人类肠道病毒相关儿童病毒性脑炎病原谱研究进展

王淑云 吕欣

【摘 要】：病毒性脑炎是常见的儿童中枢神经系统感染疾病，病死率高，社会负担严重。国内外报道显示肠道病毒是引起此类病症重要的病原体，另外，还有流行性乙型脑炎病毒，单纯疱疹病毒、流行性腮腺炎病毒等。目前，对儿童病毒性脑炎病原谱及分子流行病学特征分析研究较少。对儿童病毒性脑炎病原学的深入研究，将为儿童病毒性脑炎病原学诊断新技术的研究，临床救治方案的制订、疫苗的研发、药物靶标的筛选及防控策略的完善提供理论基础，提升我国相关传染病诊防治的整体水平。

【关键词】： 儿童；病毒性脑炎；人类肠道病毒；病原谱

Abstract objective： Viral meningitis is a common central nervous system infection disease in children with high mortality and severe social burden. It is reported that enterovirus is an important pathogen， in addition， there are Japanese Encephalitis Virus， Herpes Simplex Virus， Mumps Virus and so on. At present， there are few studies on the etiology and molecular epidemiology of viral meningitis in children. A thorough study of the etiology of viral meningitis in children will provide a theoretical basis for the study of new diagnostic techniques， the formulation of clinical treatment plans， the development of vaccines， the screening of drug targets and the improvement of prevention and control strategies for viral encephalitis in children， so as to improve the overall level of diagnosis and treatment of infectious diseases in China.

Keywords： Children， Viral Encephalitis， Human Enteroviruses， Pathogen spectrum

【中图分类号】R725.1 【文献标识码】A 【文章编号】1005-0019（2018）19--01

病毒性脑炎（Viral meningitis，VE）是临床比较常见的儿童中枢神经系统感染疾病，病死率高，社会负担严重，目前对此类疾病的临床诊断具有不确定性，主要依靠临床表现， 容易误诊或漏诊，增加患者脑实质受损、瘫痪、痴呆等预后不良甚至死亡的风险。主要病原有人类肠道病毒（Human Enteroviruses，HEV） 、流行性乙型脑炎病毒（简称乙脑，Japanese Encephalitis Virus，JEV），单纯疱疹病毒（Herpes Simplex Virus，HSV）、流行性腮腺炎病毒（Mumps Virus， MuV）等。据估算全球每年有约20万以上的病毒性脑炎病例报告，其中80%以上由HEV感染引起[1]。目前对于HEV感染引起的病毒性脑炎缺乏疫苗及特异性的抗病毒治疗方法，亟需进行疾病的病原学和变异进化研究。

目前我国关于儿童病毒性脑炎的诊断主要依靠临床表现、脑脊液检查、头颅影像学及脑电图检查等，病原特异性诊断较少，缺乏分子流行病学分析。

世界范围来看，地理位置不同，儿童病毒性脑炎病原学也有差异， 在欧洲和北印度[2，3]，主要病原是人类肠道病毒；在美国[4]，主要病原是单纯疱疹病毒；在越南南部，主要病原是流行性乙型脑炎病毒[5]。

随着我国儿童计划免疫的推广、乙脑疫苗的普遍接种，流行性乙型脑炎的发病已经得到有效控制，人类肠道病毒则上升为儿童病毒性脑炎的主要病原体[6]。近年来台湾、浙江、福建和河南等地多次报道由人肠道病毒引起的病毒性脑炎的暴发或流行[7-10]。

人类肠道病毒属于小RNA病毒科，是人类传染性疾病的重要病原体，可分为 HEV-A，B，C和D共4个组，100多种血清型。人类肠道病毒同其它小RNA病毒一样对环境有很强的适应性，源于基因组巨大的进化能力。由于病毒复制依靠RNA依赖的RNA聚合酶，缺乏校读功能，容易发生突变。此外， 在同一流行中不同基因型病毒共感染的情况，为病毒基因的重组提供了可能。人类肠道病毒进化的基础是点突变和基因重组，另外还有其面临的选择性压力[11]。

人类肠道病毒基因组为单股正链RNA，长7.2～8.5kb。基因组的两端为保守非编码区，中间为连续开放的读码框架，编码四个结构蛋白（VP4、VP2、VP3和VP1）和七个非结构蛋白。VP1 衣壳蛋白含有血清型特异性结构和主要中和作用位点，被认为是适用于病毒分型及进化树分析最适宜选择的区域。若VP1功能相关重要位点发生突变，可使病毒毒力和耐药性发生改变，从而对患者病情产生较大影响[12]。

对于引起病毒性脑炎的人类肠道病毒基因型，国际上，E18[13]，E6[14]，E30[15]均有报道。国内，珠海，CVB3-5、E25 和E30分离株最多，为绝对优势株[16]，E18在2015年河北省引起了腦膜炎爆发[6]。

脑脊液标本能直观得反映出感染情况，并为临川早期诊断和治疗提供依据[17]，所以利用病毒性脑炎患儿的脑脊液标本，开展HEV的病原谱分析和分子变异进化分析，全面系统地了解引起儿童病毒性脑炎的HEV病原谱及分子流行病学特征，不同HEV病原所致的病毒性脑炎临床特征之间的关系以及基因变异进化分析，更准确地评估发病强度和发病特征，并用于指导疾病防控，保护广大儿童的身体健康。

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