生痰二氧化碳嗜纤维菌引起的新生儿早发型败血症1例

叶剑波， 张 军， 张贤华， 罗 蓓， 陈慧芬

二氧化碳嗜纤维菌属（Capnocytophagaspp.）是定植在口腔的条件致病菌，可引起牙周炎[1-2]，也可引起脓肿、结膜炎、心内膜炎、骨髓炎、败血症和宫颈炎等感染[3-4]，围产期二氧化碳嗜纤维菌感染少见，现报道我院1例生痰二氧化碳嗜纤维菌引起的新生儿早发型败血症。

1 临床资料

患婴为入院后不久阴道分娩一体重2 530 g女婴，患儿出生时Apgar评分为1 min 9分，5 min 10分，哭声弱。母亲分娩时孕34+4周，无发热，无胎膜早破。生后6 h出现气促、胸壁呈吸气性凹陷、呼吸困难、肤色青紫，头罩吸氧后无明显好转，拟“早产儿，新生儿肺炎”收入本院新生儿科。入住新生儿科后，予以气管插管机械通气，禁食补液，使用哌拉西林-他唑巴坦进行经验性治疗，在抗生素治疗之前先采集患儿血液进行血培养、血常规及C反应蛋白（CRP）检测，同时采集脑脊液进行培养。血常规和CRP结果如下：WBC 17.94×109/L，RBC 4.87×1012/L，Hb 174 g/L，PLT 190×109/L，CRP＜8 mg/L；血培养需氧瓶上机（BACTEC9120；BD）70 h后报警，涂片革兰染色可见革兰阴性、细长、梭状杆菌；培养48 h后血平皿及巧克力平皿上可见黄色、湿润、扁平、不溶血菌落，菌落边缘不规则，呈条纹状；该菌经质谱仪（VITEK MS）鉴定为生痰二氧化碳嗜纤维菌。脑脊液培养阴性。影像学检查发现两肺纹理增多、模糊。患儿出生第3天停止机械通气，开奶喂养。哌拉西林-他唑巴坦治疗15 d后，脑脊液培养及血培养复查均阴性，患儿情况可，停用抗生素治疗，治愈出院。产妇分娩时羊水有异味，但宫颈拭子细菌培养呈阴性。

2 讨论

二氧化碳嗜纤维菌属属黄杆菌科，属兼性厌氧、梭形、无芽孢、无荚膜、苛养、革兰阴性杆菌。该菌是人类和动物口腔正常菌群的一部分，属于条件致病菌，可引起免疫功能正常患者及免疫功能缺陷患者感染，围产期内引起产妇及新生儿感染国外有报道[5-7]。目前，已报道对人类致病的二氧化碳嗜纤维菌有9 种，分别是黄褐二氧化碳嗜纤维菌（Capnocytophaga ochracea）、牙龈二氧化碳嗜纤维菌（Capnocytophaga gingivalis）、生痰二氧化碳嗜纤维菌（Capnocytophaga sputigena）、溶血二氧化碳嗜纤维菌（Capnocytophaga haemolytica）、颗粒二氧化碳嗜纤维菌（Capnocytophaga granulosa）、Capnocytophaga leadbetter和Capnocytophaga genospeciesAHN8471、狗咬二氧化碳嗜纤维菌（Capnocytophaga cynodegmi）、犬咬二氧化碳嗜纤维菌（Capnocytophaga canimorsus），其中前7种主要定植在人类口腔，后2种定植在猫和狗等动物的口腔，可通过咬伤、抓伤引起人类感染[8-10]。

自1985年报道首例该菌引起的新生儿感染以来，国外陆续有相关病例报道，大部分病例该菌感染与早产、新生儿感染、绒毛膜羊膜炎之间具有相关性[11-12]。引起新生儿感染的临床症状多变，可出现无症状感染，也可出现低血压、呼吸窘迫、弥散性血管内凝血（DIC）、脓毒症休克等症状，但大多数病例结局良好[12-13]。新生儿败血症诊断标准为具有临床表现并符合以下任一条：①血培养或无菌体液培养出致病菌；②如果血培养出条件致病菌，必须与另一次（份）血、或无菌体液、或导管培养出同种细菌[14]。早发型败血症定义为出生≤72 h发生的败血症[15]。本例患儿出生后3 d内发病，出生后有气促、吸气性呼吸障碍等呼吸系统感染中毒症状，加上血培养阳性，所以新生儿早发型败血症诊断成立；患儿为早产儿，其母羊水有异味，X线胸片显示两肺纹理增多、模糊，所以新生儿肺炎诊断成立，两者发生机制可能是分娩过程中患儿吸入污染的羊水。由于大部分病例未对该菌鉴定到种，所以无法确定引起新生儿感染的是否为特定亚种。该菌不属于阴道正常菌群，所以新生儿感染的具体途径仍不清楚，但有研究认为孕期口交性行为是该菌引起围产期感染的可能途径，因为从相应牙周炎感染的性伴侣的口腔分离到该菌[1-2，16]。

二氧化碳嗜纤维菌属细菌为苛养菌，生长缓慢且对营养和环境有特定的要求，所以培养鉴定较为困难。陈东科等[17]曾使用多种鉴定仪对1株生痰二氧化碳嗜纤维菌进行鉴定，均无法鉴定到种，但应用质谱分析技术和16S rRNA基因检测技术却可以鉴定到种水平。16S rRNA分子检测技术和质谱分析技术（MALDI-TOF-MS）是近年来出现的快速、灵敏的检测技术，可以准确将细菌鉴定到种水平。本病例使用VITEK 2-Compact无法鉴定到种水平，经质谱仪分析鉴定为生痰二氧化碳嗜纤维菌。由于美国临床和实验室标准化协会（CLSI）尚无二氧化碳嗜纤维菌的抗菌药物敏感试验标准，所以无法提供该菌的药敏结果。但有研究结合纸片扩散法、E试验法、三维试验法、基因分析等技术发现二氧化碳嗜纤维菌通常对氨曲南、氨基糖苷类、甲硝唑等耐药，此外国内外已有报道发现该菌能产β内酰胺酶，因而其可能对青霉素或头孢菌素具有耐药性，但对碳青霉烯类、喹诺酮类、β内酰胺/β内酰胺酶抑制剂复合剂普遍敏感[18-20]，本例患儿使用哌拉西林-他唑巴坦进行治疗，效果较好。

虽然二氧化碳嗜纤维菌毒力较低，但由于该菌为苛养菌，培养鉴定存在一定难度，使用质谱仪或16S rRNA基因测序技术可以快速鉴定分析临床少见菌，对临床医师用药将有很大的帮助。国内外关于二氧化碳嗜纤维菌引起新生儿感染的病例报道不多，尤其从新生儿血培养中分离到该菌的病例更少，所以关于该菌致病机制，感染途径，危险因素仍不清楚，有待进一步研究。

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