关于α-干扰素联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎患者疗效及预后研究

张妮娜

（山西省晋城市第三人民医院内一科，山西 晋城 048026）

慢性乙型肝炎指的是乙肝病毒检测为阳性，病程超过半年或发病日期不明确但有慢性肝炎症状者，是临床中常见的一种传染性疾病。根据有关临床研究表明，感染乙型肝炎病毒后有较大几率导致肝硬化以及肝癌，严重威胁人类的生命健康安全，所以，一旦查出患上慢性乙型肝炎，要及时进行治疗[1]。目前，临床中对慢性乙型肝炎的治疗主要以药物治疗为主，常用药物为α-干扰素，但是临床实践表明，单独使用α-干扰素的治疗效果不甚理想，易使病毒发生变异，产生耐药性。通过不断的临床研究发现，α-干扰素与核苷（酸）类药物联合使用时疗效较好，其中核苷（酸）类药物中的恩替卡韦具有显著的抗HBV病毒作用，与干扰素联合使用时效果最好[2]。本次为研究α-干扰素联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎患者的效果，对我院收治的80例慢性乙型肝炎患者分组治疗。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2014年5月～2016年5月收治的慢性乙型肝炎患者80例，将所有患者随机平均分成观察组与对照组各40例，观察组中，男26例，女14例，年龄26～66岁，平均（40.5±7.6）岁，病程1～14年，平均（6.2±1.1）年；对照组中，男25例，女15例，年龄27～65岁，平均（41.5±7.2）岁，病程1～15年，平均（7.2±0.9）年。所有患者均符合2015年发布的《慢性乙型肝炎防治指南》中的诊断标准，并排除合并有心肺肾等功能异常、肝硬化、肝癌、神经系统疾病以及哺乳期货妊娠期女性患者，对比两组患者年龄、性别、病情等一般资料，差异无统计学意义（P＜0.05）。

1.2 方法

对对照组40例患者使用α-干扰素（国药准字J20070055，上海罗氏制药有限公司）治疗，皮下注射，每次180μg，每周1次，持续治疗12个月。对观察组40例患者使用α-干扰素（同对照组）联合恩替卡韦（国药准字H20100019，正大天晴药业集团股份有限公司）治疗，α-干扰素使用方法及剂量同对照组患者，在使用α-干扰素的同时，给予口服恩替卡韦片，每天1次，每次0.5 mg，联合治疗持续12个月。两组患者12个月的治疗结束后，均跟踪随访12个月。

1.3 评价指标

分别在两组患者在结束治疗时检测血清ALT与血清HBV-DNA数据，血清ALT检测仪器为上海麦森医疗科技有限公司生产的URIT-8020全自动生化分析仪，血清HBV-DNA检测仪器为ABI PRISM7000全自动荧光定量PCR仪，检测方法为PCR法，其荧光定量PCR试剂为上海恪敏生物科技有限公司提供。

1.4 统计学方法

采用SPSS 17.0统计学软件对数据进行分析，计量资料使用“±s”表示，采用t检验；计数资料使用例数（n）、百分数（%）表示，采用x2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

观察组的血清ALT复常率与血清HBV-DNA阴转率均要明显高于对照组，差异明显，差异有统计学意义（P＜0.05）。详细数据见表1。另外，对两组患者进行跟踪随访12个月后发现，观察组40例患者中慢性乙型肝炎转变为肝硬化2例，无肝癌病例发生，总发生率为5%；对照组40例患者中慢性乙型肝炎转变为肝硬化5例，肝癌1例，总发生率为15%。两组数据差异明显，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表1 两组两个时期的血清ALT复常与血清HBV-DNA阴转率数据对比 [n（%）]

表2 两组患者肝硬化、肝癌发生率对比（n，%）

3 讨 论

众所周知，慢性乙型肝炎是临床中一种常见、多发的病毒性肝炎，如果患者得不到及时而有效的治疗，很容易会转变为重型肝炎，随着病情的发展，甚至会导致患者产生肝硬化以及肝癌[3]。目前，临床中对慢性乙型肝炎的治疗主要以抗病毒为主，其治疗原理为对感染细胞内的乙型肝炎病毒的复制进行控制，缓解对肝脏组织损害，减少肝纤维与肝细胞炎性坏死，推迟患者发生肝硬化或肝癌，从而使患者的生命质量得到改善，生存率得以提高。

临床中治疗慢性乙型肝炎的常用药物为α-干扰素。它是一种在机体感染乙肝病毒时，宿主细胞通过抗病毒反应，产生的一组结构类似功能相近的低分子糖蛋白。临床研究表明，α-干扰素具有较好的抗病毒以及调节机体免疫功能，其对慢性乙型肝炎的作用机制为与细胞表面受体结合，诱导细胞产生多种抗肝炎病毒蛋白，抑制肝炎病毒在细胞内繁殖，同时它能增强细胞免疫反应，促使产生HBV特异细胞毒T细胞（CTL）,促进细胞表面MHC-1的表达,使CTL更易杀伤病毒感染的靶细胞，达到抗乙型肝炎病毒的作用。但是经过大量临床实践表明，单独使用α-干扰素治疗慢性乙型肝炎有一定效果，但是其效果不甚理想。而核苷（酸）类药物中的恩替卡韦为鸟嘌呤核苷类似物，在体内经磷酸化后转化为具有活性的三磷酸盐形式，可抑制乙型肝炎病毒多聚酶,主要是通过抑制HBVDNA多聚酶的启动、抑制前基因组mRNA的负链逆转录、抑制HBV-DNA正链的合成，从而抑制HBV复制，达到抗乙型肝炎的目的。从本次研究结果可以看出，观察组患者治疗后的血清ALT复常率与血清HBVDNA阴转率均要明显高于对照组，说明α-干扰素联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎具有很好的协同效应，能明显增强抗病毒作用。另外，通过对两组患者进行跟踪随访12个月发现，观察组的肝硬化、肝癌的总发生率要明显低于对照组，说明α-干扰素联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎的预后较好，可有效提升患者生命质量。

综上所述，α-干扰素联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎患者的疗效确切，且预后较好，值得在临床治疗中推广使用。

[1]郑仕君,肖飞霞,张吉宏,等.慢性乙型肝炎患者应用恩替卡韦和干扰素α-2b 治疗的临床效果观察[J].中华医院感染学杂志.2016,26(17):3895-3897.

[2]朱琼香,李小丹,秦永照,等.聚乙二醇化干扰素α-2b联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎的疗效观察[J].重庆医学.2015,42(35):5021-5023.

[3]罗晓丹,陈小苹,陈 仁,等.聚乙二醇干扰素α-2a治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎24周应答不佳患者序贯替比夫定及恩替卡韦104周疗效观察[J].中华肝脏病杂志.2016,24(4):241-245.