冠心病心力衰竭患者联合应用曲美他嗪与美托洛尔对血浆脑钠肽的影响及临床疗效观察

杜盛林

【摘 要】：目的：觀察冠心病心力衰竭（heart failure，HF）患者联合应用曲美他嗪（Trime-tazidine，TMZ）与美托洛尔对血浆脑钠肽（brain natriuretic peptide，BNP）的影响及临床疗效。方法：选取2016年7月～2017年9月在我院心血管内科住院诊治为冠心病HF患者104例，将104例患者随机分成 A、B组， A组患者按照HF临床诊疗指南进行常规治疗加入琥珀酸美托洛尔（Metoprolol succinate，MS），B组患者在 A组治疗的基础上加用盐酸曲美他嗪，观察A、B组HF患者血浆BNP变化及患者病情变化。结果： 1.B组治疗HF的有效率（90.4%）高于A组的有效率（73.1%），差异有统计学意义（P<0.05）；2. A、B组患者分别进行治疗前后比较发现HR、SBP、DBP、LVEF%、BNP均较前降低，差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗前A、B组患者HR、SBP、DBP、LVEF%、BNP比较无差异（P>0.05），治疗后两组患者HR、SBP、DBP、LVEF%、BNP比较有差异，且B组降低更明显（P<0.05）。结论： 曲美他嗪联合美托洛尔治疗HF具有协同作用，且可以降低患者血浆BNP含量，有利于冠心病HF患者的治疗。

【关键词】：冠心病；心力衰竭；曲美他嗪；美托洛尔；脑钠肽

Abstract Objectives： To observe the influences and clinical curative effect of combining Trime-tazidine（TMZ） with metoprolol in patients with heart failure（HF） on brain natriuretic peptide（BNP）. Methods： 104 patients with coronary heart disease HF cured in our circulation department from July 2016 to September 2017 were selected and divided into group A and group B at random. According to clinical diagnostic guidance of HF， patients in group A conducted the conventional therapy and added metoprolol succinate（MS）， while patients in group B added TMZ on the basis of treatment in group A. Plasma BNP changes and patients state of disease of patients with HF in group A and group B were observed. Results： 1. Effective rate（90.4%） of curing HF in group B was higher than the effective rate（73.1%） of group A. There was the statistical difference（P<0.05）. 2. Patients in group A and group B were treated， finding that HR， SBP， DBP， LVEF% and BNP were reduced than before. There was the statistical significance（P<0.05）. Before treatment， HR， SBP， DBP， LVEF% and BNP in group A and group B had no difference（P>0.05）. After treatment， HR， SBP， DBP， LVEF% and BNP in both groups had the difference. The reduction of group B was more obviously（P<0.05）. Conclusions： TMZ combining with metoprolol has the synergistic effect to cure HF. Moreover， it can reduce patients plasma BNP content. And it is good for curing patients with CHD HF.

Keywords： Coronary heart disease； cardiac failure； TMZ； metoprolol； brain natriuretic peptide

【中图分类号】R541.4 【文献标识码】B 【文章编号】1672-3783（2018）11-03--01

冠心病（coronary heart disease，CHD）是临床上比较常见的心血管疾病，长期不被控制最终会发展为慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）[1]。根据2013年数据统计我国CHF的患病率达1.3%，冠心病导致的CHF达45.9%，仅次于高血压。TMZ通过抑制3-酮酰辅酶A硫解酶（3-ketoyl coenzyme A thiolase ，3KAT）活性，部分发挥抑制游离脂肪酸氧化作用，促进葡萄糖氧化，产生更过的ATP，促进心肌细胞能量代谢，进而改善心肌缺血，增强心肌收缩力，改善CHF症状[2]。美托洛尔β1受体阻滞药，通过抑制前列腺素、肾素及儿茶酚胺导致的缩血管作用，抑制心肌收缩降低心肌耗氧量，同时研究显示美托洛尔具有改善心室重塑，降低CHF的远期死亡率。BNP主要由心室肌细胞分泌，其水平同心室壁张力有关，其水平同心衰的严重程度呈正相关。近年研究显示曲美他嗪联合美托洛尔对于心衰的治疗具有协同作用[2]。本文通过观察了解曲美他嗪与美托洛尔联合对冠心病心力衰竭患者的BNP及临床疗效的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年7月～2017年9月在我院心血管内科住院诊治为冠心病HF患者104例，将104例患者随机分成 A、B组，每组52人。A组男患者28例，女患者26例，年龄为62-82（70±4.69）岁， NYHA心功能分级Ⅱ级12人，Ⅲ级21人，Ⅳ级19人；B组：男患者27例，女患者25例，年龄为61-83（70±4.25）岁，NYHA心功能分级Ⅱ级14人，Ⅲ级23人，Ⅳ级18人。A、B组患者性别、年龄、心功能分级比较无差异（P>0.05）。纳入标准：冠心病HF诊断按照第八版人卫出版社《内科学》；排除标准：①排除其它原因导致的HF；②对盐酸曲美他嗪及琥珀酸美托洛尔过敏的患者；③排除有盐酸曲美他嗪及琥珀酸美托洛尔禁忌症的患者；④有严重的肝、脑、肾等疾病；⑤有精神病无法配合者。两组患者均签署知情同意书，并且该实验方法通过伦理委员会许可。

1.2 治疗方法

A、B组患者治疗疗程为3個月，A组患者按照HF临床诊疗指南进行常规治疗并且加入琥珀酸美托洛尔（AstraZeneca AB，国药准字J20050061，规格47.5*7片），1/4片起始日1次口服，2周后增加至1/2片每天一次，4周后增加至1片每天一次，再根据患者情况调整剂量，最多不大于190㎎。B组患者在 A组治疗的基础上加用盐酸曲美他嗪（江苏吴中医药集团有限公司苏州制药厂，国药准字H20073709）20㎎日3次口服。

1.3 观察指标

（1） 数据收集：收集A、B组患者治疗前后心率（HR）、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、左室射血分数（LVEF%）及脑钠肽（BNP）。

（2） 评价临床疗效。有效：经治疗患者HF症状、体征有所好转或者明显好转，NYHA心功能分级改善大于等于1个等级；无效： 患者HF症状、体征及NYHA心功能分级无改善或者加重。

1.4 统计学方法

采用SPSS 21.0 统计软件进行数据处理。计量资料以表示，A、B组比较采运用t检验；计数资料以百分率（ %）表示，A、B组比较运用x2检验。 P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效观察

B组有效率90.4%高于A组有效率73.1%，差异有统计学意义（P<0.05）。见表 1。

2.2 A、B组患者收集数据比较

A、B组患者分别进行治疗前后比较发现HR、SBP、DBP、LVEF%、BNP均较前降低，差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗前A、B组患者HR、SBP、DBP、LVEF%、BNP比较无差异（P>0.05），治疗后两组患者HR、SBP、DBP、LVEF%、BNP比较有差异，且B组降低更明显（P<0.05）。见表2。

3 讨论

CHD是冠状动脉粥样硬化引起管腔狭窄或闭塞进而使得相应的心肌细胞缺血、缺氧性心脏病，其终末阶段是CHF。CHF是心脏收缩和舒张功能障碍，导致射血分数降低，机体供血、供氧不能满足组织、器官的一种难治性疾病。根据2013年数据统计我国CHF的患病率达1.3%，冠心病导致的CHF达45.9%，仅次于高血压，所以急需寻找冠心病合并心衰的积极有效治疗方法[3]。BNP是利钠肽系统中的一种，具有抵抗RAAS系统，发挥同醛固酮相反的生理作用；同时可以对抗抗利尿激素及交感神经的保钠、保水作用，减少循环系统的容量，减轻心脏负担。BNP主要由心室肌细胞分泌，其水平同心室壁张力有关，同心衰的严重程度呈正相关。相关研究显示CHF治疗初期，在LVEF尚无明显改变时，血浆BNP就已经开始下降，通过BNP水平了解心衰的严重程度及治疗效果。TMZ是一种3KAT抑制药，具有抑制游离脂肪酸氧化作用，将游离脂肪酸氧化成葡萄糖，进而有更多的葡萄糖进行氧化，产生更多的ATP，增加心肌细胞能量供应，进而改善心肌缺血、缺氧，增强心肌收缩力，改善CHF症状；同时增加的游离脂肪酸进一步加入膜磷脂合成，具有稳定细胞膜的作用，进而改善心肌细胞电活动。美托洛尔是一种β1受体阻滞药，通过抑制前列腺素、肾素及儿茶酚胺导致的缩血管作用，抑制心肌收缩降低心肌耗氧量，同时研究显示美托洛尔具有改善心室重塑，降低CHF的远期死亡率，改善心脏供血功能的作用。近几年许多研究显示曲美他嗪及美托洛尔对心衰的治疗具有很好的疗效，且具有协同作用[4]。

本文通过病例对照试验发现，曲美他嗪及美托洛尔对HF均具有治疗作用（P<0.05），且曲美他嗪联合美托洛尔组的治疗效果优于美托洛尔组，表明两药联合对于CHF的治疗具有协同作用，这同其它学者的研究是一致的。同时发现A、B组患者经治疗后BNP、HR、SBP、DBP、LVEF%均较前降低，且联合用药组改善更明显（P<0.05）。考虑曲美他嗪联合美托洛尔组通过改善心肌细胞能量供应、增强心肌收缩力、降低外周血管阻力等作用改善心室射血，进而降低左心室压力，减少BNP的分泌，改善HF患者的临床症状及体征，促进HF患者病情的好转。同时临床上使用曲美他嗪联合美托洛尔治疗HF患者是可以通过观察BNP、HR、SBP、DBP、LVEF%等指标观察治疗效果。

综上所述，曲美他嗪联合美托洛尔对冠心病HF患者具有肯定疗效，且可以降低BNP、HR、SBP、DBP、LVEF%，通过BNP的改变侧面反应治疗效果，两药联合的治疗方法可运用于临床。但由于本研究是基于本院心血管内科冠心病HF患者的治疗，缺乏多中心临床研究，且样本量小，缺乏预后随访资料。希望在下一步研究中弥补以上不足。

参考文献

朱德祥.观察曲美他嗪联合琥珀酸美托洛尔治疗冠心病心力衰竭患者的临床效果[J].中国社区医师，2018，34（25）：76-77.

郭纯翠，黄福国.美托洛尔联合曲美他嗪治疗冠心病心力衰竭患者临床疗效观察[J].名医，2018（07）：55.

王月.冠心病心力衰竭患者接受美托洛尔与曲美他嗪联合治疗方案的价值[J].家庭医药.就医选药，2018（06）：8-9.

刘梦娟.冠心病心力衰竭患者应用美托洛尔联合曲美他嗪治疗的临床疗效探究[J].家庭医药.就医选药，2018（06）：81-82.