蒙药盐生肉苁蓉的研究现状

王 嘉 高 磊

(1.内蒙古医科大学，内蒙古 呼和浩特 010059; 2.内蒙古自治区药品检验研究院,内蒙古 呼和浩特 010020)

荒漠肉苁蓉Cistanche deserticola Y.C.Ma在国内外享有很高的声誉。《中国药典》2015年版收载的肉苁蓉为荒漠肉苁蓉和管花肉苁蓉Cistanche tubulosa (Schrenk) R.Wight。据本草考证，肉苁蓉的正品为荒漠肉苁蓉和盐生肉苁蓉Cistanche salsa(C.A.Mey)G.Beck2种[1]。盐生肉苁蓉，又称白刺大芸，蒙名呼吉日色格-察干-高要，是列当科肉苁蓉属的根寄生植物, 主产于我国的内蒙古、甘肃和新疆。盐生肉苁蓉为内蒙古地方习用蒙药材，本文结合近10年的文献报道，对盐生肉苁蓉的本草考证、资源分布、显微特征、化学成分和药理作用等方面进行综合分析，为盐生肉苁蓉的质量控制和进一步开发利用提供科学依据。

1 本草考证

1.1 历史考证 吴氏云：肉苁蓉，一名肉松蓉。神农、黄帝：咸。雷公：酸。李氏：小温。生河西山阴地。长三、四寸，丛生。或代郡、雁门，二月至八月采，阴干用之[1]。河西泛指如今的甘肃西北部及内蒙古西部，代郡、雁门在如今的山西省。结合其产地描述,判断是肉苁蓉属植物,但长度偏小，描述沙苁蓉( Cistanche sinensis) 或盐生苁蓉( Cistanche salsa) 可能性较大。后经考证为盐生肉苁蓉。1960年马毓泉教授研究内蒙古肉苁蓉属的标本，并发表了“内蒙古肉苁蓉属植物的研究"，正式启用了肉苁蓉作为Cistanche的中名属名，确定内蒙古有该属植物4种：盐生肉苁蓉(C salsa)G．Beck)、沙苁蓉(Cistanche sinensis G．Beck)、迷肉苁蓉(Cistanche ambigua(Bge)G．Beck)和一个新种肉苁蓉(C.deserticola)[2]。盐生肉苁蓉是1963 年版中国药典的收载种，同时也被多个地方标准《内蒙古中药材标准》·1988 年版、《新疆维吾尔自治区药品标准》·1987 年版、《宁夏中药材标准》·1993 年版、《甘肃省中药材标准》·2009 年版所收载[3]。

1.2 资源分布和生长环境 盐生肉苁蓉生于沙漠、荒漠草原带及荒漠区的湖盆低地、沙丘、沙地及盐碱较重的地方，海拔700～2650 m。在中国主要分布在内蒙古、新疆、宁夏、甘肃等地。内蒙古作为盐生肉苁蓉道地产区，主产于锡林郭勒盟西北部、乌兰察布市北部、巴彦淖尔市、伊克昭盟西部及阿拉善盟。

1.3 植物形态特征 盐生肉苁蓉多寄生于藜科、柽柳科、蒺藜科等半灌木植物的根部，常见的寄主有盐爪爪属(Kalidium)、驼绒藜(Ceratoides)、假木贼属(Anabasis)、碱篷属(Suaeda)、红沙属(Reamuria)、珍珠猪毛菜(Salsola passerine)、小果白刺(Nitraria sibirica)、四合木(Tetraena mongolica)。植株高10～45 cm ，偶见少数须根。茎鲜时为白色，断面常白色，稀红紫色，维管束排列成波状或深波状圆环；不分枝或稀自基部分2～3枝，直径1～5 cm ，向上渐变窄。叶卵状长圆形，两面无毛。穗状花序，苞片卵形或长圆状针形。小苞片2枚，长圆状披针形，与花萼等长或稍长。花萼钟状，淡黄色、紫褐色或白色，长度为花冠的三分之一，顶端5浅裂，裂片卵形或近圆形。花冠筒状钟形，筒近白色或淡黄白色，裂片淡紫色、紫色或白色。雄蕊4，子房卵形。花柱蒴果卵形或椭圆形。种子近球形。花期4～6月，果期7～8月。

2 显微特征

2.1 茎的横切面 徐晓琴[4]等对新疆地产3种肉苁蓉进行了显微鉴别研究。其中，盐生肉苁蓉横切面呈深褐色，质地坚硬，维管束排列呈圆齿深波状环，髓部明显。表皮为1列整齐而紧密长方形或类长方形细胞，皮层由数十层薄壁细胞组成，薄壁细胞内含块状结晶和棕黄色粘块状物， 呈类长方形或不规则形， 偶见叶迹维管束。靠近中柱维管束一侧的薄壁细胞呈多角不规则，排列紧密。中柱维管束有百余个，紧密排列成规则的圆齿深波状环。维管束较大为无限外韧型，呈宽卵圆形或宽菱形，无环绕的维管束鞘。韧皮部外侧有厚壁细胞呈短尾状，韧皮部由薄壁细胞组成，木质部导管较多，呈圆形壁厚。髓部发达，占横切面1/3，中央常呈中空，髓部细胞大，髓射线不明显。

2.2 粉末与解离组织特征 粉末常呈黑褐色，淀粉粒较少，类球形或椭圆形，直径14～35μm，脐点为裂缝状或三叉状，层纹不明显。多为单粒，偶见2分粒复粒，导管主要为螺纹、网纹导管。薄壁细胞类长方形，块状晶体较多[4]。何松春[5]等人对肉苁蓉类中药进行了显微鉴定研究，其中描述了盐生肉苁蓉脐点点状、U状、人字状、放射状等。可通过脐点形状与肉苁蓉、管花肉苁蓉进行区别。

3 化学成分的研究

随着分离提取和检测技术的快速发展，近年来，国内外从盐生肉苁蓉的化学成分中已分离出多种类型的物质，如苯乙醇苷类、环烯醚萜苷类、多糖、甜菜碱和甘露醇、尿囊素、半乳糖醇等。

3.1 苯乙醇苷类 苯乙醇苷类是肉苁蓉中的主要有效活性成分，具有壮阳、抗氧化、抗衰老、增强记忆等功能。也是肉苁蓉质量控制的主要检测指标。杨建华[6]等人首次对新疆原生态环境下人工种植的盐生肉苁蓉药材进行了化学成分的研究，分离得到7个苯乙醇苷类化合物，鉴定为松果菊苷、肉苁蓉苷A、毛蕊花苷、 异毛蕊花苷、2’-乙酰基毛蕊花苷、管花苷B、1-O-[2-(4- 羟基苷基)乙基]-6-O-(E)-香豆酰基-β-D 吡喃葡萄糖苷。鞠爱华[7]等用RP-HPLC法测定盐生肉苁蓉中松果菊苷与麦角甾苷的含量。研究表明盐生肉苁蓉(特别是产自内蒙古四子王旗)中麦角甾苷与松果菊苷含量远高于中国药典2005年版收载的肉苁蓉Cistanche deserticola Y.C.Ma 2种成分的总量(不得低于0.3%)。

3.2 环烯醚萜苷类 环烯醚萜类是肉苁蓉属植物又一主要有效活性成分，此类化合物广泛存在于植物界中。杨建华[8]等采用大孔树脂、活性碳等柱色谱技术分离纯化首次对人工栽培盐生肉苁蓉的化学成分进行了研究，分离得到2个环烯醚萜苷类化合物，8-表马钱子苷酸和益母草苷，其中 8 -表马钱子苷酸含量较高，可以作为盐生肉苁蓉生药及其制剂质量控制的参考指标。

3.3 多糖类 肉苁蓉多糖可以增强机体的免疫功能，具有明显的抗脂质过氧化功能。蒽酮-硫酸法和苯酚-硫酸法是测定多糖的常用方法。王松芝[9]等以苯酚-硫酸显色法对盐生肉苁蓉的多糖进行了含量测定。李莉[10]等采用蒽酮-硫酸法对不同品种肉苁蓉进行多糖含量的测定，实验结果表明，不同品种肉苁蓉多糖含量存在差异，多糖含量依次为：肉苁蓉>盐生肉苁蓉>管花肉苁蓉。其中，盐生肉苁蓉多糖含量为9.26%。

3.4 甜菜碱和甘露醇 甜菜碱是人体唯一可替代叶酸或S-腺苷蛋氨酸的甲基供体，同时还具有降压、抗溃疡、抗脂肪肝等活性。甘露醇是肉苁蓉润肠通便的活性成分[11]。李斌[12]等在最大吸收波长 413 nm 处采用分光光度法测定盐生肉苁蓉中甘露醇的含量，生品盐生肉苁蓉中甘露醇的含量高于肉苁蓉饮片。王松芝等采用显色法和薄层色谱法鉴别甜菜碱和甘露醇，定性鉴别反应均成阳性。

3.5 尿囊素、半乳糖醇 麦吾菊丹·阿力甫等[13]采用薄层色谱法鉴别出盐生肉苁蓉乙醇提取物中含有尿囊素和半乳糖醇，且不同产地盐生肉苁蓉中均含有尿囊素和半乳糖醇。张慧文[14]等利用大孔吸附树脂色谱、硅胶柱色谱、薄层色谱等多种色谱法和光谱技术首次从盐生肉苁蓉中获得了尿囊素和甘露醇，并首次建立了盐生肉苁蓉的反相高效液相色谱指纹图谱，为盐生肉苁蓉质量控制提供科学依据。

4 药理作用的研究

研究表明，盐生肉苁蓉除具有补肾壮阳、增强免疫功能、润肠通便、抗衰老和抗氧化等传统功效外[15]，新的药理作用仍在不断发现中，如保护肝脏、神经保护、降脂作用等。

4.1 抗衰老和抗氧化作用 木合布力·阿布力孜[16]等在研究中发现，从盐生肉苁蓉提取得到的肉苁蓉总苷以0.25 g，0.50 g 和0.75 g L-1浓度，对自由基的抑制率分别为56%、62%和67%，其抗氧化活性与EGB761类似。表明，肉苁蓉总苷在HL-60细胞氧化系统中具有很强的抗自由基氧化活性。吴海虹[17]等对运用有机溶剂萃取法和大孔吸附树脂分离法对内蒙古盐生肉苁蓉苯乙醇苷(PEG)粗提液进行进一步分离纯化，并对其进行抗氧化活性研究。实验研究表明，苯乙醇苷(PEG)抗脂质过氧化能力与BHT相当，但显著高于VE，苯乙醇苷(PEG)具有较强的抗氧化能力。

4.2 保护肝脏作用 王艳芳[18]等通过建立小鼠酒精性肝损伤模型，以肝功能生化指标以及肝脏组织病理学变化为考察指标，研究盐生肉苁蓉总苷对实验性酒精性肝损伤的保护作用。实验结果表明，盐生肉苁蓉总苷保护肝细胞损伤，可通过降低应细胞膜通透性增加，释放入血液中的ALT、AST含量; 可升高SOD的活性，清除因酒精在机体代谢过程中产生的大量自由基; 可降低MDA形成，阻止其损伤组织细胞的膜性结构。盐生肉苁蓉总苷对小鼠酒精性肝损伤具有保护作用，且存在量效关系。

4.3 神经保护作用 罗兰[19]等研究盐生肉苁蓉苯乙醇苷成分对β淀粉样蛋白25-35诱导的大鼠嗜铬细胞瘤PC12细胞凋亡的保护作用，实验研究结果表明，GCs各剂量组细胞数目显著增多，细胞形态学变化明显改善，细胞的存活率增高、乳酸脱氢酶活性和凋亡率降低，GCs对β淀粉样蛋白25-35诱导的大鼠嗜铬细胞瘤PC12细胞凋亡的具有明显的保护作用。

4.4 降脂作用 杨建华[20]采用酵母双杂交技术,考察了肉从蓉中天然尿囊素对高密度脂蛋白中主要成分载脂蛋白apo-AI与其受体B族I型清道夫受体(BSR-BI)之间的相互作用,发现尿囊素可增强apo-AI与SR-BI之间的相互作用,提示其具有一定的降脂活性。

5 质量分析

盐生肉苁蓉作为内蒙古地方习用药材，其质量分析对于保证用药安全及相关产品的研究尤为重要。杨建华[20]等采用HPLC法建立了盐生肉从蓉和荒漠肉从蓉中尿囊素的含量测定方法,为药材质量控制提供参考指标。还首次以8-表马钱子苷酸和尿囊素为考察指标,建立了测定它们在肉从蓉药材中的定量分析方法。曹苑[21]等按照《中国药典》2010 年版一部附录中的水分测定第一法、总灰分和酸不溶性灰分测定法、浸出物测定法、重金属检查法和砷盐检查法测定11 批盐生肉苁蓉药材水分、灰分、浸出物等质量评价参数。测定结果为盐生肉苁蓉药材水分不宜超过10%，总灰分不宜超过12%，酸不溶性灰分不宜超过1.7%，65%乙醇热浸法浸出物不宜低于45% ，重金属( Pb2+ ) 不超过0.000 5%，砷盐不超过0.000 1%。这为盐生肉苁蓉的质量控制提供一定的参考依据。

6 人工种植与组织培养

对于盐生肉苁蓉的人工种植技术相对滞后，目前在吉木萨尔种植基地有种植。因此，需要对盐生肉苁蓉进行全面的考察与研究，选择有效成分高、药理活性强的品种进行大面积人工栽培。

组织培养作为扩大盐生肉苁蓉生物药源的另一条有效方法，可以将盐生肉苁蓉的自然生产转变为工业化生产，并且可以通过代谢调控等手段大幅度提高其特定有效成分的含量。郭志刚[22]等对碳源、生长素和培养条件对细胞中松果菊苷 、洋丁香酚苷(类叶升麻苷)和2 一乙酰基洋丁香酚苷3种苯乙醇苷类化合物合成的影响做了研究，结果盐生肉苁蓉愈伤组织中的主要成分与天然肉苁蓉基本相同，而且愈伤组织中的松果菊苷、洋丁香酚苷 (类叶升麻苷 )和 2 一乙酰基洋丁香酚苷含量高于天然肉苁蓉 。因此采用盐生肉苁蓉的愈伤组织或细胞大规模培养技术可以生产出肉苁蓉的有效成分。赵琳[23]等利用傅里叶变换红外光谱(FTIR)和HPLC技术对肉苁蓉药材与盐生肉苁蓉培养细胞的主要成分进行对比研究。实验结果表明，盐生肉苁蓉培养细胞中所含成分种类较多 ,且大部分含量较高 ,其中洋丁香酚苷(类叶升麻苷 )和松果菊苷的含量大幅度高于肉苁蓉药材。因此可以利用植物细胞培养的方式 ,大量生产盐生肉苁蓉细胞 ,然后从中提取苯乙醇苷类活性成分。

7 总结与展望

近年来，对于肉苁蓉属的研究，还局限于《中国药典》规定的荒漠肉苁蓉和管花肉苁蓉，而对盐生肉苁蓉和沙苁蓉的研究相对较少。目前，从盐生肉苁蓉中发现的化合物主要有苯乙醇苷类、环烯醚萜苷类、多糖、甜菜碱、甘露醇、尿囊素和半乳糖醇。在药理作用方面，盐生肉苁蓉除具有补肾壮阳，润肠通便等传统功效外，还具有抗衰老和抗氧化、保护肝脏、增强记忆、神经保护和降脂等作用。盐生肉苁蓉作为肉苁蓉的来源之一，在化学成分研究的基础上，应加强对盐生肉苁蓉进行广泛的生物活性筛选，发现新的临床用途。同时为了保护野生盐生肉苁蓉，而又能满足实验研究与中药产业的可持续发展，应提倡人工栽培及大规模规范化种植研究，并利用现代生物组织培养技术对其进行研发，使得这一宝贵的资源得到充分的研究与应用，从而推动盐生肉苁蓉的进一步发展。