沙丁胺醇联合布地奈德雾化吸入治疗支气管哮喘急性发作的疗效观察

孟 颖

（江苏省徐州市铜山区郑集镇中心卫生院，江苏 徐州 221143）

哮喘是临床常见慢性呼吸道炎性疾病，发病诱因包括刺激物、遗传、接触变应原、运动、病毒感染等，发作时临床表现以咳嗽、胸闷、呼吸不畅、气促、喘息等为主，哮喘急性发作时若诊治不及时，可致气道重塑、气道狭窄，进而引发其他并发症[1]。故临床对急性发作期患者多采用解痉、抗炎药，来解除气道阻塞、减轻气道炎症，从而恢复机体通气功能，达到改善患者的目的[2]。沙丁胺醇是哮喘发作治疗常用药，此药选择性兴奋β2受体，从而呼吸道平滑肌松弛，进而解除气道痉挛、降低气道高反应，改善患者症状，但临床实践发现此药治疗效果不理想，患者易复发，故有学者提出将地奈德雾、沙丁胺醇联合雾化吸入进行治疗[3]。本文观察2015.4～2016.8期间23例哮喘急性发作者以上述两种药物联合治疗的效果，见如下报道。

1 资料与方法

1.1 一般资料

以我院2015.4～2016.8期间收治的45例支气管哮喘急性发作者为研究对象，临床分组采取随机排列法分为两组，对比组22例，年龄19～68岁，平均年龄（41.2±5.0）岁，患病时间2～7年，平均时间（4.5±1.2）年，其中男 12例，女10例；观察组23例，年龄21～70岁，平均年龄（41.6±5.2）岁，患病时间2～8年，平均时间（4.7±1.4）年，其中男13例，女10例，哮喘者资料组间比较无明显差异，P＞0.05，可进行比较，研究经医院伦理委员会批准。

纳入标准：入院时患者表现为气促、咳嗽、喘息、出汗等症状，经检查有双肺哮鸣音，脉搏频率100次/min以上，呼吸频率加快，符合中重度哮喘急性发作诊断标准[4]，患者检查未发现言语障碍、神经疾病、恶性肿瘤，患者无用药禁忌可配合治疗并签署知情同意书。

排除标准：近期使用糖皮质激素、β-受体激动剂等治疗相关药物，患者经检查有严重感染性疾病、肝肾功能疾病，吸烟史10年以上，临床资料不全。

1.2 方法

入院后根据患者临床症状给予化痰、抗感染、吸氧、止咳等对症治疗，对比组用药硫酸沙丁胺醇气雾剂（山东京卫制药有限公司，国药准字H20113348，产品规格：100 μg/揿），可根据患者病情遵医嘱4～8小时给药一次，剂量1-2揿/次，最大剂量2mg/日；观察组将1 mg布地奈德（AstraZeneca Pty Ltd，注册证号H20090902，产品规格：2 mL：0.5 mg），与1 mg沙丁胺醇以及2.5 mL 0.9%氯化钠溶液混合，采用雾化吸入器进行雾化吸入，每日3次，每次吸入时间为15分钟。本次两组治疗时间均为2周，观察疗程结束后患者哮喘治疗效果。

1.3 观察指标

比较两组哮喘急性发作治疗效果，观察治疗前后IL-18、VEGF水平变化情况，统计治疗期间不良事件（头痛、腹泻、恶心、头晕等）发生，对治疗前后患者肺功能用力肺活量（FVC）、最大呼气流速（PEF）]情况进行检查。

1.4 疗效评价

疗效评判标准：治愈显效：疗程结束患者症状、体征消失，炎性因子、肺功能指标均恢复正常，哮喘半年内无复发。恢复良好：症状、体征治疗后消失，半年内有复发，但症状减轻。有所改善：用药后咳嗽、气促等症状明显改善，半年内发病次数明显减少。无效：症状、体征无改善或加重，治疗无效。

1.5 统计学分析

采用SPSS 15.0对数据进行统计学分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用t检验，计数资料以%表示，采用卡方检验，所有统计学分析结果，以P＜0.05为显著性标准。

2 结 果

2.1 治疗前后两组患者肺功能情况比较

入院时PEF、FVC水平组间比较无明显差异，P＞0.05，治疗后观察组肺功能指标改善效果优于对比组，P＜0.05。见表1。

2.2 患者血清因子变化情况

入院时IL-18、VEGF水平组间比较无明显差异，P＞0.05，用药后观察组指标改善效果优于对比组，P＜0.05。见表2。

2.3 哮喘急性发作治疗效果评估

观察组治疗率为95.7%，相比于对比组81.8%，观察组哮喘控制效果好，P＜0.05。见表3。

表1 肺功能恢复情况（±s）

表1 肺功能恢复情况（±s）

组别 PEF（L/min） t P FVC（L） t P入院时 治疗后 入院时 治疗后观察组 73.25±8.31 107.53±6.27 15.793 P＜0.05 1.36±0.29 0.21±0.12 17.573 P＜0.05对比组 73.49±8.36 96.45±7.62 9.520 P＜0.05 1.34±0.31 0.52±0.31 8.773 P＜0.05 t 0.097 5.337 0.224 4.461 P P＞0.05 P＜0.05 P＞0.05 P＜0.05

表2 血清因子变化情况（±s）

表2 血清因子变化情况（±s）

组别 IL-18（ng/L） VEGF（pg/mL）入院时 治疗后 入院时 治疗后观察组 416.37±32.34 236.19±18.36 328.54±37.26 190.16±12.74对比组 425.12±33.76 316.26±20.03 331.75±38.27 258.63±16.73 t 0.888 13.989 0.285 15.489 P P＞0.05 P＜0.05 P＞0.05 P＜0.05

表3 治疗效果评估比较（n，5）

2.4 不良事件发生比较

观察组发生率为8.7%，与对比组18.2%比较，观察组不良反应少，P＜0.05。见表4。

表4 不良事件发生情况（n，%）

3 讨 论

哮喘急性发作时，炎性递质、细胞因子等因素会造成机体平滑肌痉挛、黏膜充血、水肿，导致机体肺功能下降、气道狭窄、阻塞，若不及时治疗有致死的可能，故临床此病治疗重点在快速改善患者症状、促进肺部通气功能恢复、缓解气流阻滞、减轻气道炎症[5]。其中沙丁胺醇作为哮喘治疗常用药，其属于β2-受体激动剂，能通过作用β2-受体使平滑肌松弛，从而气道痉挛、降低气道高反应，达到改善患者哮喘症状的目的[6]。但临床实践发现沙丁胺醇单药治疗效果并不理想，为提高临床哮喘治疗效果，有学者提出使用雾化吸入方式给药，此药方式给药药物在肺部沉积率低，能直达终末细支气管进行作用[7]。且药物起效迅速、药效提高，药物用量少、吸收好，能有效提高治疗效果。同时此种给药方式对患者配合度要求低，能有效避免部分患者因无法有效使用吸人装置，造成治疗效果降低的情况，研究表明雾化吸入能减少药物经肝脏反应，从而使进入体循环药量增加，增强药物作用效果、提高治疗效果[8]。

由于单药沙丁胺醇治疗效果不理想，故有学者提出联合具有抗炎、抗病毒作用的糖皮质激素药物进行治疗，能有效改善患者症状，提高治疗效果。本次研究结果显示PEF、FVC水平入院时组间比较无明显差异，P＞0.05，治疗后两组均有明显改善，且观察组指标改善效果优于对比组，P＜0.05。结果提示布地奈德用于哮喘急性发作治疗，对机体肺功能起到改善、恢复效果，这可能与布地奈德吸入气道后，能减少腺体分泌、抑制炎性因子表达、减少组胺释放，降低气道阻塞有关。早期临床鉴于长时间、大剂量使用激素药物，易引发高血压、溃疡、糖尿病等并发症，造成临床糖皮质激素使用受到限制，但随着雾化吸入的给药方式出现后，唯一可行雾化吸入的皮质激素布地奈德被用于各类哮喘疾病治疗[9]。其进入人体后沉积于气道黏膜与糖皮质激素受体结合，促使能进入细胞核内，并与靶基因应答因子有结合效果的类固醇受体复合物二聚体激活，从而参与基因转录，进而减少过敏性活性介质释放、抑制免疫反应，增强平滑肌细胞稳定，减轻气道痉挛反应，修复气道、降低气道阻塞，达到治疗哮喘、改善患者肺功能的目的[10]。

本次研究结果显示联合用药的观察组治疗率、不良反应率为95.7%、8.7%，相比于对比组81.8%、18.2%，观察组疗效好、不良反应少，P＜0.05。结果提示布地奈德、沙丁胺醇联合用于哮喘急性发作，能改善患者症状、提高治疗效果，减少不良反应发生，本次对比组不良反应率较高，可能与长期单药使用易造成机体耐药、药物蓄积引发不良反应，以及部分患者因慢性疾病、机能减退等原因，无法有效使用吸人装置有关。沙丁胺醇通过兴奋β2受体，使腺苷酸环化酶激活，从而使游离钙离子减少，达到舒张平滑肌，改善气道痉挛的效果，而研究表明布地奈德对β2受体激酶有抑制效果，能有效保持受体活性，促进支气管表面β2受体表达。两种药物联合能有效提高沙丁胺醇扩气道作用，同时沙丁胺醇对糖皮质激素受体进入细胞核有促进效果，从而有效加强布地奈德抑制炎性介质释放、促进炎症反应消失的效果，进而有效改善患者哮喘情况[11]。本次研究中IL-18 、VEGF 水平入院时组间比较无明显差异，P＞0.05，用药后观察组改善效果优于对比组，P＜0.05，结果提示布地奈德、沙丁胺醇联合治疗，能加强布地奈德抗炎的效果。

综上所述，哮喘急性发作者使用布地奈德、沙丁胺醇联合治疗，疗效高、不良反应少，能有效改善患者肺功能。

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