中性粒细胞/淋巴细胞比值与代谢综合征及其组分的关系

朱晖，季禹乔，季建伟，韩玉清，周中卫

（东南大学医学院附属盐城医院检验科，江苏盐城224001）

代谢综合征（metabolic syndrome，MS）是由一组危险因子如中心型肥胖、胰岛素抵抗、糖脂代谢异常及慢性炎症等聚集而导致机体呈代谢紊乱的状态，与2型糖尿病（type 2 diabetesmellitus，T2DM）及心血管疾病等发生发展有着紧密的联系[1]。中性粒细胞/淋巴细胞比值 （neutrophil-lymphocyte ratio，NLR）是近年来发现的一种新的炎症指标，目前已被证实可作为一个新的标志物用于预测T2DM相关并发症以及心血管事件的严重性[2－4]。本研究分析NLR与MS及其组分的关系，探讨NLR是否可用于评估MS的严重程度。

1 对象和方法

1.1 对象

采用随机数字表法抽取2014年3月至10月东南大学医学院附属盐城医院体检者800例。排除患有严重心脑血管疾病、肝肾功能不全、遗传性疾病、自身免疫性疾病、恶性肿瘤等，最后入选726例，其中男380例，女346例。本研究经本院伦理学委员会批准，所有纳入的受试者均签署知情同意书。

1.2 方法

由受过专门培训的医生和护士对受试者进行体格检查，测量并记录身高、体重、腰围及血压等数据，并计算BMI；所有受试者均于清晨空腹采集静脉血，取2 mL用EDTA-2Na抗凝，采用Sysmex XN 2000全自动血液分析仪及原装配套试剂检测中性粒细胞数、淋巴细胞计数，并计算NLR值。另取3～4 mL检测空腹血糖、总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）及低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）等生化参数，采用Roche 7600全自动生化仪及其配套试剂检测。

1.3 MS诊断标准

MS的诊断依据2013年中华医学会糖尿病学分会建议标准[5]，具备以下5项中的3项或以上者可诊断为MS，① 中心型肥胖：腰围男性≥90 cm，女性≥85 cm；② 高血糖：空腹血糖≥6.1 mmol/L或糖负荷后2 h血糖≥7.8 mmol/L，及（或）已确诊糖尿病并治疗者；③ 高血压：收缩压/舒张压≥130/85 mmHg，及（或）已确诊高血压并治疗者；④ 空腹血三酰甘油≥1.7 mmol/L；空腹血 HDL-C＜1.04 mmol/L。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 MS组与非MS组一般临床资料比较

726例入选者中，MS患者177例，非MS患者549例。非MS组与MS组间年龄、性别及总胆固醇比较差异无显著意义（P＞0.05），其余各项指标比较差异均有显著意义（P＜0.01）。其中MS组NLR显著高于非MS组，见表1。

表1 MS组与非MS组一般临床资料比较

2.2 不同MS组分数目对应的NLR水平变化趋势

MS组分数目越多，对应的NLR水平越高，当MS组分数目为≤1时对应的NLR水平为1.62±0.55，MS组分数目为2时对应的NLR水平为1.78±0.62，MS组分数目为3时对应的NLR水平为1.96±0.96，MS组分数目为 4时对应的 NLR水平为2.19±0.98，MS组分数目为5时对应的 NLR水平为2.35±1.01，趋势P＜0.01，F＝43.949。

2.3 不同MS组分经校正年龄性别后NLR水平比较

经校正年龄及性别后，MS组分中的腰围、空腹血糖、收缩压/舒张压、三酰甘油高值组中的NLR水平均显著高于对应的低值组，而HDL-C低值组中的NLR水平显著高于对应的高值组（P＜0.01），见表2。

2.4 NLR与MS及各组分关系的logistic回归分析

分别以是否为MS、中心型肥胖、高血糖、高血压、高三酰甘油及低HDL-C为因变量，NLR为自变量进行logistic回归分析，结果显示NLR为MS、中心型肥胖、高血糖、高血压、高三酰甘油及低HDL-C的危险因素，当校正年龄、性别及进一步的BMI后，该危险因素关系仍然成立。见表3。

表2 不同MS组分经校正年龄性别后NLR水平比较¯x±s

表3 NLR与MS及各组分的关系 OR（95%CI）

3 讨论

目前研究表明，在诸多与MS相关的风险因素中，胰岛素抵抗及慢性炎症起重要作用[6]。对于炎症、胰岛素抵抗及代谢紊乱三者间的关系，目前主要有两种假说：一种认为由于机体存在慢性炎症而导致代谢失调，继之引起胰岛素抵抗[7]；另一种认为是机体内糖脂代谢等先发生紊乱，继而触发炎症导致胰岛素抵抗[8]。但无论哪一种假说，慢性炎症在MS的发生发展中均起关键作用。先前的研究业已证实一些传统的炎症标志物诸如C反应蛋白、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）及白细胞介素-6（IL-6）等与MS及其相关组分如肥胖、胰岛素抵抗等关系密切，可作为标志物预测T2DM及心血管事件的发生发展[9]。但与传统的炎症标志物相比，NLR不仅检测方便、费用低，而且几乎不受生理因素的影响。

本研究中，MS患者NLR水平显著高于非MS患者，且随着MS组分数目的增加，NLR水平逐渐增高，趋势有显著意义，提示NLR也许可用作MS存在与否及严重程度的标志物，此结果与先前Buyukkaya等[10]报道一致。新近的一项动物研究发现，高脂饮食喂养的肥胖小鼠与对照组相比，骨髓祖细胞向中性粒细胞及单核细胞分化的数量显著增加，而向淋巴细胞分化的数目则显著减少，从而导致NLR显著增高[11]。Mertoglu等[12]研究发现，在糖脂代谢失调时，NLR变化极为敏感，即便是糖尿病前期患者，NLR业已明显升高。NLR还可作为高血压的预测指标，随着高血压病情的不断发展，NLR水平进行性升高[13]；Sun等[14]新近报道，NLR可作为一个独立的指示剂预测80岁以上高血压患者的全因死亡率。本研究采用协方差分析将不同MS组分经校正年龄及性别后进行NLR水平比较，发现腰围、空腹血糖、血压及三酰甘油高值组的NLR水平均显著高于对应的低值组，HDL-C则相反；此外，在logistic回归模型中，经校正年龄、性别及BMI等影响因素后，NLR为MS、中心型肥胖、高血糖、高血压、高三酰甘油及低HDL-C的独立危险因素。这些结果与上述相关报道一致。然而，国内吴跃跃等[15]的研究却显示，NLR水平在老年性MS患者与非MS患者间的比较并无统计学差异，与本研究结果不一致，其原因可能与研究所选取的人群不同有关，本研究所纳入的群体主要以中年人群为主。在国内的另一项研究中，尽管研究结果同样表明NLR在MS患者中显著高于非MS患者，但该研究并未对NLR与MS各组分的独立关系进行分析，且该研究纳入受试者偏少，对研究对象的选取亦未执行随机法，无法排除选择受试对象时的主观倾向[16]。因此，本研究与目前国内相关研究相比，结果可能更为客观，选取的人群也更具代表性。

综上所述，NLR水平与MS及所有组分均密切相关，且随着MS组分数目的增加而增加，提示NLR可作为评估MS病情严重程度的标志物。

[1]Nikolopoulou A，Kadoglou NP.Obesity and metabolic syndrome as related to cardiovascular disease[J].Expert Rev Cardiovasc Ther，2012，10（7）：933－939.

[2]Li X，Shen J，Lu Z，et al.High neutrophil-to-lymphocyte ratio is associated with increased carotid artery intima-media thickness in type 2 diabetes[J].J Diabetes Investig，2017，8（1）：101－107.

[3]Afari ME，Bhat T.Neutrophil to lymphocyte ratio（NLR）and cardiovascular diseases：an update[J].Expert Rev Cardiovasc Ther，2016，14（5）：573－577.

[4]邱崇荣，付强，眭建，等.急性 ST段抬高型心肌梗死患者血液中性粒细胞/淋巴细胞比值、内皮细胞特异性分子-1水平与近期预后的关系[J].江苏大学学报（医学版），2016，26（1）：61－64.

[5]中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南（2013版）[J].中华糖尿病杂志，2014，6（7）：447－498.

[6]Romeo GR，Lee J，Shoelson SE.Metabolic syndrome，insulin resistance，and roles of inflammation-mechanisms and therapeutic targets[J].Arterioscler Thromb Vasc Biol，2012，32（8）：1771－1776.

[7]Fernández-Real JM，Ricart W.Insulin resistance and chronic cardiovascular inflammatory syndrome[J].Endocr Rev，2003，24（3）：278－301.

[8]Shoelson SE，Lee J，Goldfine AB.Inflammation and insulin resistance[J].J Clin Invest，2006，116（7）：1793－1801.

[9]Lee YH，Pratley RE.The evolving role of inflammation in obesity and the metabolic syndrome[J].Curr Diab Rep，2005，5（1）：70－75.

[10]Buyukkaya E，Karakas MF，Karakas E，et al.Correlation of neutrophil to lymphocyte ratio with the presence and severity of metabolic syndrome[J].Clin Appl Thromb Hemost，2014，20（2）：159－163.

[11]Huang JY，Zhou QL，Huang CH，et al.Neutrophil

elastase regulates emergencymyelopoiesis preceding sys-temic inflammation in diet-induced obesity[J].J Biol Chem，2017，292（12）：4770－4776.

[12]Mertoglu C，Gunay M.Neutrophil-lymphocyte ratio and platelet-lymphocyte ratio as useful predictive markers of prediabetes and diabetes mellitus[J].Diabetes Metab Syndr，2017，11（Suppl1）：s127－s131.

[13]Liu X，Zhang Q，Wu H，et al.Blood neutrophil to lymphocyte ratio as a predictor of hypertension[J].Am J Hypertens，2015，28（11）：1339－1346.

[14]Sun X，Luo L，Zhao X，et al.The neutrophil-to-lym phocyte ratio on admission is a good predictor for allcausemortality in hypertensive patients over 80 years of age[J].BMC Cardiovasc Disord，2017，17（1）：167.

[15]吴跃跃，徐炯，刘军，等.老年人代谢综合征与血细胞计数比值及白细胞计数的相关性研究[J].中华老年医学杂志，2016，35（5）：498－502.

[16]季娜.中性粒细胞/淋巴细胞比值与代谢综合征的相关性研究[J].社区医学杂志，2014，12（16）：16－18.