重型肝炎患者人工肝血浆置换术的应用及临床效果分析

周国鉴+曾祥铨+肖闽英

[摘要] 目的 探究人工肝血漿置换术在重型肝炎患者临床治疗中的应用及效果。方法 方便选取2010年3月—2017年3月该院收治的重型肝炎早期和中期患者180例，其中行常规内科治疗的92例患者为常规组，在常规内科治疗基础上行人工肝血浆置换术治疗的88例患者为置换组。观察两组患者治疗前后的肝功能指标、炎症细胞因子水平及免疫功能指标。 结果 置换组患者治疗后的TBIL、ALT和AST分别为（242.5±14.9）μmol/L、（121.7±6.0）U/L和（162.6±8.3）U/L，不仅低于治疗前（P<0.05），还明显低于常规组患者治疗后的指标（P<0.05）；ALB水平为（45.6±5.3）g/L，不仅高于治疗前（P<0.05），还明显高于常规组患者治疗后的指标（P<0.05）。置换组患者治疗后的IL-6、TNF-α及IFN-γ分别为（54.7±5.2）、（275.1±87.6）ng/L和（260.9±89.5）ng/L，显著低于治疗前（P<0.05），且明显低于常规组患者治疗后的指标（P<0.05）。置换组患者治疗后的CD4+、CD8+分别为（620.2±201.5）和（342.1±125.4），显著低于治疗前（P<0.05），且明显低于常规组患者治疗后的指标（P<0.05）。结论 人工肝血浆置换术不仅可改善重型肝炎患者的肝功能，还可以降低患者炎症细胞因子水平、提高患者的免疫功能，疗效显著，值得推广应用。

[关键词] 重型肝炎；人工肝支持系统；人工肝血浆置换术

[中图分类号] R512 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2017）11（c）-0016-04

[Abstract] Objective This paper tries to explore the application and effect of artificial liver plasma replacement in the clinical treatment of patients with severe hepatitis. Methods 180 cases of severe hepatitis patients with early and middle line of conventional medical treatment from March 2010 to March 2017 in this hospital were selected as the normal group， 92 patients on the basis of the conventional medical treatment upward artificial liver blood plasma replacement treatment， 88 patients for substitution group. The liver function index， inflammatory cytokine level and immunological function index of the two groups were observed. Results Substitution group after treatment in patients with TBIL， ALT and AST were respectively （242.5±14.9）μmol/L， （121.7±6.0）U/L and （162.6±8.3）U/L， not only lower than before treatment （P<0.05）， but also significantly lower than the routine index of patients after treatment （P<0.05）； The ALB levels were （45.6±5.3）g/L respectively， not only higher than before treatment （P<0.05）， but also significantly higher than that in the conventional group（P<0.05）. Replacement group of patients after treatment of IL - 6， TNF alpha and IFN - gamma were （54.7±5.2）ng/L， （275.1±87.6）ng/L， and （260.9±89.5）ng/L respectively， significantly lower than before treatment （P<0.05）， and significantly lower than the routine index of patients after treatment （P<0.05）. The CD4 + and CD8 + were respectively （620.2±201.5） and （342.1±125.4） respectively after the treatment of the patients in the replacement group， significantly lower than that before the treatment （P<0.05）， and significantly lower than the normal group （P<0.05）. Conclusion Artificial liver blood plasma replacement not only can improve liver function in patients with severe hepatitis， but also reduce the patients level of inflammatory cytokines， improve the patients immune function， with distinct curative effect， which is worthy of popularization and application.endprint

[Key words] Severe hepatitis； Artificial liver support system； Artificial liver plasma replacement

重症肝炎指的是肝炎发病8周内，患者肝功能受损严重诱发的Ⅱ度以上的肝性脑病，多由感染乙肝病毒、泛嗜病毒、药物性干中毒及酒精造成的肝损伤均可诱发此病，而我国约67%的重症肝炎是感染乙型肝炎病毒引起的[1]，其严重性和凶险性在急慢性肝炎中均为最高，死亡率高达70%以上，若治疗不及时，大量肝细胞坏死会诱发机体各系统严重并发症[2]。为了探究人工肝血浆置换术在重型肝炎患者临床治疗中的应用及效果，该研究方便选取该院2010年3月—2017年3月收治的180例重型肝炎早期和中期患者进行了该次研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

方便选取该院收治的重型肝炎早期和中期患者180例，均符合《病毒性肝炎防治方案》中相关诊断标准[3]，并排除合并Ⅲ度以上肝性脑病、心脑肾等重要脏器发生器质性病变、感染性疾病、妊娠期和哺乳期女性及婴幼儿等患者。该次研究与赫尔辛基宣言相符[4]，且通过了该院伦理委员会的批注，患者及家属充分了解该次研究的过程后签署了知情同意书。

180例患者中行常规内科治疗的92例患者为常规组，在常规内科治疗基础上行人工肝血浆置换术治疗的88例患者为置换组。常规组男女患者的比例为53/39；年龄最小19岁，最大62岁，平均年龄（41.28±6.54）岁；重型肝炎分型：急性重型肝炎16例、亚急性重型肝炎18例、慢加急性重型肝炎30例、慢性重型肝炎28例；重型肝炎分期：重型肝炎早期35例、中期57例。置換组男女患者的比例为51/37；年龄最小18岁，最大65岁，平均年龄（41.30±6.57）岁；重型肝炎分型：急性重型肝炎15例、亚急性重型肝炎17例、慢加急性重型肝炎29例、慢性重型肝炎27例；重型肝炎分期：重型肝炎早期32例、中期56例。两组患者性别、年龄、重型肝炎分型及重型肝炎分期的差异无统计学意义（P>0.05），可进行临床对比研究。

1.2 治疗方法

常规组：嘱咐患者卧床休息、调整患者的饮食习惯，叮嘱其多食用易消化、维生素含量高的食物，为机体提供足够的热量，同时给予患者异甘草酸镁（批准文号：国药准字：H20051942）、人血白蛋白（国药准字：注册证号S20120070）、注射用还原型谷胱甘肽（批准文号：国药准字H20031265）、血浆、恩替卡韦片（批准文号：国药准字：H20052037）等药物进行常规治疗。

置换组：在常规治疗基础上给予患者人工肝血浆置换术进行治疗：置换术前15 min给予患者25 mg的盐酸异丙嗪注射液（批准文号：国药准字H31021490）肌肉注射预防过敏；之后应用单针双腔导管建立股静脉通道和体外循环，以60～100 mL的血流速度在2～4 h内对患者进行2 000～2 600 mL的血浆置换，置换过程中普通肝素钠的剂量应根据患者的凝血酶原的活动度而定；在血浆置换过程中酌情给予患者盐酸异丙嗪注射液、地塞米松批准文号：国药准字H20113234）和葡萄糖酸钙注射液（国药准字H20057695）等药物预防过敏。

1.3 观察指标

观察两组患者治疗前后的肝功能指标[血清总胆红素（TBIL）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、白蛋白（ALB）]、炎症细胞因子水平[白细胞介素（IL）6、肿瘤坏死因子（TNF）α及干扰素（IFN）γ]及免疫功能指标（CD4+、CD8+淋巴细胞亚群）。

1.4 统计方法

以95%为可信区间，将研究数据准确输入SPSS 18.0统计学软件进行分析和处理，该次研究中肝功能指标、炎症细胞因子水平及免疫功能指标均为计量资料，用（x±s）表示，行t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 常规组和置换组患者治疗前后的肝功能

置换组患者治疗后的TBIL、ALT和AST分别为（242.5±14.9）μmol/L、（121.7±6.0）U/L和（162.6±8.3）U/L，不仅低于治疗前（P<0.05），还明显低于常规组患者治疗后的指标（P<0.05）；ALB水平为（45.6±5.3）g/L，不仅高于治疗前（P<0.05），还明显高于常规组患者治疗后的指标（P<0.05）。见表1。

2.2 常规组和置换组患者治疗前后的炎症细胞因子水平

置换组患者治疗后的IL-6、TNF-α及IFN-γ分别为（54.7±5.2）、（275.1±87.6）ng/L和（260.9±89.5）ng/L，显著低于治疗前（P<0.05），且明显低于常规组患者治疗后的指标（P<0.05）。见表2。

2.3 常规组和置换组患者治疗前后的免疫功能指标

置换组患者治疗后的CD4+、CD8+分别为（620.2±201.5）和（342.1±125.4），显著低于治疗前（P<0.05），且明显低于常规组患者治疗后的指标（P<0.05）。见表3。

3 讨论

肝脏在人体中具有解毒、分泌、合成和转化等功能，其功能障碍会对机体的代谢造成严重的影响，导致毒性物质堆积引起肝细胞的变性、坏死和凋亡，影响肝功能，随着病情的发展，诱发肝功能衰竭。而肝脏屏障功能的受损会引起内毒素血症，引起肝内外单核巨噬细胞释放出大量的TNF-α、IL-6和IFN-γ等细胞因子，因此，细胞因子在重症肝炎的发生和发展过程中发挥着重要的作用[5]。

重型肝炎的治疗需将患者机体内的毒性物质尽快清除，最大程度地阻止肝细胞的变性和坏死。人工肝支持系统广泛应用于临床重型肝炎的治疗过程中，可分为非生物型、生物型和混合型3类，其中较为常用的是非生物型人工肝，治疗的关键环节是人工干血浆置换术[6]。endprint

血浆置换术不仅可以清除胆红素、机体内毒素、炎性因子及病毒循环免疫复合物，还可为机体补充凝血因子和白蛋白等重要成分，有助于肝细胞的再生和肝功能的改善[7]，最大程度地降低了血浆中所含毒性物质对肝脏的损伤，同时为机体肝细胞再生修复创造了稳定、良好的内环境。相差研究者在研究中指出，86例患者治疗前TBIL、ALT、AST及ALB分别为（192±161）μmol/L、（174±204）U/L、（164±198）U/L和（33±17）g/L，治疗后TBIL、ALT、AST及ALB分别为（145±146）μmol/L、（80±91）U/L、（110±99）U/L和（35±4）g/L，差异有统计学意义（P<0.05）。该次研究中，置换组患者治疗后的TBIL、ALT和AST分别为（242.5±14.9）μmol/L、（121.7±6.0）U/L和（162.6±8.3）U/L，IL-6、TNF-α及IFN-γ分别为（54.7±5.2）、（275.1±87.6）ng/L和（260.9±89.5）ng/L，不仅低于治疗前（P<0.05），还明显低于常规组患者治疗后的指标（P<0.05）；ALB水平为（45.6±5.3）g/L，不仅高于治疗前（P<0.05），还明显高于常规组患者治疗后的指标（P<0.05），说明人工肝血浆置换术可改善患者的肝功能，与贾运乔的研究相符。

机体免疫功能的状态在各种疾病治疗和康复过程中至关重要。该次研究中，两组患者治疗后CD4+及CD8+水平均显著高于治疗前（P<0.05），且置换组患者治疗后CD4+及CD8+水平均显著高于常规组治疗后的水平（P<0.05），说明人工肝血浆置换术可提升患者的免疫功能。

此外，该次研究中，置换组患者治疗后的IL-6、TNF-α及IFN-γ分别为（54.7±5.2）、（275.1±87.6）ng/L和（260.9±89.5）ng/L，不仅低于治疗前（P<0.05），还明显低于常规组患者治疗后的指标（P<0.05），说明人工肝血浆置换术可降低患者体内炎症细胞因子水平。

综上所述，人工肝血浆置换术不仅可改善重型肝炎患者的肝功能，还可以降低患者炎症细胞因子水平、提高患者的免疫功能，疗效显著，值得推广应用。

[参考文献]

[1] 冯莉芳，袁婕.舒适护理干预对人工肝血浆置换治疗重型肝炎患者情绪及不良反应的影响[J].实用临床医药杂志，2016，20（20）：43-46.

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[4] 邵中英.黄芪建中汤保留灌肠联合人工肝血浆置换治疗慢性重型肝炎随机平行对照研究[J].实用中医内科杂志，2015，29（7）：100-102.

[5] 张良杰，陈慧娟，赵守松.血浆置换对肝衰竭患者细胞因子表达的影响[J].临床肝胆病杂志，2015，31（4）：578-581.

[6] 张红梅，渠海洋.血浆置换联合腹水超滤浓缩回输治疗顽固性肝腹水伴发Ⅱ型肝肾综合征的临床效果[J].中国医学前沿杂志：电子版，2016，8（10）：105-108.

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[8] 陈月桥，农桂东，梁潇月，等.两种人工肝对HBV相关慢加急性肝功能衰竭疗效和细胞因子的影响[J].中国肝脏病杂志：电子版，2015，7（4）：73-77.

（收稿日期：2017-08-27）endprint