分子靶向药物盐酸埃克替尼治疗EGFR突变状态明确的晚期非小细胞肺癌的临床疗效观察

陈燏+朱卫波

[摘要] 目的 探讨分子靶向药物盐酸埃克替尼治疗EGFR突变状态明确的晚期非小细胞肺癌的临床疗效。方法 方便选取该院2014年12月—2016年12月治疗的94例EGFR突变状态明确的晚期非小细胞肺癌患者进行研究，随机分为对照组47例和观察组47例。对照组采用吉非替尼治疗，观察组采用埃克替尼治疗，对比两组的治疗效果、疾病进展与生存时间指标情况。结果 在治疗总有效率、疾病进展时间观察组分别为42.5%、（107.39±25.17）d、；对照组分别为34.0%、（105.78±24.56）d、两组差异无统计学意义（P>0.05）；在平均生存时间方面，对照组为（159.86±35.69）d，观察组为（240.71±34.23）d，观察组明显更长，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 分子靶向药物盐酸埃克替尼用于EGFR突变状态明确的晚期非小细胞肺癌的治疗，效果显著，值得临床广泛推广应用。

[关键词] 盐酸埃克替尼；EGFR突变状态；晚期非小细胞肺癌；疗效

[中图分类号] R5 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2017）11（c）-0148-03

[Abstract] Objective This paper tries to observe the clinical effect of molecular targeted drugs of icotinib hydrochloride in the treatment of EGFR mutation status of advanced non-small cell lung cancer. Methods 94 cases of advanced non-small cell lung cancer patients with EGFR mutation in this hospital from December 2014 to December 2016 were convenient selected and randomly divided into two groups， 47 cases of the control group and 47 cases of the observation group. The control group was given the treatment of gefitinib， the observation group with icotinib treatment， and then the effect of treatment， disease progression and survival time of two groups were compared. Results The total efficiency of treatment， disease progression time and adverse reactions in the observation group were 42.5%（107.39±25.17）d；the control group were 34%， （105.78±24.56）d，with no significant difference （P>0.05）； in the mean survival time， the control group was （159.86±35.69）d， the observation group was （240.71±34.23）d， the observation group was significantly longer， the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion Molecular targeted drugs for the treatment of icotinib， EGFR mutation status clear advanced non-small cell lung cancer has significant effect， little side effect， application.

[Key words] Icotinib； EGFR mutation； Advanced non-small cell lung cancer； Curative effect

近20年肿瘤瘤种普查显示：目前恶性肿瘤中非小细胞肺癌（NSCLC）发病率与死亡率均最高，我国的肺癌人数占比高，已近世界总患病数一半，严重威胁着人民的健康安全，特别是晚期NSCLC对患者的威胁更大，极易导致患者的死亡[1]。通常情況下，对于晚期非小细胞肺癌的治疗以化疗为主，这只能够延长患者的生命，并且延续的时间不长，疗效也没有得到肯定。分子靶向药物是近些年来临床药学研究的新领域，已经被证实可以应用于EGFR突变状态明确的晚期非小细胞肺癌的治疗中，盐酸埃克替尼便是其中之一[2]。为此，该研究方便选取该院2014年12月—2016年12月门诊治疗的94例表皮生长因子（EGFR）突变状态明确的晚期非小细胞肺癌患者作为研究对象，探究盐酸埃克替尼的治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

方便选取在该院门诊治疗的94例EGFR突变状态明确的晚期非小细胞肺癌患者纳入该次研究当中，随机分为对照组和观察组，每组各47例。对照组：男32例，女15例；年龄最大83岁，最小52岁，平均年龄（61.7±2.3）岁；病程处在2～14年之间，平均病程（6.2±2.7）年；19delete突变21例，21L85R突变24例，18G719X突变2例。观察组：男31例，女16例；年龄最大85岁，最小51岁，平均年龄（61.2±2.5）岁；病程处在2～15年之间，平均病程（6.7±2.5）年；19delete突变20例，21L85R突变23例，18G719X突变4例。两组在各项基本资料的对比上差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。endprint

1.2 方法

对照组采用吉非替尼（国药准字号H20090759）治疗，250 mg/次，1次/d，口服。观察组采用埃克替尼（国药准字H20110061）治疗，125 mg/次，3次/d，口服。治疗过程中，每隔4周检查1次。检查的内容：①病灶复查、肝功能检查、心电图检测等。②EGFR基因突变检测：所有入组患者全部予以肿瘤组织的EGFR基因突变检测，检测方法为扩增阻滞突变系统（ARMS-PCR）。EGFR基因检测时间点均在一线用药治疗前。

1.3 疗效判定

根据世界卫生组织（WHO）关于肺癌疾病治疗的有关标准，将治疗效果分为CR、PR、SD、PD四个等级[3]。总有效率为CR和PR之和。疾病进展时间（TTP）为入组直至影像CT检查确定进展的时间，总生存时间（OS）为入组至病人死亡的时间。

1.4 统计方法

采用 SPSS 18.0 统计学软件对所得数据进行分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料用[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床治疗效果的比较

对照组和观察组相比，临床治疗总有效率差异无统计学意义（P>0.05）。如下表1。

2.2 两组疾病进展时间与生存时间对比

两组在疾病进展时间上差异无统计学意义（P>0.05）；但在平均生存时间上，观察组要明显优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。如下表2。

3 讨论

在EGFR的抑制药物中，吉非替尼（Gefitintib）、埃克替尼是两个主要药物，两种药物均能够有效抑制EGFR与ATP的结合，从而导致酪氨酸激酶（TK）活性降低，同时使下游信号通路被阻断，肿瘤细胞的增殖受到抑制[4-5]。Gefitintib是上市最早，目前应用最为广泛的、用于治疗NSCLC的药物，是一种选择性EGFR-TK抑制剂，来源于上皮的实体肿瘤中常有这种酶的表达[6-7]。EGFR-TK的活性被抑制后发挥如下作用：①抑制肿瘤细胞的生长；②抑制肿瘤细胞远处转移；③抑制肿瘤内血管生成；④促使凋亡的肿瘤细胞明显增加[8]。埃克替尼2011年上市，2014年被CFDA批准用于晚期EGFR基因突变的NSCLC一线治疗。它是由我国自主研发，首个用于治疗肺癌的EGFR-TKI，是继Gefitintib，厄洛替尼（Erlotinib）后第3个靶向抗肺癌药 。相关研究已提示从晚期NSCLC的总体疗效上看，两者没有显著的差异性，提示埃克替尼与Gefitintib均有良好的疗效以及可靠性[9]。该研究中，观察组在临床治疗效果、疾病进展时间以及毒副反应方面差异无统计学意义（P>0.05）便是最好的提示。在Gefitintib和埃克替尼的差异性主要集中在平均生存时间方面，另外提示埃克替尼在二线及以上的治疗方面更具优势。在纪春东等[10]研究中，针对90例EGFR突变状态明确的晚期非小细胞肺癌患者进行分组研究，对照组在治疗有效率、疾病进展时间方面分别为64.4%、（97.84±24.88）d；观察组分别为71.11%、（107.58±29.36）d，二者之间差异无统计学意义（P>0.05），而在平均生存时间方面，两组存在明显差异（P<0.05）。在该文研究中，对照组的治疗有效率、疾病进展时间方面分别为34.0%、（105.78±24.56）d；观察组分别为42.5%、（107.39±25.17）。与纪春东等研究相比，数据结果存在一定的差异，这其中与样本的选择与很多的关系，但在结论上趋于一致。

綜上所述，分子靶向药物盐酸埃克替尼治疗EGFR突变状态明确的晚期NSCLC，临床治疗效果显著，平均生存时间较长，毒副反应发生率较低，安全性较高，作为良好性价比的国产药，应可为一线用药方案，下一步观察不同位点外显子突变疗效，联合用药疗效分析，更好服务于实践。

[参考文献]

[1] 林动，许凌，林景辉，等.埃克替尼一线治疗EGFR敏感性突变的晚期非小细胞肺癌的疗效观察[J].实用肿瘤杂志，2015， 30（3）：220-224.

[2] 农靖颖，王敬慧， 杨新杰，等.盐酸埃克替尼治疗晚期复发非小细胞肺癌的疗效及影响因素分析[J].中国新药杂志， 2014，16（13）：1557-1561.

[3] 李曦，秦娜，王敬慧，等.盐酸埃克替尼治疗EGFR突变状态明确的晚期非小细胞肺癌的临床观察[J].中国肺癌杂志，2015，18（12）：734-739.

[4] 金艺凤，田静，产翠翠，等.埃克替尼一线治疗EGFR敏感突变晚期非小细胞肺癌的临床观察[J].皖南医学院学报，2016，35（4）：337-340.

[5] 张琳琳，白维君.盐酸埃克替尼治疗非小细胞肺癌合并EGFR突变临床疗效[J].临床军医杂志，2016，44（8）：841-843.

[6] 蔡开灿.非小细胞肺癌术后EGFR基因状态对化疗、靶向治疗疗效影响的临床研究[D].广州：南方医科大学，2013.

[7] 刘曦光.化疗与埃克替尼间插治疗在EGFR突变型非小细胞肺癌术后辅助治疗中的疗效与安全性[D].广州：南方医科大学，2016.

[8] 冯思阳.化疗序贯埃克替尼在EGFR突变型非小细胞肺癌术后辅助治疗中的疗效与安全性[D].广州：南方医科大学，2015.

[9] 陈敏.非小细胞肺癌患者EGFR突变状态与临床分期的关系及EGFR-TKIs疗效预测因素探索的多中心临床回顾性研究[D].广州：南方医科大学，2016.

[10] 纪春东，于秀芹，赖永新.盐酸埃克替尼治疗EGFR突变状态明确的晚期非小细胞肺癌的临床观察[J].河北医学，2017，23（1）：100-102.

（收稿日期：2017-08-24）endprint