方法 所有挑选的菌落均严格按照BD公司PHOENIX 100全自动细菌鉴定系统对其进一步确定性鉴定和药敏试验。结果判读采用（美国临床实验室标准化协会）标准执行。利用世界卫生组织研发的微生物专用分析统计软件（WHONET 5.6）对铜绿假单胞菌的耐药数据进行统计分析。

2 结果

铜绿假单胞菌耐药率逐年提高。见图1。

图1 15种常用抗生素的耐药变迁

注：AMP：氨苄西林；CZO：头孢唑啉；CTX：头孢噻肟；C：氯霉素；GEN：庆大霉素；PRL：哌拉西林；ATM：氨曲南；FEP：头孢吡肟；CAZ：头孢他啶；TCY：四环素；TZP：哌拉西林/他唑巴坦；LVX左氧沙星；CIP：环丙沙星；SCF：头孢哌酮/舒巴坦；IPM：亚胺培南

3 讨论

铜绿假单胞菌是临床上很重要的条件致病菌之一， 由于其具有很强的耐药性， 临床治疗十分困难， 一旦感染， 死亡率很高。近年来， 该菌的临床分离率不断增加， 其耐药性和耐药水平也迅速增加， 成为临床上最重要的耐药菌之一。而本文结果显示， 中山大学附属第五医院三年间分离的铜绿假单胞菌分别为255、385和460株， 占同年病原菌分离率的18.7%、20.6%和23.1%， 该细菌分离率呈现上升趋势。

国内外大量资料表明， 铜绿假单胞菌对碳青霉烯类抗生素的耐药率正在逐年上升[1]， 但铜绿假单胞菌对IMP耐药率高于MRP， 可能与亚胺培南的使用比美罗培南更早、更广泛有关[2]。Chuanchuen 等[3]对40 株IMP 耐药的铜绿假单胞菌进行分析得出， 应用IMP 抗感染是铜绿假单胞菌对IMP 耐药的最主要因素， 用IMP 治疗过的患者发生耐药机率是没有用过IMP的24 倍， 有文献报道PA的耐药率上升与碳青霉烯类抗生素临床应用产生的选择压力相关[4]； 也可能与药物自身作用机理以及耐药机制有所不同有关系。

由于对多重耐药的革兰阴性杆菌感染的治疗新药在短期内难以获得， 碳青霉烯类抗生素仍为治疗的首选， 对其耐药性上升更应倍加重视， 临床医师和微生物学家都应关注其耐药机制， 尤其在治疗过程中耐药性的演变， 应对当地重要药物进行周期性国国耐药性监测， 提倡个体化选择药物及合理使用抗生素[5-7]。

在所研究的铜绿假单胞菌中14种抗菌药物耐药率维持在一个较高的水平， 有上升的趋势。鉴于本院为珠海市综合性三甲医院以及近年来铜绿假单胞菌的耐药率逐年提升， 对加强临床的用药指导均有一定的指导意义。

参考文献

[1]Kohler T， Miehea-HamzehPour M， Henze U， et al. Charaeterization of MexE-MexF-OPrN ， a positively regulated multidrug efflux system of Pseudomonas aeruginosa. Mol Mierobiol， 1997， 23（2）：345-354.

[2]Mine T， Morita Y， Kataoka A， et al. ExPression in Eseheriehia coli of a new multidrug efflux pump， MexXY， from Pseudomona saeruginosa. Antimierob Agents Chemother， 1999， 43（2）：415-417.

[3]Chuanchuen R， Narasaki CT， Schweizer HP.T he MexJK efflux pump of Pseudomonas aeruginosarequires OprM for antibiotic efflux but not for efflux of triclosan. Bacterio， 2002， 184（18）：5036-5044.

[4]汪复. 2006年中国CHINET细菌耐药性检测.中国抗感染化疗杂志2008， 8（1）：1-9.

[5]漆坚，程献.铜绿假单胞菌耐药性分析. 中华医院感染学杂志， 2007， 17（10）：1285-1286.

[6]宁立芬，汪玉珍，谢彬，等. 286株铜绿假单胞菌耐药性分析.中华医院感染学杂志， 2009， 19（4）：458-460.

[7]李宪，杨文丽. 124株铜绿假单胞菌耐药性分析.中国现代医学杂志， 2008， 18（5）：634-636.

[收稿日期：2016-01-28]