含马兜铃酸中药在畜禽疾病治疗中存在的安全隐患

2018-01-22

中国畜牧兽医文摘 2018年4期

（广西壮族自治区兽药监察所，广西南宁 530001）

马兜铃酸为硝基菲类有机酸化合物，主要由马兜铃酸Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ及其衍生物组成的一类化合物，这类化合物广泛存在于马兜铃科植物中，而其中以马兜铃酸Ⅰ的含量最高。马兜铃酸具有很强的肾毒性和致癌性，但目前在畜禽疾病的治疗中依然有许多含马兜铃酸的药材在使用，而目前的兽药典里也并没有对含马兜铃酸中药的使用做出规范，这将会给畜牧行业带来一定的安全风险。

1 含马兜铃酸中药种类

目前已知含有马兜铃酸的植物有约200种，中国约有40种，有约70种该类植物被各国家运用于疾病治疗。在我国使用的含马兜铃酸中药主要为马兜铃科的马兜铃属和细辛属植物。国家食品药品监督管理总局在2017年10月30日公布了24种可能含有马兜铃酸的马兜铃科药材，包括：大青木叶、大白解、朱砂莲、九月生、天仙藤、马兜铃、汉防己等；另外还有因马兜铃酸含量高已被撤销药材标准的关木通、青木香、广防己三味药材。

2 含马兜铃酸中药的安全隐患

2.1 含马兜铃酸中药的肾毒性

在我国有多例使用木通而造成肾衰竭的案例。在1992年，比利时的妇女在服用含有广防己的中药时，发生了肾衰竭，引起了比利时学者Vanherweghem的关注，在1993年其报道了含马兜铃酸中草药导致肾功能衰竭的案例[6]。与此同时，在世界上不同的国家也存在服用含马兜铃酸中药而引发的肾病。马兜铃酸的肾毒性主要表现在肾间质的纤维化，而这个过程是不可逆的[7]。而对于马兜铃酸的肾毒性机制目前有：细胞毒假说、缺血缺氧假说、免疫反应假说、肾小管上皮细胞转分化假说以及AA-DNA加合物致病假说几种观点，虽然机制尚不明确，但是马兜铃酸能导致肾病的事实已是毋庸置疑。

2.2 含马兜铃酸中药的致癌性

研究表明马兜铃酸对小鼠具有强致癌作用。根据研究实验，大鼠以10mg/kg的日剂量口饲，持续3个月，停药6个月后，可观察到恶性肿瘤；而当日剂量降为0.1mg/kg给药12个月，停药16个月，个别大鼠个体可观察到恶性肿瘤。目前人在与马兜铃酸肾病相关的肿瘤疾病中，以膀胱癌、尿路上皮癌为主。2013年8月新加坡郑敏展教授在《Science Translational Medicine》上发表论文，指出含有马兜铃酸的中药可引发肾部的基因突变，继而诱发恶性肿瘤。在世界卫生组织国际癌症研究机构公布的一类致癌物清单中包含了马兜铃酸和含马兜铃酸的植物。

3 对含马兜铃酸中药的限制

目前在欧洲、美国、中国台湾、中国香港含马兜铃酸中药早已被禁用。中国大陆地区也开始重视这一问题，在2005版新修订的《中国药典》中禁用了关木通、广防己、青木香三种马兜铃酸含量较高的中药，并对含马兜铃酸的中药列入处方药管理，以规范这类药物的使用。

4 目前含马兜铃酸中药在畜禽治疗中的使用情况

在目前现行的兽药典中依然涉及大量含有马兜铃酸的药物，如：关木通、细辛、马兜铃、广防己、青木香等。同时也有成方涉及此类药物，如：定喘散、七味胆膏散、破伤风散等。这些药物被用于马、牛、羊、猪、兔以及禽类的治疗。虽然涉及的马兜铃酸的药物兽药典里有多种，但也只对细辛和天仙藤这两味药材做出了马兜铃酸Ⅰ的含量限制（按干燥品计算，分别不得过0.001%和0.01%）。含马兜铃酸中药运用在畜禽治疗中，可能会造成马兜铃酸残留在动物体内，而运用这类中药治疗时，并未对休药期做出规定。这就给人在食用这些经过含马兜铃酸中药治疗的畜禽的相关产品时，会带来安全风险。虽然传统中药学有药材炮制和药物配伍以降低药物毒性的方法，但这些并不能完全除去药物的毒性。李天凤等人对10种运用不同炮制方法制取的关木通进行了马兜铃酸Ⅰ的含量测定，虽然各种炮制方法不同程度地降低了马兜铃酸Ⅰ的含量，但是炮制后的药材依旧存在一定数量的马兜铃酸Ⅰ。又如张岩等人采用熟地、山茱萸等药材单独以及按不同比例与关木通配伍，研究配伍后马兜铃酸Ⅰ的含量变化，配伍后依旧能检出马兜铃酸。而且炮制或者与其他药材配伍后减少的马兜铃酸Ⅰ也有可能只是转换成另一种化合物，而并不清楚转化后的产物是否同样具有毒性。