术前外周血中性粒细胞和淋巴细胞比值与结直肠癌术后病理的相关性分析

陈 卓，顾飞腾，朱建林，陈月媛，张再重，涂小煌⋆

（1.福建医科大学附属福州总医院，福建 福州 350001；2.随州市妇幼保健院，湖北 随州 441300）

结直肠癌（CRC）是中国第五位最常见的癌症[1]，在既往评价结直肠癌预后的指标中，往往只单纯的考虑肿瘤本身性质，如肿瘤浸润深度、肿瘤最大径及肿瘤的原发部位等。但是，这些指标只是对于肿瘤本身的特性进行限定。忽略了机体内环境对癌肿本身的影响。同时，国外有研究显示肿瘤分期在早期患者中的生存期仍存在很大的差异[2]。同时发现炎症指标NLR与多种肿瘤的病理及预后相关[3-5]。因此，本文回顾性分析177例结直肠癌患者的临床，探讨NLR 水平与临床病理资料的关系，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 纳入标准

（1）经临床病理证实为肠癌；（2）术前未行放化疗治疗，未出现严重感染或出血；（3）均接受根治性手术治疗；

1.2 排除标准

（1）术后30 d出现严重并发症或死亡；（2）合并其他原发肿瘤；（3）存在影响炎性指标的其他疾病；（4）术前存在影响炎性指标的其他疾病，如，自身免疫性疾病、血液系统疾病。

1.3 NLR的计算方法及截取值的确定

术前收集患者血液学指标进行检测，NLR由中性粒细胞除以淋巴细胞计算出，根据多组研究的切割点取值，本实验以中位数3.1[6]为其切割点进行对比分析。

1.4 统计学方法

采用SPSS 23.0统计学软件对数据进行分析。计量资料用均数±标准差（±s）表示；组间比较采用Mann-Whitney U 检验：术前高NLR组的计数资料采用卡方和Fisher检验，相关性采用Spearman等级相关分析，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 一般情况

177例结直肠癌患者中，男性110例，女性67例；≥65岁患者79例，＜65岁患者98例；肿瘤浸润深度：T1～T241例，T3～T4136例；淋巴结转移：N0100例，N1～N278例；肿瘤分期：0～Ⅰ期99例，Ⅱ～Ⅳ期78例；肿瘤最大径：≥5 cm97例，＜5 cm80例；

2.2 NLR与术后临床病理资料的对比

对于不同性别、不同年龄的患者术前NLR的差异无统计学意义（P＞0.05）。肿瘤浸润深度为T3～T4患者的术前NLR为（4.01±2.07），高于浸润深度为T1～T2的术前NLR，术前N1～N2期的患者NLR为（4.69±2.18），明显高于N0期的患者，肿瘤直径≥5 cm患者的术前NLR为（3.97±2.35），高于直径＜5 cm的患者，TNM分期为Ⅲ～IV期患者的术前NLR为（4.66±2.18），高于I～Ⅱ期患者，差异有统计意义（P＜0.05）。分出各组中属于高NLR组（NLR＞3.1）的个体，分析得出高NLR组（NLR＞3.1）与各指标间的差异均有统计学意义 （P＜0.05），见表1。

表1 术前NLR与结直肠癌患者术后临床病理资料的比较（±s）

表1 术前NLR与结直肠癌患者术后临床病理资料的比较（±s）

临床病理参数 n NLR值 P值 NLR＞3.1 百分比（%） P值性别 男 110 3.55±2.26 0.854 49 44.5 0.320女67 3.54±1.60 41 61.2年龄 ＜65 98 3.80±2.11 0.110 57 58.2 0.030≥65 79 3.25±1.90 33 41.8 Ti分期 T1-T2 41 2.01±0.72 0.000 4 20.8 0.000 T3-T4 136 4.01±2.07 86 63.2 N分期 N0 100 2.67±1.38 0.000 29 29.0 0.000 N1-N2 77 4.69±2.18 61 79.2 TNM分期 0-Ⅱ 99 2.66±1.39 0.000 29 29.3 0.000Ⅲ-Ⅳ 78 4.66±2.18 61 78.2肿瘤最大径 ＜5 80 3.12±1.55 0.000 37 41.6 0.013≥5 97 3.97±2.35 53 60.2

2.3 术前NLR与术后病理的相关性

NLR指标与术后淋巴结转移、肿瘤浸润深度、肿瘤最大径及TNM分期显著相关（P＜0.01），见表2。

表2 NLR与术后病理的相关性（n，%）

3 讨 论

近年来，有些研究已经揭示了NLR与结直肠癌患者预后的相关性[7]，虽然机制尚未明确，但是仍有几项研究发现白细胞介素-6、白细胞介素-8、血管内皮生长因子及其他细胞炎症因子在肿瘤的发生发展过程扮演着重要角色。炎症因子如中性粒细胞在肿瘤侵入人体后会产生多种细胞因子；随着中性粒细胞的升高，可以可进一步促进机体释放大量的炎症介质进入血液循环，如血管内皮细胞生长因子（VEGF）可以诱导肿瘤细胞增殖及远处转移[8-9]。而淋巴细胞的的减少可破坏机体的抗肿瘤的免疫机制，导致预后不良。从某种意义上来说，从某种意义上来说，NLR代表着人体炎症反应的一种平衡状态，当平衡被打破，间接提示着中性粒细胞的升高或者淋巴细胞的减少，并且均能对肿瘤患者的预后产生影响。

在我们研究中，是通过回顾性的分析我院177例大肠癌患者的术前NLR指标及术后病理特征。结果显示，在高NLR的患者中，肿瘤分期晚的患者所占比例高，并具有统计学意义（P＜0.05）。说明术前高NLR是患者术后病理分期的独立危险因素。近年来，研究发现炎症反应是导致多种肿瘤发生发展的主要因素之一[10-11]。W J Choi等[12]发现术前高NLR是结直肠癌患者术后的独立危险因素，可更好的判断患者的病情和预后。与本实验相似。经过进一步研究，Wu[13]等收集了55例结肠癌患者术前及术后化疗后的NLR的指标进行对比分析，发现高NLR是结肠癌术后肝转移及术后化疗的疗效的独立危险因素。而且有些研究还发现，升高的NLR指标对于评估某些疾病的预后具有积极意义。如：心血管事件[14]、糖尿病[15]、慢性肾脏疾病[16]及急性消化系统疾病[17]。可以预见NLR不仅可以预测肿瘤的发生与发展趋势，还可以预测患者的术后并发症及术后肿瘤转移的发生几率、还有术后肿瘤患者的化疗的疗效。但是，本实验存在一定的研究局限性，样本量较少，样本的选择主要为本院手术病例，存在选择性偏倚。本课题仅在实验数据中寻找高、低NLR的切割点，缺少一个确定性的实验来定义截取点的数值。因此，后续还需要进一步实验验证来支持我们的研究结果。

综上所述，NLR的指标对于术前患者的健康状态、术后肿瘤的病理特性都能进行较好的评估作用。对于肿瘤术后的化疗的疗效也有参考意义。

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